关键词： 新型冠状病毒   mRNA疫苗   交叉中和活性   氨基酸突变  

摘要： 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在感染和持续性进化过程中不断发生变异,导致现有疫苗的有效性降低,因此人类迫切需要能够建立广谱免疫保护的有效疫苗.作者采用mRNA疫苗技术,设计了原型(Prototype)株刺突(Spike,S)蛋白mRNA疫苗(P0).在S蛋白基因序列中引入氨基酸突变位点,制备了Prototype-mut mRNA疫苗P1~P7,并对小鼠进行了免疫.结果表明,引入Q498R-Y505H-H655Y和Q498R-N501Y突变位点的S蛋白mRNA疫苗可以显著提升对Delta株的中和抗体(neutralizing antibody,NAb)滴度(P<0.05).引入Q493R-Q498R-H655Y和Q498R-N501Y突变疫苗对Prototype、Alpha、Beta、Delta、Omicron BA.1等多个毒株的几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)分别为1∶194.0、1∶73.5、1∶32.0、1∶194.0、1∶16.0和1∶294.1、1∶294.1、1∶64.0、1∶256.0、1∶8.0.同时,引入Q493R-Q498R-H655Y、Q498R-Y505H和Q498R-Y505H-H655Y等突变疫苗对Prototype、Alpha、Beta、Delta 4种毒株的中和抗体阳转率可达到100%.通过在S蛋白mRNA疫苗中引入点突变的策略,验证了可能具有免疫逃逸或改变受体结合亲和力潜力的氨基酸突变位点的引入对mRNA疫苗交叉中和活性的影响,这为提升mRNA疫苗广谱性的研发提供了参考.

关键词： 新型冠状病毒感染   中医药   经验   治未病   治疗  

摘要： 自新型冠状病毒感染发生蔓延以来,胡世平一直积极投身于中医药防治新型冠状病毒感染工作。对于新型冠状病毒感染的中医病因病机认识,其阐释为主要以风寒湿热虚为主。针对新型冠状病毒感染的防治,胡世平提出未病先防、既病防变、瘥后康养的三步走诊疗策略。并且依据深圳市气候变化特点、人群禀赋体质差异,对新型冠状病毒感染的预防期、治疗期以及康养期,分别制定出疫毒清散、清瘟散和瘟热清散系列方以及新冠康养系列方,覆盖新型冠状病毒感染的预防、治疗、康养全周期全过程。事实证明,胡世平运用中医药全周期防治新型冠状病毒感染的诊疗策略,不仅在新型冠状病毒感染初期有限的时间和区域内有效控制了疫情的蔓延,同时在治疗期很大程度上减轻了患者的症状,更在康养阶段极大提升了患者的健康水平。

关键词： 新型冠状病毒   感染   体质健康   体质量指数   青少年  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒感染前后青少年身体形态与体质健康水平的变化情况及其相互关系,为推动青少年健康水平持续提升提供参考。方法基于济南市青少年体质健康监测项目,采用方便抽样法,选取山东省济南市1194名小学生作为纵向追踪调研样本,于2019年11月(T1)、2020年11月(T2)、2021年11月(T3)和2022年11月(T4)进行数据收集,分析青少年新型冠状病毒感染前后体质量指数(body mass index,BMI)-Z评分和体质健康综合得分的变化。结果2020年青少年BMI-Z评分相较于2019年明显提升,并在2021和2022年出现下降,差异有统计学意义(F=2.934,P<0.05);青少年的体质健康综合得分在2020年出现下降,并在2021年和2022年提升,差异有统计学意义(F=35.737,P<0.01));构建青少年身体形态与体质健康水平的交叉滞后模型发现,身体形态T1对体质健康T2(β_(T1-T2)=0.323,P<0.01)、身体形态T2对体质健康T3(β_(T2-T3)=0.300,P<0.01)、身体形态T3对体质健康T4(β_(T3-T4)=0.283,P<0.01)影响差异有统计学意义。结论新型冠状病毒感染对青少年身体形态和体质健康水平均产生了一定的影响,需有针对性地加强青少年超重肥胖的预防和干预工作。

关键词： 新型冠状病毒感染   针刺   刺血   清瘟泄热汤  

摘要： 目的:观察针刺联合刺血及中药清瘟泄热汤对轻中型新型冠状病毒(COVID-19)感染患者的临床疗效及安全性。方法:将2022年12月至2023年2月收治的100例COVID-19轻中型患者,按照1∶1比例随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组予以中药清瘟泄热汤口服,连续服用6 d。观察组在对照组基础上加用针刺联合刺血治疗,针刺每日1次,每次30 min,连续治疗6 d;刺血隔日1次,治疗3次。治疗前和治疗结束当日,记录患者的中医证候评分和肺部CT评分,采用ELISA法检测患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评价患者抑郁焦虑水平,并评定两组治疗的安全性。结果:与本组治疗前比较,治疗后对照组患者在发热、干咳、咽痛和中医证候评分总分方面有所改善(P<0.01),而肌肉酸痛、乏力未见明显好转;观察组患者中医症候评分总分和各项证候均显著改善(P<0.01);两组患者肺部CT评分、HAMA和HAMD评分、血清CRP和IL-6含量均降低(P<0.01),观察组患者血清TNF-α含量降低(P<0.01)。治疗后观察组各项指标的改善均优于对照组(P<0.01,P<0.05)。两组患者均未出现不良反应。结论:针刺联合刺血及口服清瘟泄热汤治疗轻中型COVID-19感染,可明显改善患者临床症状,缓解肺部炎性损伤,降低炎性因子含量,减轻焦虑和抑郁情绪,且无不良反应发生。

