关键词： 行人动力学   微观仿真模型   新型冠状病毒   传染病传播   风险评估  

摘要： 本文旨在探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情下行人动力学的研究进展，特别是行人动力学与流行病传播特性的融合，以更好地理解传染病传播机制并评估预防控制措施的有效性。本文综述了行人微观仿真模型模拟传染病传播过程的研究方法，分析了传染病传播特性，如传播途径、传播模式和风险评估指标等。通过对传染病传播特性和相关模型进行总结，识别了建模分析中的数据验证问题和模型应用的局限性，为进一步融合研究提供基础。

关键词： 新型冠状病毒   B细胞表位   线性表位   预测   鉴定  

摘要： 目的利用生物信息学方法预测SARS-CoV-2 E蛋白B细胞表位,并利用小鼠多抗血清、人新型冠状病毒阳性血清等进行验证,以明确SARS-CoV-2 E蛋白的优势B细胞表位。方法使用SOPMA、Expasy、SWISS-MODEL及IEDB数据库和BepiPred-2.0等软件预测SARS-CoV-2 E蛋白的结构及B细胞表位;通过大肠杆菌系统表达并纯化GST标签重组表位蛋白片段,以Western blotting和间接ELISA方法检测表位蛋白与小鼠和人SARS-CoV-2 E蛋白阳性多抗血清的反应性,以初步鉴定SARS-CoV-2 E蛋白的B细胞表位。结果表位预测结果显示,E蛋白含有线性B细胞表位Ser6-Val14和Tyr57-Pro71,构象表位涉及的氨基酸序列为Glu8-Val14、Leu39-Tyr59、Ser60-Leu65;表达并纯化含有预测表位的E蛋白片段E1(Ser6-Val14表位)、E3(Tyr57-Pro71)以及阴性对照片段E2(不含表位序列),Western blotting和间接ELISA结果均显示抗E蛋白小鼠多抗和人新型冠状病毒阳性血清只与E1、E3蛋白片段呈阳性反应而与E2蛋白片段均为阴性反应,显示E蛋白线性B细胞表位预测正确。结论本研究成功预测并初步鉴定出SARS-CoV-2 E蛋白2个线性B细胞表位,为新型冠状病毒疫苗制备和免疫应答特性分析等提供参考。

关键词： 流感病毒   呼吸道合胞病毒   新型冠状病毒   预防药物   临床试验  

摘要： 呼吸道病毒感染对人类健康造成了极大危害,常见的呼吸道病毒包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、人类偏肺病毒、鼻病毒、新型冠状病毒等。有效的疫苗接种是控制呼吸道病毒感染传播的关键,药物预防是其有效补充。本文通过综述流感病毒、呼吸道合胞病毒和新型冠状病毒感染预防药物的研发进展和临床试验情况,探讨呼吸道病毒感染药物预防临床试验的关注点,包括研究设计、研究人群、疗效评价指标等,以期对此类药物的研发提供参考。

关键词： 新型冠状病毒   疫苗   中和抗体   免疫原性   免疫持久性  

摘要： 目的评价不同剂量、不同免疫程序的重组新型冠状病毒蛋白疫苗(CHO细胞)(ZF2001)在18~59岁健康人群中的免疫原性和持久性。方法本研究为Ⅱ期临床试验,采用随机、盲法、安慰剂对照的研究设计,纳入900例18~59岁健康人群,按1∶1∶1∶1∶1∶1比例随机分配至低剂量2剂组、高剂量2剂组、安慰剂2剂组、低剂量3剂组、高剂量3剂组、安慰剂3剂组,接种ZF2001或安慰剂。采集所有研究对象不同时间节点血样进行新冠病毒原型株中和抗体、受体结合区域(receptor binding domain,RBD)蛋白结合抗体检测。结果低剂量2剂组、高剂量2剂组、安慰剂2剂组全程接种后14 d和6个月中和抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)分别为17.7、14.1、2.0和3.6、3.7、2.0;RBD蛋白结合抗体GMT分别为439.82、338.04、5.98和63.62、50.42、5.67。低剂量3剂组、高剂量3剂组、安慰剂3剂组全程接种后14 d、6和12个月中和抗体GMT分别为97.3、68.4、2.0及19.3、16.7、2.0和7.4、7.3、2.0;全程接种后14 d、6个月RBD蛋白结合抗体GMT分别为1745.67、1107.36、5.84和281.31、212.41、5.80。结论ZF2001在健康人群中可诱导较高的中和抗体及RBD蛋白结合抗体滴度,接种3剂次的免疫持久性优于2剂次,接种低剂量的免疫原性和免疫持久性优于高剂量,全程接种后6个月中和抗体呈现下降趋势。建议使用低剂量3剂接种程序,且在全程接种后6个月考虑加强接种。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   急性肾损伤   危险因素  

