关键词： 新型冠状病毒   重组蛋白疫苗   受体结合域   二聚体   蛋白纯度  

摘要： 目的建立应用生物分析仪(Agilent 2100)检测新型冠状病毒重组蛋白疫苗中受体结合域(receptor-binding domain,RBD)二聚体纯度的方法,并对其进行验证。方法对新型冠状病毒重组蛋白疫苗进行解析附后,超滤浓缩蛋白,采用生物分析仪(Agilent 2100)检测完全及非完全变性(二硫键保留)蛋白的纯度;对建立的方法进行系统适用性、专属性、重复性、中间精密度和准确度验证后,用其检测厂家A 4批样品。结果系统适用性验证中,8个峰均可清晰区分基线;空白溶剂在目标成分出峰位置无干扰,专属性良好;在非完全和完全变性条件下,2名实验员12次重复检测结果的RSD均小于1%,重复性和中间精密度良好;3种不同蛋白浓度(50%、80%和100%)主峰(1+2)及主峰面积占比的RSD分别为0.68%和0.31%,准确度良好,其中,10%蛋白浓度样品结果不稳定;4批样品RBD二聚体纯度分别为70.5%、70.2%、73.2%和69.6%。结论建立的方法专属性、精密度、准确度良好,可用于重组蛋白疫苗中蛋白纯度的检测。

关键词： 去泛素化酶   新型冠状病毒   艾滋病病毒   流感病毒   调控机制  

摘要： 泛素化修饰在细胞生理过程维持中起着至关重要的作用,而去泛素化酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)通过特异性移除靶蛋白上的泛素分子,以维持细胞内泛素化修饰的动态平衡。泛素特异性蛋白酶(ubiquitin specific protease, USP)作为DUBs家族中的重要组成,因其高度的多样性和特异性,在调控病毒复制和宿主免疫应答中发挥着关键作用。研究表明,不同USP蛋白依赖迥然不同的分子策略,可以正向或负向调控病毒复制,影响宿主的抗病毒免疫反应。其中,USP4、USP8、USP13、USP15和USP49等成员在抗病毒免疫中具有积极作用,而USP1、USP7、USP33和UL36泛素特异性蛋白酶(UL36USP)等则可能抑制宿主的免疫反应。本文综述了USP家族成员在抗病毒免疫应答中的调控机制,并探讨了这些调控机制的最新研究进展。这些研究不仅揭示了USPs在病毒与宿主相互作用中的复杂角色,而且为开发针对病毒的新型治疗策略提供了潜在的分子作用靶标和理论依据。

关键词： 新冠肺炎   嗜酸性粒细胞   治疗结果  

摘要： 目的 嗜酸性粒细胞在免疫中发挥重要作用。血清嗜酸性粒细胞水平及变化与新型冠状病毒肺炎治疗结局的关系目前尚不明确。本研究探讨血清嗜酸性粒细胞水平及变化与新冠肺炎临床治疗结果的关系。方法 收集2022年12月至2023年3月期间,因新冠肺炎感染入住南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科194名患者的数据进行回顾性分析,寻找患者的治疗结果与嗜酸性粒细胞水平变化的关联性。结果 49.5%的住院患者出现了嗜酸性粒细胞绝对值减少,且嗜酸性粒细胞的水平不受性别、年龄和潜在合并症的影响。治疗结果较差的新冠患者嗜酸性粒细胞绝对值更低,受试者工作特征曲线(ROC)绘制确定的预测值为0.015×10^(9)/L。住院期间嗜酸性粒细胞恢复正常可能预示着更好的治疗结局(p=0.151)。结论 新冠肺炎患者入院嗜酸性粒细胞水平可以作为预后预测因素之一;治疗过程中应密切注意嗜酸性粒细胞水平变化以避免病情恶化。

