关键词:
运动训练
慢性心衰
AMPK/PPARα
信号通路
摘要:
目的:探讨中等强度运动训练对慢性心力衰竭模型大鼠AMPK/PPARα信号通路的影响。方法:选用2个月龄SPF级健康雄性SD大鼠50只,随机分为2组(正常对照组10只,CHF模型组40只)。模型组大鼠予腹腔注射盐酸阿霉素制备慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的大鼠平均分为模型对照组、曲美他嗪组、运动组、运动+AMPK抑制剂组。各组大鼠于第7周开始予药物或运动干预,连续8周。于14周末,对5组大鼠再次检测心脏彩超,并测定5组实验大鼠血清心肌组织一磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、P-AMPK、过氧化物酶体增生物激活受体(PPARα)蛋白的表达以及AMPK mRNA、PPARαmRNA基因的表达。结果:(1)第6周末,与正常对照组比较,造模各组左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)均下降(P<0.05)。(2)第14周末,与正常对照组比较,造模各组LVEF和LVFS均下降,左室舒张内径(LVDd)、左室收缩内径(LVDs)均升高(P<0.05),各组P-AMPK均升高(P<0.05)、运动组PPARα蛋白表达下降无统计学意义(P>0.05),余各组PPARα下降(P<0.05),造模各组AMPK mRNA、PPARαmRNA均下降(P<0.05);与模型组比较,干预各组LVEF、LVFS均升高(P<0.05),曲美他嗪组、运动+AMPK抑制剂组LVDs下降(P<0.05),运动组LVDd、LVDs下降,P-AMPK、PPARα蛋白表达明显升高(P<0.05),除运动+AMPK抑制剂组外,余各组AMPK mRNA、PPARαmRNA明显升高(P<0.05);与曲美他嗪组比较,运动组LVEF、LVFS升高、P-AMPK蛋白、PPARαmRNA表达升高(P<0.05),运动+AMPK抑制剂组LVEF、LVFS下降、LVDs升高,AMPK mRNA下降(P<0.05);与运动组比较,运动+AMPK抑制剂组LVEF、LVFS下降、LVDs升高、P-AMPK蛋白、AMPK mRNA、PPARαmRNA表达均下降(P<0.05)。结论:运动训练可改善慢性心力衰竭模型大鼠心功能,其机制可能是运动通过激活AMPK,上调PPARα,激活AMPK/PPARα信号通路,调节慢性心力衰竭心肌能量代谢。