关键词：
nesfatin-1
2型糖尿病
阿卡波糖
糖脂代谢
内科学
摘要：
背景：
流行病学研究显示,2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)约占糖尿病总体人群的90-95%,以胰岛素分泌不足、敏感性降低及其引起的能量代谢紊乱伴高血糖症为特点,可导致眼、肾、神经、血管等组织慢性进行性病变。nesfatin-1是一种新型摄食相关胃肠调节肽,2006年由Oh-Ⅰ等第一次报导。近期研究发现除调节摄食外,nesfatin-1还可产生时间、剂量以及胰岛素依赖的降糖作用,且与T2DM患者体内代谢紊乱有关,可能参与其病情的发生、发展。阿卡波糖是α-糖苷酶抑制剂,可抑制小肠刷状缘对葡萄糖的吸收,降低餐后血糖峰值,是临床常用降糖药物。既往资料指出,阿卡波糖还对T2DM患者脂代谢异常有明显改善作用,但试验结果略有差异。考虑到阿卡波糖通过调节肠道吸收发挥作用,我们猜测其是否可以影响机体内胃肠调节肽——nesfatin-1的分泌,进而改善T2DM患者能量代谢,延缓其病情及或并发症的进展,目前相关报道尚无。本文通过分析T2DM患者服用阿卡波糖12周后血清nesfatin-1水平及糖、脂代谢指标的变化,探讨其在T2DM能量代谢紊乱中的作用,为早期防治糖尿病及其并发症提出新的思路。
目的：
1、研究阿卡波糖对T2DM患者血清nesfatin-1水平的影响。
2、进一步验证阿卡波糖对T2DM患者糖、脂代谢的影响。
方法：
本试验共纳入符合标准的T2DM患者60例。采用SPSS软件将所有患者随机分为2组：试验组除原降糖方案外另给予阿卡波糖口服,对照组则继续原降糖方案进行空白对照。两组患者基线资料无显著性差异。试验前对原降糖药物剂量进行调整,当空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)分别控制在6～8、8～10mmol/L后进入试验期。试验周期12周。采用酶联免疫吸附法检测2组患者试验前后血清nesfatin-1水平；收集所有纳入患者试验前后一般临床资料、糖脂代谢指标。以多项基本指标、不良反应进行安全评价。
结果：
1、试验组、对照组治疗前后nesfatin-1水平及糖、脂代谢指标变化的分析：
(1)试验组血清nesfatin-1水平较前明显上升(P<0.01)；糖脂代谢方面,试验组FPG、2hPG、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)及稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)均较前有显著降低(P<0.05或P<0.01),总胆固醇(total cholesterol, TC)、体质量指数(body mass index, BMI)及甘油三酯(triglyceride, TG)较前亦有明显下降(P<0.01或P<0.05)。其他指标变化无统计学意义。
(2)对照组治疗前后血清nesfatin-1水平无显著性差异。血糖方面,对照组2hPG在治疗后有明显下降(P<0.01)。各脂代谢指标治疗前后变化则无统计学意义。
2、两组患者治疗后指标变化的分析：
采用协方差分析对两组患者各指标变化进行对比后发现,试验组nesfatin-1升高水平与对照组相比有统计学差异(P<0.05)。在改善糖、脂代谢方面试验组亦明显优于对照组,试验组FPG、2hPG、空腹胰岛素(fasting plasma insulin, FPI)、 HOMA-IR、HbA1c下降情况与对照组相比有显著性差异(P<0.01或P<0.05)；TG、TC变化亦较对照组有统计学差异(P<0.01或P<0.05)。其余检测指标变化无统计学意义。
结论：
给予阿卡波糖治疗的试验组血清nesfatin-1水平显著升高,糖脂代谢指标亦有明显下降。提示阿卡波糖可对T2DM患者血清nesfatin-1水平及糖脂代谢产生调节作用,从而改善其内部代谢紊乱状态,可能在延缓T2DM病情的发生、进展中发挥重要作用。
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