关键词： 慢性阻塞性肺疾病   急性加重期   新型冠状病毒感染   肺纤维化   临床药师  

摘要： 新型冠状病毒感染患者多数需要经历病毒复制期、肺部炎症期、肺纤维化期3个阶段。国外将第3个阶段称为新型冠状病毒感染后肺纤维化。文章就临床药师参与的1例慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并新型冠状病毒感染后肺纤维化患者的诊疗经过展开分析,提供合理的药学监护,保障患者用药安全、有效。

关键词： 新型冠状病毒感染   神经系统损害   影响机制   综述  

摘要： 新型冠状病毒感染是由新型冠状病毒引发的具有高度传染性的疾病,其不仅影响呼吸系统,还可能对神经系统造成损害。本次研究基于新型冠状病毒的发现、分类、传播途径、流行病学特征及感染后的神经系统表现,详细分析病毒对中枢和外周神经系统的影响机制,同时阐述神经系统影响的诊断方法与技术进展、治疗策略与药物研发、预防与管理措施,旨在为深入理解和应对该病毒引发的神经系统问题提供全面参考。

关键词： 新型冠状病毒   RNA聚合酶   甘草香豆素   活性测试   分子对接   香豆素类小分子  

摘要： 目的 研究甘草香豆素单体成分对新型冠状病毒主RNA聚合酶的抑制活性，并预测香豆素类小分子对RNA聚合酶的抑制活性。方法 应用细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶催化反应体系测试甘草香豆素对RNA聚合酶的抑制活性；利用分子对接技术研究香豆素类小分子与新型冠状病毒主RNA聚合酶活性位点处氨基酸的相互作用模式。结果 在抑制RNA聚合酶的药理测试实验中，甘草香豆素在10μmol/L、25μmol/L、50μmol/L浓度显示出对靶酶抑制率为29.68%±4.06%、58.30%±7.65%、86.85%±5.78%。甘草香豆素可进入RNA聚合酶活性位点处并与NTPs通道氨基酸的发生分子间相互作用，结合过程释放自由能为-8.3kcal/mol。香豆素类小分子均可结合于RNA聚合酶的活性位点处并阻碍正常底物核苷酸的进入。结论 甘草香豆素对RNA聚合酶明显抑制活性，香豆素类小分子可占据NTPs通道而抑制RNA聚合酶的生物学功能，以香豆素母核结构为模板进行结构修饰是开发抗新型冠状病毒药物的一条路径。

关键词： 纳米铂金颗粒   磁微粒   新型冠状病毒   免疫检测  

摘要： 目的建立一种基于磁珠(MBs)富集和铂金纳米颗粒(Au@PtNPs)酶催化的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)可视化检测方法。方法根据双抗体夹心法原理,MBs抗体偶联物与SARS-CoV-2抗原和Au@PtNPs抗体标记物形成免疫复合物,最后利用Au@PtNPs催化显色液变色的原理,通过比较颜色变化判定结果,蓝色变化表示阳性结果,无明显颜色变化表示阴性结果,并对该方法的灵敏度、特异性进行评价。结果成功建立了基于MBs富集和Au@PtNPs酶催化的以SARS-CoV-2抗原为靶向分子的可视化检测方法。该方法能在30 min内完成对SARS-CoV-2抗原的检测,可检测病毒抗原浓度3.125 ng/mL以上的SARS-CoV-2核衣壳蛋白样本;与季节性流感(H1N1)核蛋白、乙型流感病毒核蛋白无交叉反应。结论基于Au@PtNPs酶催化和MBs富集的可视化检测方法在SARS-CoV-2检测中具有较高的特异性和灵敏度、操作简单快捷,为病毒快速检测提供一种新思路。