关键词： 新型冠状病毒   聚集性疫情   现场流行病学调查   特殊集体机构  

摘要： 目的 对某残疾人福利院发生的一起由新型冠状病毒XBB. 1.9.1变异株感染引起的暴发疫情的调查处置情况进行分析,为特殊集体机构新型冠状病毒感染疫情防控提供参考依据。方法 采用现场流行病学方法,对2023年5月某残疾人福利院工作人员及服务对象新型冠状病毒感染状况开展流行病学调查及分析。使用实时荧光定量反转录聚合酶链方法(qRT-PCR),对现场采集的口咽拭子样本进行新型冠状病毒核酸检测。通过三代测序平台对新型冠状病毒进行测序,采用Pangolin分型法对新型冠状病毒变异株进行鉴定。结果 该起疫情持续7 d(2023年5月7日至5月13日),累计报告新型冠状病毒感染病例75例,总罹患率为10.47%(75/716)。所有病例均为轻症或无症状,无重症与死亡病例报告。新型冠状病毒基因测序为奥密克戎XBB. 1.9.1和XBB. 1.***.1.2。结论 本起疫情是由工作人员社区感染后进入福利院区引发的新型冠状病毒XBB. 1.9.1变异株暴发疫情。及时、到位的新型冠状病毒防控措施落实与医疗救治,是疫情有效控制的关键。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   心电图   心肌损伤   相关性  

摘要： 目的分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)孕妇心电图变化和心肌损伤的关系。方法回顾性分析本院收治COVID-19孕妇总共198例的临床资料,依据心电图有无异常改变情况分成异常改变组和正常组,观察两组一般资料以及心肌损伤标志物水平,并比较不同病情严重度COVID-19孕妇的心电图异常率以及心肌损伤标志物水平,分析COVID-19孕妇心电图变化和心肌损伤之间的关系。结果198例COVID-19孕妇中,心电图正常158例,占比79.80%;心电图异常40例,占比20.20%,心电图异常变化类型主要包含传导阻滞、过早搏动、ST段压低、ST段斜上和弓背向上抬高、左室导联有关T波低平、病理性Q波、Wellens波以及低电压等,占比分别为1.52%、1.52%、2.02%、5.05%、6.06%、2.02%、1.01%、1.01%。异常改变组的血清肌钙蛋白I、肌红蛋白以及肌酸激酶同工酶水平高于正常组(P<0.05)。不同病情严重度COVID-19孕妇的心电图异常率及心肌损伤标志物水平相比差异显著(P<0.05),普通型组的心电图异常率及各项心肌损伤标志物水平高于轻型组(P<0.05),重型或者危重型组的心电图异常率及各项心肌损伤标志物水平高于普通型组(P<0.05)。相关性分析显示,COVID-19孕妇心电图异常改变率和肌钙蛋白I、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶水平之间均为正相关关系(r=0.785、0.814、0.790,P<0.05)。结论COVID-19孕妇心电图变化和心肌损伤有关,心电图异常改变常提示心肌损伤,需要尽早识别出心电图异常并开展个体化干预。

关键词： 新型冠状病毒   全基因组测序   基因特性   突变位点   白银市  

摘要： 目的分析2023年新冠病毒(SARS-CoV-2)变异株在甘肃省白银市的流行特点及其基因变异情况,为疫情防控和疫苗研发提供科学依据。方法选取2023年1—9月在甘肃省白银市医疗卫生机构就诊、住院和监测的新冠病毒感染(COVID-19)病例鼻(口)咽拭子样本200份,采用二代测序技术进行全基因组测序,利用MGI metargetCOVID软件进行序列组装分析、Pangolin平台分型,使用FREEBAYES检测变异位点、基于NIRVANA进行注释,使用MAFFT软件进行多序列比对和IQTREE构建系统进化树,并采用GGTREE和GGTREEEXTRA软件对进化树和相关的临床信息进行可视化分析。结果2023年1—9月白银市检出SARS-CoV-2均为Omicron变异株,其中第1季度(1—3月)为BA.5.2(32例,100.00%),第2季度(4—6月)主要为XBB(56例,62.92%)和FL(20例,22.47%)家族,第3季度(7—9月)主要由EG.5.1.1(52例,65.82%)主导;在中型病例中显著富集了42个突变位点,包括ORF1ab基因突变25个、S基因突变9个、ORF3a和ORF8基因突变各3个以及N基因突变2个。结论白银市流行的SARS-CoV-2基因组与武汉参考株处于不同分支,并与Pangolin分型谱系和输入时间基本一致,不同临床症状之间存在遗传关联,接种疫苗和既往感染与进化树的关联不显著。

