关键词： 2型糖尿病   新型冠状病毒感染   危险因素  

摘要： 目的探讨2型糖尿病患者发生新型冠状病毒感染的危险因素。方法选取未合并新型冠状病毒感染的2型糖尿病患者78例(未感染组),合并新型冠状病毒感染的2型糖尿病患者24例(感染组),比较两组的年龄、体质量指数、糖尿病病程、收缩压、舒张压、血脂、白细胞数、中性粒细胞数、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、糖化血红蛋白、β-羟丁酸,并分析上述因素与新型冠状病毒感染的相关性。结果感染组的总胆固醇显著低于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05);感染组的糖化血红蛋白和β-羟丁酸显著高于未感染组(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,新型冠状病毒感染与空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压、β-羟丁酸成正相关(P<0.05),与总胆固醇和餐后2 h C肽成负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,总胆固醇和糖化血红蛋白是2型糖尿病患者合并新型冠状病毒感染的重要影响因素(P<0.05)。结论空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压、β-羟丁酸水平升高以及总胆固醇和餐后2 h C肽水平降低可能是2型糖尿病患者发生新型冠状病毒感染的危险因素,控制相关因素可减少2型糖尿病患者感染新型冠状病毒的风险。

关键词： 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎   新型冠状病毒肺炎   GEO数据库   生物信息学分析   差异表达基因   关键基因  

摘要： 目的:利用生物信息学方法挖掘抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的关键表达基因,寻找潜在治疗靶点。方法:在GEO数据库中下载GSE104948数据集,利用R语言筛选AAV的差异表达基因(DEGs);在基因数据库Gene Card、NCBI、KEGG和OMIM中下载COVID-19相关基因;将这两种疾病的基因簇取交集,以获取AAV和COVID-19的重叠基因(co-DEGs)。对co-DEGs进行GO和KEGG功能富集分析。利用STRING在线数据库对co-DEGs进行蛋白互作分析,Cytoscape软件用于构建并可视化互作网络,其插件MCODE和Cyto Hubba分别用于关键基因的筛选。最后,对关键基因进行诊断价值分析。结果:在AAV的基因表达谱中,共鉴定385个DEGs,包括161个上调基因和224个下调基因;四个基因数据库中共有4434个与COVID-19相关的基因;两者取交集共鉴定得到45个与AAV和COVID-19相关的关键表达基因。功能富集分析结果显示,co-DEGs与白细胞游走、补体和凝血级联反应、病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用等通路密切相关。最后,基于多种算法得到潜在候选基因CCR1、CCR2、MMP9、CASP1以及CD163,并发现这些基因都具有较高地诊断价值。结论:本研究表明CCR1、CCR2、MMP9、CASP1、CD163可能是诊断AAV和COVID-19的关键基因。

关键词： 冠心病   心理护理   焦虑   抑郁   睡眠  

摘要： 目的:探讨个性化心理护理干预对新冠肺炎疫情期间老年冠心病患者的焦虑抑郁及睡眠质量的影响。方法:选择2020年1月至2021年2月新冠肺炎期间于我院诊治的老年冠心病患者128例,随机分为对照组(64例,采用常规护理)和干预组(64例,给予个性化心理护理干预),均干预1个月。比较两组患者干预前后的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分的变化。结果:与干预前比较,干预后两组的SAS、SDS、PSQI各维度分和总分均显著降低,P均<0.01;与对照组比较,干预后干预组SAS[(53.31±1.87)分比(32.13±1.24)分]、SDS[(44.14±1.38)分比(33.88±1.06)分]、PSQI总分[(8.98±2.17)分比(7.33±1.26)分]显著降低(P均=0.001)。结论:新型冠状病毒肺炎期间老年冠心病患者应用个性化心理护理干预能够显著缓解焦虑抑郁,改善睡眠质量,有益于改善预后。