关键词： 儿童   多系统炎症综合征   新型冠状病毒感染   休克   临床特点  

摘要： 目的总结新型冠状病毒感染(COVID-19)后儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的临床特点、诊治经验。方法回顾性分析2022年12月1日至2023年1月31日首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科住院确诊的15例MIS-C患儿的临床资料。根据患儿是否合并休克分为休克组(n=6)和无休克组(n=9),比较两组间一般情况、治疗前辅助检查的差异。结果15例患儿,男12例,女3例,平均年龄(3.28±2.48)岁(9个月~7.9岁);COVID-19至发病的时间为(30.60±9.91)d。1例(7%)患儿接种新型冠状病毒疫苗。15例患儿均有发热、淋巴结肿大、口唇皲裂及杨梅舌。与无休克组患儿相比,休克组患儿年龄较大,血小板水平明显下降;降钙素原、白细胞介素-10、N末端前脑钠肽及铁蛋白明显升高;左室射血分数、左室短轴缩短率明显下降;左室收缩末径Z值明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。15例患儿均经过人免疫球蛋白治疗,其中5例合并重症心肌炎及休克患儿予甲泼尼龙冲击治疗5 d后序贯减量,6例休克患儿休克纠正时间为(5.14±2.12)d。15例患儿平均住院时间(11.00±4.80)d。随访半年,15例患儿均恢复良好,无后遗症。结论MIS-C患儿多发生于COVID-19后3~6周,男童多于女童,年长儿易合并休克,关注N末端前脑钠肽、心功能指标可早期识别休克。同时合并休克及重症心肌炎患儿使用大剂量甲泼尼龙冲击治疗有效,预后良好。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   中医   辨证论治   心得体会  

摘要： 新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)属于中医学疫病范畴,中医在新冠肺炎的防治中发挥了重要作用。笔者认为新冠肺炎属于外感疾病,正确使用发汗法非常重要,同时要配合通利二便法,以期驱邪务尽。早期新冠肺炎患者可以按照三阳合病思路来辨治;治疗全程需要重视祛湿法的使用;感染新冠肺炎后要警惕逆传心包;根据中医治未病的理念,时常顾护人体正气,以期五脏元气通畅,人即安和。

关键词： 新型冠状病毒感染   轻型   风寒疫毒证   经方   临证经验   林家坤  

摘要： 文章介绍全国名老中医药专家、江西省名中医林家坤教授诊治新型冠状病毒感染者(轻型)的中医药临证经验。正值国家持续优化新型冠状病毒防疫措施之际,林教授结合赣西地区时令疫毒的特点,因时因地制宜,提出风寒疫毒侵袭人体体表三层阳气是此次本地新型冠状病毒感染者的主要疾病特点;从固护阳气角度介绍新型冠状病毒的中医预防方,并进一步选用仲景经方,从风寒疫毒闭遏太阳经脉、风寒疫毒挟湿、阴阳毒病、疫毒直中脾胃等方向辨析新型冠状病毒感染者(轻型)的临床特点与诊治经验。

关键词： 新型冠状病毒   非结构蛋白1   突变体   核糖体  

摘要： 目的 探讨新型冠状病毒(SARS-CoV-2)非结构蛋白1(NSP1)重要变异对其与核糖体40S亚单位结合能力的影响.方法 基于生物信息学方法,选取可能影响与核糖体40S亚单位结合能力的NSP1氨基酸突变位点(D152A、E155A、F157S、T170S和R171L),PSIPRED在线工具分析突变体的二级结构,mCSM-NA预测其与核糖体的结合能力,DynaMut webserver分析突变对蛋白稳定性的影响;构建NSP1突变体,转染HEK-293T细胞,利用免疫共沉淀检测NSP1突变体与核糖体40S亚单位的结合能力,SUnSET实验评价突变体对蛋白合成率的影响;双荧光素酶报告基因实验、ELISA和RT-PCR方法进一步评价NSP1蛋白关键位点突变对IFN-β表达的影响.结果 生物信息预测5种突变体均可改变蛋白二级结构,其中F157S和R171L可降低NSP1与核糖体40S的结合能力.实验表明F157S和R171L突变显著减弱了 NSP1与核糖体40S的结合能力,增加了细胞总蛋白合成、IFN-β荧光素酶活性、细胞内IFN-β mRNA的表达及上清中IFN-β表达量(P<0.05).结论 NSP1 F157S和R171L突变显著减弱了 NSP1与核糖体40S的结合能力,增强了 IFN-1的反应,提示NSP1蛋白在免疫调节中起重要作用.