摘要： 目的筛选重型新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素,构建预测模型,并探讨其预测价值。方法回顾性分析2022年12月1日至2023年7月1日在陕西省人民医院重症医学科确诊为重型COVID-19的150例患者的临床资料,根据是否发生AKI分为AKI组(54例)和非AKI组(96例),比较两组患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析筛选重型COVID-19患者发生AKI的危险因素,构建预测模型,并采用受试者工作特征(receiver operating chatacteristic,ROC)曲线分析该模型的预测价值。结果AKI组患者的年龄为74.50(63.00,81.50)岁,明显低于非AKI组75.00(70.00,83.00)岁;AKI组合并慢性阻塞性肺疾病比例(1.85%)和接受经鼻高流量氧疗治疗比例(38.89%),均明显低于非AKI组(13.54%和58.33%)(均P<0.05)。AKI组急性生理与慢性健康评分Ⅱ[20.50(15.00,25.00)]和序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)[8.00(6.00,10.00)]均明显高于非AKI组[16.00(13.00,18.25)和5.00(4.00,6.00)];AKI组患者合并细菌感染比例(61.11%)和接受有创通气治疗比例(57.41%)均显著高于非AKI组(40.62%和25.00%)(均P<0.05)。AKI组患者氧合指数[109.55(75.99,149.50)mmHg,1 mm Hg=0.133 kPa]和血红蛋白[(109.61±24.46)g/L]均显著低于非AKI组[134.50(105.36,156.57)mmHg和(121.24±21.77)g/L];AKI组的N端脑利钠肽[3148.28(446.42,13572.58)ng/L]、降钙素原[1480(560,8420)ng/L]、部分活化凝血活酶时间[39.80(34.42,45.32)s]和天冬氨酸氨基转移酶[38.00(21.00,66.50)U/L]均显著高于非AKI组[502.41(171.50,1703.00)ng/L、0.37(110,1040)ng/L、36.95(32.70,42.20)s、34.00(20.50,53.00)U/L],并且其血尿素氮[13.86(8.68,18.70)mmol/L]、血肌酐[177.00(90.30,375.00)μmol/L]和胱抑素C[2.67(1.77,4.08)mg/L]均显著高于非AKI组[7.31(5.51,9.67)mmol/L、62.95(51.75,78.10)μmol/L、1.34(1.10,1.61)mg/L](均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,SOFA评分高、合并细菌感染和血肌酐高均是重型COVID-19患者发生AKI的独立危险因素(均P<0.05)。以上述危险因素构建预测模型,并进行ROC曲线分析,结果显示该模型预测AKI发生的ROC曲线下面积为0.916(95%CI:0.8687~0.9633),敏感度为77.36%,特异度为92.63%。结论血肌酐高、SOFA评分高、合并细菌感染是重型COVID-19发生AKI的独立危险因素。由上述危险因素构建的预测模型对重型COVID-19发生AKI有一定的预测价值。

