关键词： 登革热   流行病学特征   自回归移动平均模型  

摘要： 目的通过分析云南省登革热的流行特征,探索云南省在新型冠状病毒感染(以下简称新冠)疫情期间采取的防控措施是否对登革热的流行情况产生影响,为制定更具针对性的防控策略提供科学依据。方法对云南省2013—2023年登革热流行特征进行分析;选取2013—2019年登革热病例数据建立自回归移动平均模型,预测2020—2022年登革热发病数,将预测值和真实值进行比较。结果2013—2023年云南省共报告登革热病例28131例,其中本地病例24209例,境外输入病例3922例,年均报告发病率为5.35/10万。每年仅有1个发病高峰,主要分布在7—11月。云南省各州市均有登革热病例报告,其中年均发病率最高的4个州市分别为西双版纳州(117.34/10万)、德宏州(56.93/10万)、临沧市(8.44/10万)、普洱市(3.12/10万)。男女比例为1.19∶1,发病年龄主要集中于20~50岁;病例职业主要为农民、商业服务、家务及待业。通过SPSS软件拟合2013—2019年的登革热病例数据建立ARIMA(0,0,1)(1,2,0)_(12)模型,模型拟合效果好。使用模型对2020—2022年云南省各月份登革热发病人数进行预测,只有少部分真实值处于预测值的95%置信区间内。结论新冠疫情的各项防控措施有效降低了登革热的报告发病数,随着新冠疫情防控政策的持续优化和调整,需对登革热的防控工作提出新的要求,实施更为精准的防控策略。

关键词： 重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)   质量控制   生物学活性  

摘要： 目的建立通用、稳定的腺病毒载体重组新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome 2,SARS-CoV-2)疫苗的体外生物学活性检测方法,并对其进行方法学验证。方法利用实验室之前筛选出的ELISA试剂盒筛选不同的细胞、细胞浓度和感染剂量,从而建立通用体外生物学活性检测方法并进行相对准确度、中间精密度、线性和范围的验证。结果建立了通用体外生物学活性检测方法,筛选出HEK293细胞为适宜感染用细胞,其铺板细胞浓度为8×10^(5)个/mL,细胞感染剂量是1.0×10^(7) VP。该方法经不同人员和日期检测验证,每个效价水平的相对偏倚应均在±30%内,水平效价测定值的几何变异系数(geometric coefficient of variation,GCV)≤30%,疫苗效价理论值(对数)与其相应的效价测定值(对数)作图并进行线性回归计算,直线回归方程的相关系数r≥0.95,效价水平范围在50%~200%,证明能满足对多种SARS-CoV-2变异株腺病毒载体疫苗的检定需要。结论建立了通用、稳定的腺病毒载体SARS-CoV-2疫苗体外生物学活性检测方法,该方法可应用于腺病毒载体SARS-CoV-2疫苗的质量控制。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   免疫水平   T淋巴细胞   CT   CD4^(+)  

摘要： 目的评价新型冠状病毒(COVID-19)肺炎患者胸部CT病灶变化与T淋巴细胞亚群之间的关系,为评估患者病情变化、预测患者转归和评价疗效提供参考信息。方法收集重庆市公共卫生医疗救治中心2020年1月24日—2020年3月15日间收治的COVID-19确诊患者的临床及影像学资料。根据病灶在CT图像的吸收情况分为三种类型,明显持续吸收型为A组;稳定缓慢吸收为B组;进展后吸收型为C组。根据病灶吸收情况分析其CT变化与T淋巴细胞亚群的关系。结果共纳入患者47例,其中A组18例、B组14例、C组15例。入院首次、疗程中、治疗末次不同时期T淋巴细胞水平,均表现为A组>B组>C组。在病灶吸收时,CD4^(+)T淋巴细胞较高,平均为(544.43±163.34)cell/ul;病灶少量变化和病灶增多时,CD4^(+)T淋巴细胞不同程度下降。在治疗过程中,A、B两组CD4^(+)T淋巴细胞均恢复到正常水平以上,其中A组CD4^(+)T淋巴细胞平均升高134 cell/ul,升高幅度低于B组(192 cell/ul)和C组(149 cell/ul);末次T淋巴细胞均达到正常水平,但A组高于B组和C组(P<0.05)。在复查时,52次病灶吸收时CD4^(+)T淋巴细胞平均(544.43±163.34)cell/ul,31次病灶少量变化时CD4^(+)T淋巴细胞平均(339.06±145.98)cell/ul,16次CT病灶进展时CD4^(+)T淋巴细胞平均(230.50±95.24)cell/ul,三组间有统计学差异(P<0.05)。结论当患者肺部病灶进展增多时,提示其自身免疫功能较差,需加强免疫调节。反之,病程中检测到患者T淋巴细胞水平下降时,要注意病灶进展的风险,及时复查CT观察病灶变化情况。