关键词： 新型冠状病毒   类病毒结构疫苗   保护性免疫  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒类病毒结构疫苗中的mRNA和蛋白使用剂量对小鼠免疫效果的影响, 以期确定最佳的mRNA和蛋白使用剂量及成药可能性。方法用ADT-脂质纳米颗粒递送系统装载和包封不同剂量的蛋白和mRNA, 转染不同细胞系检测相应抗原表达情况, 以及免疫动物检测血清的特异性抗体效价。结果类病毒结构疫苗在包裹较小剂量mRNA(10~20 μg/剂)并装载蛋白(5 μg/剂)的情况下, 能够特异性地激活小鼠树突状细胞, 同时激活天然免疫及获得性免疫保护。结论此研究的类病毒结构疫苗在小鼠实验中具有良好的免疫原性和抗体诱导功能, 具有成为新型疫苗的可能性。

关键词： 新型冠状病毒感染   延迟吸收   因素分析,统计学  

摘要： 目的:分析新型冠状病毒感染肺部影像学病灶延迟吸收相关因素。方法:根据影像学显示渗出浸润影完全吸收超过4周或吸收50%超过2周者纳入延迟吸收组,在4周内完全吸收或2周内吸收超50%的患者纳入对照组。收集临床资料并采用统计学软件分析并比较各危险因素。结果:单因素分析全体患者延迟吸收组年龄明显高于对照组,以及延迟吸收组住院期间淋巴细胞谷值、核酸转阴时间、临床分型与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);亚组分析时,在中型患者组延迟吸收组患者住院期间淋巴细胞谷值显著低于对照组,重型病例组中延迟吸收组淋巴细胞谷值、合并慢性肺病与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);logistic多因素回归分析显示危险因素有核酸转阴时间、淋巴细胞谷值、临床分型。结论:延迟吸收性新型冠状病毒感染在重型、危重型患者中多见;核酸转阴时间、淋巴细胞谷值、临床分型是该类肺炎的危险因素,因此,临床诊疗过程中及早抗病毒促进核酸转阴、预防病情进展为重或危重型、增强免疫力提升淋巴细胞可能改善新型冠状病毒感染患者预后,减少延迟吸收的发生。

关键词： 新型冠状病毒感染   阿兹夫定片   药品不良反应   转氨酶升高  

摘要： 目的 对新型冠状病毒感染(COVID-19)患者使用阿兹夫定片发生的不良反应(ADR)进行分析,为临床合理用药提供参考。方法 临床药师对我院2022年11月1日至2023年1月15日使用阿兹夫定片的352例COVID-19患者进行药学监护,询问患者发生ADR的临床表现,记录患者的一般资料、用药情况、肝肾功能等信息。结果 我院使用阿兹夫定片患者的平均年龄为74.60岁,60岁以上的老年患者占比为84.09%。352例患者中发生ADR的患者共计112例,ADR总体发生率为31.82%,阿兹夫定片ADR主要表现为头晕、头痛、恶心、腹痛、转氨酶升高,其中神经系统(26.16%)、胃肠系统(25.00%)及肝胆系统(21.51%)损害占比较高。单因素分析提示转氨酶升高与患者平均年龄和用药时间显著相关。结论 COVID-19患者使用阿兹夫定片抗病毒治疗应高度重视相关ADR监测,用药时间超过一周的老年患者发生转氨酶升高的风险较大,临床需加强相关监测,确保患者用药安全。