关键词： 新型冠状病毒   肝炎   自身免疫性疾病  

摘要： 2019年新型冠状病毒感染(COVID-19)的暴发导致了全球范围的大流行。虽然感染新型冠状病毒主要影响呼吸系统,然而对其他器官系统也造成影响,包括消化系统[1]、循环系统等[2-4]。缘于新型冠状病毒对血管紧张素转化酶2(ACE2)的作用,其特征是各器官受累,包括肠、心脏、肝脏等[5],其中肝脏受累常见,而且可能与疾病的严重程度相关。相关研究报道,在感染新型冠状病毒期间或之后,也会导致自身免疫疾病的新发或者发作,提示感染新型冠状病毒可以打破免疫耐受并导致自身免疫疾病的发生[6]。自身免疫性肝炎(AIH)的临床特点包括血清氨基转移酶水平升高、高免疫球蛋白G(IgG)血症,另外,还表现为血清自身抗体的阳性,可以由实验室检查发现[7]。众所周知,化学品和药物、环境因素可成为肝脏自身免疫过程的触发因素。而作为病毒的一种,新型冠状病毒也可能引发AIH,本文介绍3例相关患者,现将临床特征和病理表现报道如下。

关键词： 新型冠状病毒   内窥镜检查   低氧   危险因素   保护因素  

摘要： 目的筛选新型冠状病毒感染患者无痛消化内镜诊疗(PGIE)术中低氧血症的危险因素。方法回顾性收集2022年12月至2023年4月于我院行PGIE的新型冠状病毒感染患者病例资料,根据术中低氧血症发生情况分为低氧血症组(n=201)和非低氧血症组(n=747),采用logistic回归分析法,筛选术中低氧血症的影响因素。结果2组年龄比率、ASA分级比例、吸烟程度比率、高血压病程比率、PGIE类型比率、实施PGIE时段、诱导前MAP、距离确诊新型冠状病毒感染时间、新型冠状病毒感染分型比率和咳嗽情况比率比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示:年龄51~65岁、年龄>65岁、吸烟程度-轻度、吸烟程度-中重度、新型冠状病毒感染期间相关症状及体征-至PGIE咳嗽未愈、新型冠状病毒感染期间相关症状及体征-至PGIE咳嗽已愈是术中发生低氧血症的独立危险因素;PGIE类型-结肠镜、距离确诊新型冠状病毒感染时间43~56 d、距离确诊新型冠状病毒感染时间57~70 d、距离确诊新型冠状病毒感染时间>70 d是术中低氧血症的独立保护因素。结论年龄>50岁、有吸烟习惯、新型冠状病毒感染期间出现咳嗽是PGIE术中低氧血症的独立危险因素;PGIE类型为结肠镜和距离确诊新型冠状病毒感染时间>42 d是术中低氧血症的独立保护因素。

关键词： 新型冠状病毒   急性ST段抬高型心肌梗死   临床分析  

摘要： 目的:分析合并新型冠状病毒(COVID-19)感染的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的临床特点。方法:回顾性分析9例COVID-19感染的STEMI患者的临床资料,分析其临床特点、影像学特征、治疗及转归情况。结果:9例COVID-19感染的STEMI患者中,男性5例[55.6%(5/9)],女性4例[44.4%(4/9)],年龄(72.4±12.4)岁。9例患者均接受了经皮冠状动脉介入治疗(PCI),其中有5例[55.6%(5/9)]患者的TIMI血流分级为0~1级,5例[55.6%(5/9)]存在冠状动脉急性血栓,3例[33.3%(3/9)]患者的TIMI血栓分级均为4~5级。结论:COVID-19感染的STEMI患者的血栓形成率较高,且其动脉血栓负荷更严重,临床医生需更进一步认识新冠感染后的心血管危害。