关键词： 新型冠状病毒感染   轻症   居家用药   不合理用药  

摘要： 目的通过调查新型冠状病毒感染轻症患者居家用药情况,分析不合理用药情况并提出用药建议。方法以问卷调查形式收集851例新型冠状病毒感染轻症患者的信息,回顾性分析患者的基本信息、临床症状、居家用药情况及不合理用药情况。结果851例新型冠状病毒感染轻症患者中,19~35岁年龄段患者占比最高(59.58%)。202例(23.74%)完成2针新型冠状病毒疫苗接种;635例(74.62%)完成3针新型冠状病毒疫苗接种,接种率达98.36%(837/851)。65例(7.64%)合并基础疾病或处于特殊时期。患者出现不同程度全身症状:发热(727例,85.43%)、乏力(596例,70.04%)、肌肉酸痛(490例,57.58%)、嗜睡(356例,41.83%);825例(96.94%)伴有呼吸系统症状;638例(74.97%)有感觉症状;206例(24.21%)伴有消化系统症状。居家用药中,缓解发热疼痛用药以布洛芬类占比最高(51.70%),其次是对乙酰氨基酚类(43.95%)、中成药(26.67%)、其他药物(6.93%)。499例新型冠状病毒感染轻症患者存在不合理用药情况:253例(50.70%)用法用量不当;150例(30.06%)适应证不当;140例(28.06%)联合用药不适宜。结论新型冠状病毒轻症患者居家用药主要选择非甾体类消炎药(NSAIDs),用法与用量不适宜为不合理用药的主要原因。

关键词： 新型冠状病毒   既往感染   IgG抗体   中和抗体  

摘要： 目的回顾分析2022年1月河南省郑州市-禹州市COVID-19疫情(首次感染变异株为Delta/B.1.617.2)和安阳市疫情(首次感染变异株为Omicron/BA.1.1)中既往SARS-CoV-2感染者的再感染水平及人群特征,并分析不同感染人群的抗体水平。方法共采集371例既往感染者、134例再次感染者和19例未感染者的血清样本进行IgG抗体检测。其中45例既往感染者、44例再次感染者和19例未感染者的血清样本采用不同SARS-CoV-2变异株(早期原始毒株、BA.5.2变异株、XBB.1.5变异株)进行中和抗体检测。结果郑州市-禹州市COVID-19疫情中再次感染率为32.82%(85/259),安阳市疫情中再次感染率为19.92%(49/246)。再次感染人群IgG抗体水平高于既往感染人群和未感染人群(P<0.05);未感染人群中3个月内疫苗接种人群IgG抗体水平高于疫苗接种超过6个月的人群(P<0.05);接种4剂疫苗人群IgG抗体水平高于接种3剂疫苗人群(P<0.05)。真病毒中和抗体检测结果显示,郑州市-禹州市疫情中,既往感染和再次感染人群的抗早期原始毒株中和抗体水平均高于抗BA.5.2变异株和抗XBB.1.5变异株中和抗体水平(P<0.05),抗BA.5.2变异株中和抗体水平均高于抗XBB.1.5变异株中和抗体水平(P<0.05)。安阳市疫情中,既往感染人群中抗早期原始毒株中和抗体水平高于抗BA.5.2变异株中和抗体水平和抗XBB.1.5变异株中和抗体水平(P<0.05);再次感染人群中,抗早期原始毒株中和抗体说高于抗XBB.1.5变异株中和抗体水平(P<0.05)。此外,既往感染和再次感染人群各中和抗体水平均大于未感染人群(P<0.05);郑州市-禹州市疫情感染人群中抗早期原始毒株中和抗体水平高于安阳市疫情感染人群和未感染人群(P<0.05),郑州市-禹州市疫情感染人群中抗BA.5.2变异株和抗XBB.1.5变异株中和抗体水平均高于未感染人群(P<0.05);安阳市疫情感染人群中既往感染人群抗BA.5.2变异株中和抗体水平高于未感染人群(P<0.05),安阳市疫情感染人群中抗XBB.1.5变异株中和抗体水平高于未感染人群(P<0.05)。结论感染SARS-CoV-2后,人体内产生的中和抗体对SARS-CoV-2变异株具有一定的交叉保护作用,但抗体水平会随着时间逐渐降低。感染早期变异株产生的中和抗体对Omicron变异株(如XBB变异株)的保护作用已经大大下降,既往感染或加强接种引起的免疫力可能不足以抵抗新变异株感染。