关键词： 肺纤维化   COVID-19   马鞭草-虎杖   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:利用生物信息学探析马鞭草-虎杖抗新型冠状病毒(COVID-19)肺纤维化(PF)的主要成分和靶点,并探讨其作用机制。方法:在TCMSP、PharmMapper获得活性成分与靶点,通过GeneCards收集疾病基因。采用Cytoscape构建“药物-成分-靶点”相互作用网络,获得关键成分。通过STRING、Metascape构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选关键靶点。对靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,对关键成分与血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和蛋白激酶B1(AKT1)进行分子对接。结果:马鞭草-虎杖抗COVID-19-PF的关键成分为白藜芦醇、毒扁豆次碱、儿茶素、大黄素、艾黄素等。筛选出的核心靶点为细胞肿瘤抗原p53(TP53)、AKT1、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)等。GO功能分析显示主要涉及细胞增殖调控、缺氧反应、炎症反应、转录调控等。KEGG通路分析显示主要涉及TNF、白细胞介素-17(IL-17)、磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)等信号通路。其中与VEGFR对接结合能最低的为艾黄素,与FGFR、AKT1对接结合能最低的均为β-谷甾醇。结论:马鞭草-虎杖通过调控PI3K/AKT、炎症和抗病毒等相关通路,减少细胞外基质的产生、减轻胶原沉积、抑制成纤维细胞的迁移等机制发挥对COVID-19-PF的治疗作用。

关键词： 新型冠状病毒   刺突蛋白   变异  

摘要： 新型冠状病毒(简称新冠病毒,Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)从发现到现在已流行4年,新冠病毒感染不但造成人类健康问题,也给公共卫生和医疗系统造成了严重负担,社会影响深刻。早期研发的新冠病毒疫苗非常有效,然而,随着新冠病毒在人群间不断流行,新冠病毒在不停地快速演变,在过去三年中,多种新冠病毒变种同时在全球范围传播交替流行。如今,新兴的新冠病毒奥密克戎(Omicron)谱系通过点突变和重组突变正在快速产生替代品,从而逃脱针对新冠病毒的中和抗体。刺突(Spike)蛋白作为主要诱导新冠病毒中和抗体的抗原,对其变异进化特征的绘制及生物学特性研究,不但有助于我们理解新冠病毒抗原是如何进化,也能为不同新冠病毒变异谱系是否发生免疫逃逸进行评估与预测。将重点关注新冠病毒刺突蛋白的进化变异及其改变后带来的生物学特性的改变。

关键词： 家族性致死性失眠症   PRNP基因   新型冠状病毒感染   早发   朊蛋白病  

摘要： 目的 探讨新型冠状(新冠)病毒对朊蛋白病发病的影响。方法 收集1例19岁起病的男性家族性致死性失眠症患者在新冠病毒感染后的临床资料,对患者进行脑脊液14-3-3蛋白和RT-Quic检测,完善包括头颅MRI和PET CT等的影像学检测,并用二代测序技术检测包括PRNP等基因。结合复习新冠病毒流行以来全球报道的与新冠病毒相关的朊蛋白病病例进行分析讨论。结果 患者于新冠病毒感染2个月后出现明确的家族性致死性失眠症状,并于新冠病毒感染11个月、神经系统症状出现9个月后死亡。脑脊液14-3-3蛋白水平升高,但RT-Quic检测结果阴性。头颅MRI改变不显著,PET呈现双侧丘脑低代谢。基因检测发现PRNP c532G>A(***178Asn)杂合突变。结论 新冠病毒有可能加速朊蛋白病的发生和发展。

关键词： 中医处方   方剂配伍   数据挖掘   关联规则分析   病毒感染   四气   中药处方   中药组方  

摘要： 新型冠状病毒(以下简称新冠病毒)感染持续保持低水平波浪式的流行态势,但新冠病毒仍在传播、变异,甚至引发死亡.中药在预防和控制流行病的过程中起着重要作用,其能够缓解症状,缩短住院时间,提高实验室指标,并延缓病情由轻中度发展为重度,提高治愈率,降低死亡率,促进康复.中医处方信息数据错综复杂,方剂配伍包含了"病-证-方-药-量"的多维关联,其本质就存在一种数据关系.利用数据挖掘技术对新冠病毒患者的中药饮片处方进行分析,对后续新冠病毒感染引起的疾病治疗,具有十分重要的研究价值和临床意义.本项目提出了一种利用IBM SPSS Modeler软件对电子处方进行数据处理和数据挖掘的方法,对中药处方包括药物频次、四气、五味、归经、功效进行关联规则分析、聚类分析、网络复杂分析,并对病例包括病位、病性、证型进行数据挖掘,为优化新冠病毒感染的中药组方研究提供参考.

