关键词： 天疱疮   2019冠状病毒病   感染   皮肤表现  

摘要： 2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)与多种皮肤表现相关。研究表明,COVID-19可能影响天疱疮的发生及病情加重,但具体关联尚不明确。本文旨在综述相关研究进展,分析COVID-19对天疱疮患者的潜在影响,为临床诊治提供理论依据。

关键词： 新型冠状病毒感染   中药   中成药   R语言   网状meta分析  

摘要： 目的系统评价新型冠状病毒感染疫情爆发以来的中药治疗新冠病毒感染的疗效。方法 由2名研究者独立检索及筛选来自PubMed、The Corchane Library、Embase、CNKI、WanFang Data和VIP数据库中检索时限为建库至2024年5月的关于口服中药治疗新型冠状病毒感染的临床随机对照实验,评价偏倚风险后,采用R软件对中药治疗新型冠状病毒感染的临床疗效和安全性指标进行网状Meta分析分析差异。结果 共纳入33项研究,在总有效率、胸部CT影像学感染吸收率、病毒核酸转阴率、发热/乏力/咳嗽消失率、不良反应发生率方面,常规西药治疗(Standard Conventional therapy,SC)联合应用中药组比单纯SC组疗效更佳;在改善白细胞计数方面,补肺活血胶囊+SC组、连花清瘟颗粒+SC组、透解祛瘟颗粒+SC组、方舱系列方+SC组疗效优于对照组;在改善淋巴细胞计数方面,加味桑菊饮+SC组、加味玉屏风散+SC组、透解祛瘟颗粒+SC组、抗病毒1号方+SC组、辨证施治+SC组、方舱系列方+SC组、连花清瘟颗粒+SC组、肺炎1号方+SC组疗效优于对照组。结论 基于当前证据,口服中药联合SC在治疗新冠感染中对提高临床总有效率、改善新冠感染患者肺部炎症吸收情况、减少核酸转阴时间、改善发热、乏力、咳嗽的临床症状、减少不良反应等方面疗效显著,同时补肺活血胶囊合并SC在降低白细胞计数中表现最佳,加味桑菊饮合并SC在降低淋巴细胞计数中表现最佳,可在临床用药中提供参考。

关键词： 奈玛特韦   超高效液相色谱-串联质谱法   血药浓度   新型冠状病毒  

摘要： 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定小鼠血浆奈玛特韦浓度的方法，测定给药后小鼠血浆药物浓度。方法 以卡马西平为内标，检测设备选用ACQUITY超高效液相分离系统串联API 4000三重四级杆质谱仪，色谱条件：以Waters BEH C18（2.1 mm×5.0 mm, 1.7μm）为色谱柱，流动相为水（含0.1%甲酸）和甲醇（含0.1%甲酸）,梯度洗脱，流速0.4 mL·min-1,柱温40℃,进样量5μL;质谱条件采用电喷雾离子源，正离子、多反应监测模式，定量分析奈玛特韦母/子离子对m/z 500.3→110.3,卡马西平母/子离子对m/z 237.3→193.3。结果 该方法选择性好，定量下限10 ng·mL-1,浓度范围10～2 560 ng·mL-1线性方程为Y=0.003 6X+0.002 95（r=0.997 4）,定量下限、低、中、高浓度质控样品的批内、批间准确度均<±15%,批内、批间精密度均<15%,血浆奈玛特韦室温放置24 h、-80℃反复冻融3次、经提取后4℃放置3 d等几种条件下稳定性良好。小鼠给药后采样检测，该方法能够灵敏、准确对奈玛特韦浓度进行定量检测。结论 该方法具有较好专属性和灵敏度，线性范围能满足定量检测需求，方法准确度与精密度均符合2020年版《中华人民共和国药典》规定，可用于小鼠血浆奈玛特韦的定量检测。

关键词： 知识图谱补全   知识图谱嵌入   新型冠状病毒   药物发现   链接预测  

摘要： 目的 提出一种融合语义信息与知识图谱结构信息的知识图谱嵌入模型，通过该模型从已批准药物中发现潜在的抗新型冠状病毒药物。方法 利用知识图谱补全中的头实体预测任务，预测潜在治疗药物。结果 筛选出那拉曲坦、舒马曲坦、秋水仙碱、阿霉素、苯海拉明和氢化可的松6种潜在药物。结论 融合语义信息与知识图谱结构信息提升了知识图谱嵌入模型的表达能力，为抗新型冠状病毒药物发现研究提供了一种新方法。

关键词： 新型冠状病毒   RNA聚合酶   桑辛素   分子对接   药理实验   结构类似物  

摘要： 目的 探讨桑辛素对新型冠状病毒RNA聚合酶功能的抑制作用，并对5种与桑辛素结构类似的桑属中药成分进行靶酶抑制活性预测。方法 利用分子对接技术研究桑辛素与新型冠状病毒RNA聚合酶活性位点的结合模式；而后应用细胞水平的RNA聚合酶催化体系检测桑辛素对RNA聚合酶的抑制活性。从桑属中药成分中选取5种与桑辛素结构类似物小分子，应用分子对接方法分别研究它们与RNA聚合酶活性位点处氨基酸的相互作用模式。结果 桑辛素可牢固的占据RNA聚合酶NTPs通道而阻碍核苷酸的进入，从而抑制RNA聚合酶的核酸复制功能。细胞水平的药理实验结果证实，桑辛素对RNA聚合酶的抑制活性强于对照药物瑞德西韦。同时，5种桑辛素结构类似物小分子亦可与RNA聚合酶活性位点处结合而具有酶抑制活性。结论 本研究发现桑辛素对RNA聚合酶具有较强的抑制活性，其5种结构类似物小分子亦被预测具有较强的RNA聚合酶抑制活性，结果可为抗新型冠状病毒药物研发提供参考。