关键词： 基因编辑   新型冠状病毒   核酸检测  

摘要： 目的基于规律成簇间隔短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas13a)的特异性识别切割与非特异性的“反式切割”活性,建立易操作、检测限低、特异性好的核酸免扩增可视化快速检测方法—基于CRISPR/Cas13a的新型冠状病毒核酸免扩增快速检测技术。方法参照新型冠状病毒的基因序列,利用生信技术筛选并设计合成多个新型冠状病毒特异的crRNA(CRISPR RNA),以体外转录的通用ssRNA(单链RNA)靶标建立检测技术并优化检测体系,以新型冠状病毒假病毒核酸标准物来评价方法检测限。收集临床样本,其中阳性样本应包含不同的新型冠状病毒变异株,阴性样本包括其他的常见呼吸道病原体(甲型流感病毒/乙型流感病毒、人类副流感病毒、肺炎克雷伯菌等)临床样本。分别用实时荧光定量PCR(qPCR)、数字PCR及本研究建立的免扩增可视化快速检测技术,对各种样本进行检测,分析评价新建立技术的灵敏度和特异度。采用四格表确切概率法针对荧光定量PCR、数字PCR与本技术检测结果进行统计学分析,采用双侧检验,P<0.01为差异有统计学意义。结果本研究设计合成了10条crRNA,用于基于CRISPR/Cas13a的新型冠状病毒核酸免扩增可视化快速检测技术的建立与优化,本技术可在最短6 min内检出新型冠状病毒的核酸。利用新型冠状病毒假病毒核酸标准物评价该技术的检测限,结果显示仪器辅助下本技术检测限为14拷贝/μl,肉眼下检测限为28拷贝/μl。以qPCR和数字PCR确认的113份临床样本对所建立的检测技术进行敏感度和特异度分析,利用相关公式及SPSS22软件计算分析,该检测技术的敏感度98.5%(66/67),特异度100%(46/46),本研究建立的基于CRISPR/Cas13a的新型冠状病毒免扩增可视化快速检测技术检测结果与金标准qPCR检测结果差异无统计学意义(P=1)。结论本研究成功建立了一种基于CRISPR/Cas13a的新型冠状病毒核酸免扩增可视化快速检测技术,该技术流程简单、操作便捷,对操作环境要求低,检测限接近qPCR,有较强的现场检测应用潜力。

关键词： 动物防疫   疫情防控   突发公共卫生事件   传播速度   激活机制   管控机制   肺炎   社区传播  

摘要： 2019年12月中旬以来,新冠肺炎疫情经历了局部暴发、社区传播到大规模感染3个阶段,直至2023年5月5日,世界卫生组织(WHO)宣布新冠肺炎疫情不再构成国际关注的突发公共卫生事件。面对新冠肺炎疫情点多、面广、数量大和传播速度快等特点,浙江省探索形成了新冠肺炎疫情防控“七大机制”,包括预防和早发现机制、精密智控指挥决策机制、“三责联动”快响激活机制、“三区”最小单元管控机制、“五快”循环落实机制、分阶段清零机制和“三情”联动机制。

关键词： “长新冠”综合征   新型冠状病毒   后遗症  

摘要： 随着对新型冠状病毒认识的不断提高,新冠患者的急性症状得到有效改善,继急性感染期后长期持续的症状成为社会关注的焦点。世界卫生组织(WHO)对“长新冠(long COVID)”的定义是感染新型冠状病毒后3个月内发生,症状至少持续2个月,涉及全身多个系统,且无法由其他医学诊断解释。本研究就“长新冠”对呼吸系统、循环系统、神经系统和精神心理等产生的影响,包括发病机制和临床表现进行综述,意在提高对“长新冠”综合征的认识,为“长新冠”患者更好地康复提供思路。

关键词： 新型冠状病毒   刺突蛋白   中和抗体   冷冻电镜  

摘要： 针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)中和抗体的开发,主要针对SARS-CoV-2表面的刺突(Spike,S)蛋白。大多数中和SARS-CoV-2的单克隆抗体(MAbs)可结合S蛋白的受体结合结构域(receptor-binding domain,RBD),从而阻断病毒与血管紧张素转化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)的相互作用。作者早期通过SARS-CoV-2原型株S蛋白免疫小鼠,筛选得到S2G4,S2H5,S4D4,S5B84株与S蛋白氮末端结构域(N-terminal domain,NTD)不同表位结合的单克隆抗体,其中S2H5活病毒中和能力最强。本研究利用冷冻电镜技术解析了S2H5的抗原结合片段(Fab)结合SARS-CoV-2原型株S蛋白复合体的结构,共获得六种构象,其中S2H5 Fab结合在S蛋白的NTD上,结构模拟完整S2H5抗体结合S蛋白可以空间上阻碍S蛋白与ACE2相互作用,揭示了S2H5中和SARS-CoV-2原型株的结构基础。此外,作者应用假病毒中和实验,分析了上述四种抗体对SARS-CoV-2多种突变株的中和能力,显示了其突变株对NTD抗体的免疫逃逸,并从结构生物学角度对各突变株表现出的免疫逃逸提供了可能的解释。