关键词： 新冠肺炎   中医药   循证医学   证据质量   推荐强度  

摘要： 中医药是中国在新冠肺炎的特效药和疫苗产出之前对抗病毒的重要力量。然而,从“废医存药”“告别中医中药”再到“废医验药”,近代以来围绕着中医药的争议一直不断;其中,对中医药的一个关键指责在于它不是循证的。系统科学视域下的现代中医学以“可实证”为基本特征,而循证医学主张对临床研究中的证据进行检验,强调证据质量与推荐强度在等级上的系统匹配,尽管证据质量并非决定推荐强度的唯一因素。传统中医实践虽有经验归纳作为依据,但通常缺乏实验验证,相关证据质量一般相比于临床试验而言较低,而对其推荐强度又时有相对夸大之嫌。面对当前遭受的非议,不少中医药正通过走循证的道路来提升相关证据质量的等级,以更系统地验证自身的有效性和安全性。与此同时,为推动中医药的健康、有序、可持续发展,具有中医药特色的临床证据分级和推荐系统也应争取尽早获得统一规范与国际认可。

关键词： 微小RNA   miR-125a-3p   miR-144a-3p   新型冠状病毒感染  

摘要： 目的观察新型冠状病毒感染患者鼻黏膜上皮脱落细胞中miR-125a-3p、miR-144a-3p的表达水平变化,分析其与病情严重程度的关系,并探讨miR-125a-3p、miR-144a-3p单独及联合检测对重症新型冠状病毒感染的预测效能,为临床重症新型冠状病毒感染患者的早期识别提供新的预测指标。方法新型冠状病毒感染患者40例作为观察组,根据病情严重程度分为重症组、轻症组各20例。另择同期体检健康者10例作为对照组。入院时采取鼻黏膜拭子样品,并从中分离上皮脱落细胞,采用qPCR方法检测两组鼻黏膜上皮脱落细胞中miR-125a-3p和miR-144a-3p。通过Logistic回归分析鼻黏膜上皮脱落细胞中miR-125a-3p和miR-144a-3p相对表达量与重症新型冠状病毒感染的相关性,进一步采用ROC评价miR-125a-3p、miR-144a-3p单独及联合检测对重症新型冠状病毒感染的预测效能。结果观察组鼻黏膜上皮脱落细胞中miR-125a-3p、miR-144a-3p相对表达量高于对照组(P均<0.05);重症组鼻黏膜上皮脱落细胞中miR-125a-3p、miR-144a-3p相对表达量高于轻症组(P均<0.05)。鼻黏膜上皮脱落细胞中miR-125a-3p、miR-144a-3p相对表达量是重症新型冠状病毒感染的独立影响因素(P均<0.05)。miR-125a-3p预测重症新型冠状病毒感染的ROC下面积为0.803,最佳截断值为1.83,灵敏度79.1%,特异度80.8%;miR-144a-3p预测重症新型冠状病毒感染的ROC下面积为0.609,最佳截断值为2.44,灵敏度73.6%,特异度79.1%;miR-125a-3p和miR-144a-3p联合预测重症新型冠状病毒感染的ROC下面积为0.856,灵敏度86.2%,特异度87.7%。结论新型冠状病毒感染患者鼻黏膜上皮脱落细胞中miR-125a-3p和miR-144a-3p相对表达量升高,重症患者升高更明显。miR-125a-3p和miR-144a-3p是重症新型冠状病毒感染的独立危险因素,均可作为重症新型冠状病毒感染的预测指标,以联合检测预测效能最佳。