关键词： 肠道菌群   心血管疾病   微生物-肠-心轴   肠道菌群代谢产物   新型冠状病毒  

摘要： 心血管疾病是目前全球首位死亡病因，虽然其发病机理的研究和临床治疗已取得了很大的进展，但死亡率仍居高不下，亟待新的方式对其进行科学干预。肠道菌群是人体内数量最多且种类最为复杂的微生物群落，对机体的健康稳态起到重要的作用。菌群失衡可导致包括心血管在内的多种慢性疾病，并形成一个“微生物-肠-心轴”的关系，说明肠道菌群及其代谢产物可能是治疗心血管疾病的潜在生物靶标。本文阐述了“微生物-肠-心轴”与心血管疾病之间的调控机制，并从肠道微生物群的角度提出心血管疾病的预防和治疗，以期为临床治疗提供参考价值。

关键词： 时间分辨荧光免疫层析   新型冠状病毒抗原   小分子螯合剂标记抗体   即时检测  

摘要： 基于时间分辨荧光免疫层析技术,利用稀土小分子螯合剂制备新型冠状病毒抗体标记物,采用时间分辨荧光层析方式用于新型冠状病毒抗原检测.方法线性范围为0.04～100 ng/mL,线性方程为y=0.007 2x+0.033 2,相关系数r=0.999 5,检出限为0.028 ng/mL,批内、批间变异系数小于7%,回收率94.35%～103%.方法具有精准、快速(小于20 min)、成本低、操作简单等优势,具有广阔的应用前景.

关键词： 临床综合评价   口服抗新冠病毒药物   新型冠状病毒感染  

摘要： 目的：对国内已批准上市的7种口服抗新型冠状病毒药物进行临床综合评价，以确定它们治疗新型冠状病毒感染的综合价值，并为临床合理用药提供科学依据。方法：通过检索多个数据库，收集关于治疗新型冠状病毒感染的口服药物的相关文献。使用ROB工具对随机对照试验进行质量评估，并依据《药品临床综合评价管理指南》（2021年版试行）和《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》（第二版）对药物的药学特性、有效性、安全性、经济性、适宜性、可及性进行定性分析与百分制量化评分。结果：莫诺拉韦、氢溴酸氘瑞米德韦、先诺特韦/利托那韦、来瑞特韦、奈玛特韦/利托那韦和阿泰特韦/利托那韦6种药物在缩短临床症状、改善时间方面均优于安慰剂，有效性较好；但在核酸转阴时间和第28天住院或死亡患者的比例上，药物有效性各有优劣。氢溴酸氘瑞米德韦相较于其余6种药物不良反应发生率更低，安全性更高。疗效无差异的情况下，成本较低的阿兹夫定、来瑞特韦、氢溴酸氘瑞米德韦、先诺特韦/利托那韦、阿泰特韦/利托那韦药物经济性更好。7种药物均为口服使用，适宜性良好。口服抗新冠病毒药物可负担性与经济性保持一致，目前来说上述药物均在可负担范围内，药物的可及性均较好。基于药物的各项维度进行评分，当前奈玛特韦/利托那韦、莫诺拉韦和氢溴酸氘瑞米德韦得分较高。结论：奈玛特韦/利托那韦、莫诺拉韦和氢溴酸氘瑞米德韦具有较高的临床综合价值。

关键词： 肺炎   新型冠状病毒感染   社区获得性感染   婴儿   症状和体征  

摘要： 目的 探讨婴儿新型冠状病毒感染性肺炎（简称新冠肺炎）的临床及影像学特征。方法 回顾性分析2022年9月—2023年3月于我医院收治的30例新冠肺炎和60例社区获得性肺炎（CAP）婴儿的临床资料。结果 新冠组和CAP组患儿的发热时间及发热、喘息、声嘶喉鸣、惊厥、睡眠障碍、咳嗽患儿构成比均有显著差异（χ2=4.956、16.012,t=2.269,P<0.05）,但两组患儿的肺部影像学特征比较无显著差异（P>0.05）;新冠组和CAP组患儿外周血中白细胞计数、血小板计数及血清肌酸激酶同工酶MB水平均有显著差异（t=2.204～3.312,P<0.05）。结论 新冠肺炎婴儿肺部影像学改变无特异性,但在发热基础上容易出现声嘶喉鸣、喘息、惊厥和睡眠障碍等症状,且易发生心肌受累。

关键词： 新型冠状病毒   RNA依赖性RNA聚合酶   瑞德西韦   药物敏感性  

摘要： 新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent-RNA polymerase,RdRp)是病毒复制过程中的关键酶,也是当前抗病毒治疗中核苷(酸)类似物药物的主要靶点。然而,新冠病毒持续变异,产生了Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron等多种被关注的突变毒株,使得感染仍有发生。尽管新冠病毒RNA依赖性RNA聚合酶相对保守,但是随着研究的深入,在该蛋白上已报道存在多个位点的突变,如V166A,V166L和P323L等。这些突变对目前上市的小分子药物抗病毒活性的影响值得关注。笔者主要综述了新冠病毒RNA聚合酶突变对瑞德西韦耐药性的影响,同时结合突变位点的蛋白质结构模拟分析,以期为新冠病毒耐药研究和临床治疗提供参考。