关键词： 新型冠状病毒   IgM抗体检测   IgG抗体检测   磁微粒化学发光法   血清  

摘要： 目的 基于新型冠状病毒血清抗体检测结果,评估感染情况和免疫力水平,为相关防控工作提供参考。方法 收集2022年1月—2024年12月盐城市疾病预防控制中心5572例调查对象的血清样本,采用磁微粒化学发光法检测IgM抗体和IgG抗体,对比不同年份、性别、年龄对象的IgM、IgG抗体水平及阳性率差异。结果 2024年IgM水平低于2023年(P<0.05),阳性率低于2023年和2022年(P<0.05),IgG水平和阳性率高于2023年和2022年(P<0.05);女性IgG水平和阳性率高于男性(P<0.05);<18岁和≥60岁年龄段IgG水平低于其他年龄段(P<0.05)。结论 盐城市2022—2024年有较小比例居民正在经历感染,绝大部分居民有较强免疫力,且免疫力呈现出男性低于女性,未成年、老年居民相对较低的特点;需加强对<18岁和老年居民的防控宣传,保持对免疫力弱势群体的关注,及时调整防控策略。

关键词： 新型冠状病毒感染   细胞因子   白细胞介素-6   白细胞介素-12p70   α干扰素   肿瘤坏死因子α   γ干扰素  

摘要： 目的:探讨新型冠状病毒感染患者血浆白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12p70(IL-12p70)、α干扰素(IFN-α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的变化及其临床意义。方法:选取80例新型冠状病毒感染患者为观察对象,分为轻型组40例和中型组40例。两组患者均采用一般治疗、抗病毒治疗、抗感染治疗、中医药治疗等方法治疗7~10d。观察并比较治疗前后轻型组和中型组患者血浆IL-6、IL-12p70、IFN-α、TNF-α和IFN-γ水平的变化情况。结果:治疗前及治疗后,两组患者血浆IL-6、IFN-α水平组间比较有统计学差异(P<0.05)。治疗前及治疗后,两组患者血浆IL-6、IFN-α、IL-12p70、TNF-α、IFN-γ水平组内比较,均具有统计学差异(P<0.05)。结论:监测细胞因子水平的变化,同时结合临床其他指标,能观察新型冠状病毒感染患者的治疗效果,预测疾病发展情况。

关键词： ChAdOx1 nCoV-19 vaccination   gene signature   miRNA signature   machine learning  

摘要： Vaccination with ChAdOx1 nCoV-19 is an important countermeasure to fight the COVID-19 pandemic. This vaccine enhances human immunoprotection against SARS-CoV-2 by inducing an immune response against the SARS-CoV-2 S protein. However, the immune-related genes induced by vaccination remain to be identified. This study employs feature ranking algorithms, an incremental feature selection method, and classification algorithms to analyze transcriptomic data from an experimental group vaccinated with the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine and a control group vaccinated with the MenACWY meningococcal vaccine. According to different time points, vaccination status, and SARS-CoV-2 infection status, the transcriptomic data was divided into five groups, including a pre-vaccination group, ChAdOx1-onset group, MenACWY-onset group, ChAdOx1-7D group, and MenACWY-7D group. Each group contained samples with 13,383 RNA features and 1662 small RNA features. The results identified key genes that could indicate the efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine, and a classifier was developed to classify samples into the above groups. Additionally, effective classification rules were established to distinguish between different vaccination statuses. It was found that subjects vaccinated with ChAdOx1 nCoV-19 vaccine and infected with SARS-CoV-2 were characterized by up-regulation of HIST1H3G expression and down-regulation of CASP10 expression. In addition, IGHG1, FOXM1, and CASP10 genes were strongly associated with ChAdOx1 nCoV-19 vaccine efficacy. Compared with previous omics-driven studies, the machine learning algorithms used in this study were able to analyze transcriptome data faster and more comprehensively to identify potential markers associated with vaccine effect and investigate ChAdOx1 nCoV-19 vaccine-induced gene expression changes. These observations contribute to an understanding of the immune protection and inflammatory responses induced by the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine during symptomatic epi