关键词： 新冠疫苗   新型冠状病毒   疫苗研发   mRNA疫苗   发展趋势  

摘要： 随着新冠大流行紧急状态结束,全球新冠疫苗研发领域呈现新特点。多国民众新冠疫苗接种需求锐减,新冠疫苗研发热度下降,在研项目中无进展和终止情况增加,mRNA疫苗和重组蛋白疫苗等采用创新型技术路线的疫苗产品成为关注焦点。2023年以来,国内外有十余款新冠疫苗获批使用,大部分是研发机构在原版疫苗基础上针对奥密克戎不同变体开发的更新版疫苗。该文认为,未来新冠疫苗研发方向将聚焦创新,更关注疫苗的广谱性和长效作用,提出我国应统筹规划、科学布局,推动新冠疫苗研发持续科研攻关,为未来防范化解重大疫情和重大突发公共卫生风险做好关键技术储备等建议。

关键词： 新型冠状病毒   肺部手术   肺内分流率   氧合  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染行胸腔镜肺部分切除术患者不同手术时机与术中肺内分流率的相关性。方法选择2022年12月至2023年5月择期行胸腔镜肺部分切除术患者120例,男65例,女55例,年龄30~75岁,BMI 18.5~25.0 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。根据感染后不同手术时机将SARS-CoV-2感染手术患者分为三组:感染后5~8周组(B组)、感染后9~12周组(C组)和感染后13~16周组(D组),每组30例。另选择非感染手术患者30例作为对照组(A组)。于双肺通气10 min、单肺通气15、30 min时测定桡动脉和混合静脉血血气,计算肺内分流率(Qs/Qt)。采用多重线性回归分析探讨SARS-CoV-2感染肺部手术患者不同手术时机与术中肺内分流率的相关性。记录术后7 d内肺部并发症(PPCs)发生情况。结果与A组比较,B组和C组双肺通气10 min、单肺通气15、30 min PaO_(2)明显降低,Qs/Qt明显升高(P<0.05);D组单肺通气15、30 min PaO_(2)明显降低,Qs/Qt明显升高(P<0.05);B组术后7 d内肺部感染和呼吸衰竭发生率明显升高(P<0.05)。与B组比较,D组术后7 d内肺部感染和呼吸衰竭发生率明显降低(P<0.05)。多重线性回归分析显示,感染时间短(β=-0.478,95%CI-3.857~-1.231,P<0.001)、感染临床分型加重(β=0.274,95%CI 0.368~3.453,P=0.016)和术前存在持续症状(β=-0.240,95%CI-5.986~-0.537,P=0.019)与双肺通气10 min时肺内分流率增加相关;感染时间短(β=0.267,95%CI 0.130~3.018,P=0.033)、感染临床分型加重(β=-0.391,95%CI-4.715~-1.323,P=0.001)、术前存在持续症状(β=-0.497,95%CI-10.484~-4.491,P<0.001)和术前存在呼吸困难(β=-0.246,95%CI-8.596~-0.691,P=0.022)与单肺通气15 min时肺内分流率增加相关。结论SARS-CoV-2感染后5~8、9~12周肺内分流率增加,但在感染后13~16周双肺通气10 min时的肺内分流率逐渐恢复,在此间期手术的患者具有更低的PPCs发生率。感染时间短、感染临床分型加重、术前存在持续症状与肺内分流率增加相关。

关键词： 新型冠状病毒感染   咳嗽   宣肺止嗽合剂   有效性   安全性  

摘要： 目的评价宣肺止嗽合剂治疗新型冠状病毒感染(简称新冠感染)咳嗽(风邪犯肺证)的临床疗效。方法采用多中心、前瞻性、平行对照的临床研究方法,纳入新型冠状病毒感染具有咳嗽症状证属风邪犯肺证的患者,分为对照组及试验组,对照组予常规新型冠状病毒感染治疗,试验组加用宣肺止嗽合剂,疗程7 d。比较两组咳嗽视觉模拟(VAS)评分、咳嗽缓解和消失情况及用药安全性。结果154例受试者纳入研究,其中试验组116例,对照组38例。治疗后第7天,两组咳嗽VAS评分较治疗前显著下降(P<0.01),且试验组显著低于对照组(P<0.01)。试验组咳嗽缓解率、咳嗽消失率均高于对照组,中位咳嗽缓解时间显著短于对照组(P<0.01)。研究过程中无不良反应事件发生。结论新冠感染咳嗽(风邪犯肺证)患者在常规治疗基础上联合宣肺止嗽合剂,可有效改善咳嗽症状,且具有较高的安全性。