关键词： 银屑病   生物制剂   冠状病毒感染   细胞因子类   回归分析   病情变化  

摘要： 目的了解接受生物制剂治疗的中重度斑块状银屑病患者新型冠状病毒(简称新冠)感染疫情期间病情变化情况和相关影响因素。方法通过纸质或电子调查问卷在2023年2月10-20日,回顾性收集2019年6月至2023年1月于河南省人民医院就诊且应用生物制剂治疗的中重度斑块状银屑病患者的资料,获取其在新冠疫情期间银屑病病情变化情况。组间比较采用t检验或χ2检验,采用单因素分析和logistic回归分析银屑病病情加重的影响因素,分层分析接受不同生物制剂治疗的患者在延误治疗后病情加重情况。结果共收集177例中重度斑块状银屑病患者,男115例,女62例,年龄6~83(38.69±14.18)岁,病程1~50(13.48±9.70)年。74例(41.81%)银屑病病情加重,154例(87.01%)发生新冠感染,90例(50.85%)因新冠疫情延误银屑病治疗。单因素分析显示,银屑病患者病情加重与延误治疗、新冠疫情前未规律治疗及皮损未完全清除等因素显著相关(P<0.001或0.05),与新冠感染和性别(均P>0.05)的相关性无统计学意义。多因素分析显示,银屑病加重与新冠造成的延误治疗(OR=3.34,95%CI:1.35~8.22,P=0.009)和皮损未完全清除(OR=3.10,95%CI:1.28~7.50,P=0.012)相关,与疫情前是否接受规律治疗的关联无统计学意义(P=0.130)。应用阿达木单抗、司库奇尤单抗、乌司奴单抗、依奇珠单抗的患者中,延误治疗者病情加重发生率均高于未延误治疗者(均P<0.05)。结论接受生物制剂治疗的中重度斑块状银屑病患者在新冠引起延误治疗的情况下容易出现疾病加重,特别是对皮损未完全清除的患者。

关键词： 新型冠状病毒感染   奥密克戎变异株   舌象   临床症状   核酸转阴时间   方舱医院  

摘要： 目的探讨方舱医院新型冠状病毒奥密克戎(Omicron)变异株感染患者舌象特征与临床症状、核酸转阴时间的关系。方法选取2022年4月21日—5月17日于上海世博方舱医院收治的新型冠状病毒Omi-cron变异株感染患者366例,观察入住方舱医院次日清晨的舌色、舌形、苔色、苔质等舌象,收集临床症状、核酸转阴时间,分析不同舌象患者临床症状、核酸转阴时间的差异。结果纳入366例患者中排名前5位的临床症状分别是咳嗽、咳痰、咽干、鼻塞/鼻涕、乏力/倦怠,核酸转阴时间为8.50(6.00,12.00)d。与淡红舌患者比较,红舌患者恶寒发生率增高(P<0.05)。与淡白舌患者比较,红舌患者食欲减退发生率增高(P<0.05)。与正常舌形患者比较,瘦薄舌患者发热发生率降低(P<0.05)。厚苔患者较薄苔患者咳痰、咽干、头晕、气短、恶寒发生率增高(P<0.05)。燥苔患者较润苔患者发热、气短、恶寒发生率增高(P<0.05)。黄苔患者较白苔患者咳嗽、咳痰、咽痛、恶寒、发热、肌肉疼痛、食欲减退、气短发生率增高(P<0.05)。另外淡白舌患者具有核酸转阴延迟的临床特点。结论方舱医院Omicron变异株感染患者常见邪犯肺卫证候,不同舌象患者临床症状同中有异,其中舌苔特点与恶寒、咳嗽、气短等症关系密切。淡白舌对核酸转阴时间具有一定的预测价值。

关键词： 新型冠状病毒   植物源性   天然产物   抗病毒活性  

摘要： COVID-19大流行之后,尽管存在有效的疫苗,但新的SARS-CoV-2变异株的不断出现仍然是对人类长期免疫的一种挑战。此外,未来冠状病毒爆发时,很少有专门的抗病毒药物可用于保护有严重疾病风险的人。一般来说,抗病毒药物是由纯合成化合物或天然产物(如植物次生代谢物)的合成衍生物开发的,而天然产物在药物发现过程中具有悠久的历史,市场上近80%的药物是从自然资源中演变而来的。直接靶向病毒和宿主是抗病毒药物研发的2个策略,天然产物可作用于冠状病毒复制周期的多个靶点,如刺突蛋白、蛋白酶、聚合酶等。本研究通过查阅最新文献,总结了一些潜在的在体内(和)或体外具有抗SARS-CoV-2活性的植物源性天然产物,分别讨论了生物碱、黄酮类、多酚类、皂苷和萜类这些天然分子的功效和作用方式,旨在为未来开发有前途的候选药物开辟新的方向,以期其成为来自天然来源的抗冠状病毒和其他病毒性疾病的候选药物。