关键词： 瞬时受体电位香草酸亚型4   新型冠状病毒   机器学习   甘草香豆素   分子动力学模拟  

摘要： 该研究旨在探讨靶向瞬时受体电位香草酸亚型4（TRPV4）的抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）中药单体化合物筛选及其作用机制。基于预训练蛋白质语言模型ConPLex的机器学习方法预测药物-靶标结合特性，快速筛选靶向TRPV4的中药单体化合物，并按算法评分由高至低进行排序。通过细胞计数试剂盒（CCK-8）评估候选中药单体化合物的细胞毒性，并利用间接免疫荧光法（IFA）和蛋白免疫印迹法（Western blot），分析甘草香豆素（GCM）对SARS-CoV-2在非洲绿猴肾细胞（Vero-E6）内复制的影响。应用SARS-CoV-2/C57MA14鼠适应株的BALB/c小鼠感染模型，从存活率、肺组织病毒载量及病理损伤程度等方面评估GCM的体内抗病毒效果。为阐明其分子机制，采用Western blot检测关键信号通路蛋白表达，并通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量分析血清中细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-X-C基序趋化因子10（CXCL10）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的浓度变化。结合分子对接与分子动力学模拟（MD）技术，解析GCM与TRPV4蛋白的结合模式。体外实验显示，在15种候选中药单体化合物中，GCM对SARS-CoV-2的抑制呈显著剂量依赖性；动物模型中，该化合物可延长感染小鼠的生存时间，并显著减轻病毒引起的肺部病理损伤。机制研究表明，GCM抑制TRPV4表达，阻断SARS-CoV-2感染触发的核因子κB（NF-κB）核转位过程，进而下调IL-6、TNF-α等促炎因子的转录水平；同时，经其干预后，血清中IL-6、TNF-α、CXCL10、MCP-1等细胞因子的表达均显著降低。分子对接及动力学模拟结果证实，GCM与TRPV4蛋白形成的复合物在结合构象与动态相互作用层面均表现出优异稳定性。研究证实，GCM在体内外模型中均表现出良好的抗SARS-CoV-2活性，不仅能有效抑制病毒复制，同时遏制感染引发的细胞因子风暴。结果表明，GCM是一种极具潜力的抗SARS-CoV-2中药单体化合物，值得进一步深入研究和开发。

关键词： 大青龙汤   新型冠状病毒肺炎   奥密克戎   理化指标   临床疗效  

摘要： 目的评估大青龙汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)奥密克戎变种感染的临床疗效。方法对陕西中医药大学第二附属医院呼吸与危重症医学科病区纳入的50例COVID-19奥密克戎变种确诊患者采用大青龙汤治疗,统计临床症状及疗效、临床理化指标、影像学检查等指标评价治疗效果。结果口服大青龙汤治疗后,从临床症状及疗效看,患者咳嗽、咳痰、发热、咽干、咽痛、鼻塞、流涕、乏力、味觉障碍、头痛、纳差等临床症状明显消失。50例患者全部治愈出院,治愈率100%,转为重症率0%,病毒核酸平均一转时间为11 d,平均转阴时间为12d,中位住院时间为10d。从临床理化指标看,与入院时比较,出院时的淋巴细胞绝对值、淋巴细胞百分率升高(P<0.05),C反应蛋白、白细胞介素-6均较前减低(P<0.05)。影像学CT(计算机断层扫描)提示治疗后好转38例,好转率为76%。在安全性指标方面,治疗前后患者肝功、肾功异常比例无异常(P>0.05)。结论 大青龙汤能够减轻临床症状,提高淋巴细胞水平,缩短病毒核酸转阴时间和住院时间。

关键词： 新型冠状病毒   主蛋白酶   RNA聚合酶   补骨脂素   分子对接   活性测试  

摘要： 目的 探索补骨脂素对新型冠状病毒主蛋白酶、RNA聚合酶的抑制活性。方法 获取主蛋白酶、RNA聚合酶的晶体结构，运用分子对接技术研究补骨脂素与二者活性位点处的相互作用模式；利用体外主蛋白酶的荧光偏振模型、细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶催化反应体系分别测试补骨脂素对主蛋白酶、RNA聚合酶的抑制活性。结果 补骨脂素可进入主蛋白酶、RNA聚合酶的活性位点处并与周围氨基酸发生相互作用，结合过程释放自由能分别为-5.8kcal/mol、-7.8kcal/mol。在Mpro荧光偏振模型测试实验中补骨脂素在50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L浓度均未表现出对靶酶的抑制活性；在抑制RNA聚合酶活性的测试实验中，补骨脂素在10μmol/L、25μmol/L、50 μmol/L浓度显示出对靶酶抑制率为7.36%±4.26%、16.82%±6.04%、46.07%±9.01%。结论 小分子补骨脂素对Mpro无抑制活性，对RdRp有一定的抑制活性。