关键词:
脱髓鞘
运动
氧化应激
Cuprizone Nrf2
摘要:
背景:中枢神经系统脱髓鞘疾病,如多发性硬化,以髓鞘破坏、少突胶质细胞凋亡等为主要病理特征,会引起严重的神经系统病变,极大地影响患者生活质量。目前越来越多研究针对其发病机制及治疗方法展开。而氧化应激是脱髓鞘疾病的重要发生机制之一。运动锻炼已被证明可以改善MS患者认知、运动等行为,但作用机制仍未被充分阐明。目的:评估运动训练对脱髓鞘小鼠认知、焦虑等行为的影响,是否可以减轻脱髓鞘及降低氧化应激反应。方法:54只7-8周龄雄性C57BL/6小鼠分成3个大组:对照组、造模组及运动组,每组各18只小鼠。对照组给予正常饲料喂养4周,不运动;造模组给予0.3%Cuprizone混合饲料连续喂养4周,且不运动;运动组给予0.3%Cuprizone混合饲料连续喂养4周.并且进行跑台训练(0坡度,跑台速度12m/min,每天训练20min,每周六天)。三组小鼠分别在第0、2、4周末依次进行水迷宫实验、转棒实验、高架十字迷宫实验及称重,随后,取脑标本进行胼胝体区的MBP免疫组化评估髓鞘脱失情况,以及ELISA分析ROS、Nrf2蛋白、HO-1蛋白表达水平以评估氧化及抗氧化反应。结果:与对照组相比,造模组小鼠从第2周开始焦虑行为显著增加(P<0.05),体重显著降低(P<0.05);相比于造模组,运动组小鼠在第4周焦虑行为显著改善(P<0.05),其体重在第2周时即显著增加(P<0.05)。三组间小鼠的学习记忆能力、运动协调能力无显著差异(P>0.05)。在第2周和第4周时与造模组相比,运动组的MBP蛋白、ROS、Nrf2蛋白和HO-1蛋白显著降低(P<0.05)。结论:运动训练可以减轻Cuprizone诱导的脱髓鞘小鼠的脱髓鞘,改善小鼠焦虑行为,增加小鼠体重,可能与减少ROS引起的氧化应激损伤有关,而潜在机制是通过Nrf2-ARE信号通路调控氧化应激,但仍需要进一步研究证实。