关键词:
托珠单抗
新型冠状病毒感染
白细胞介素-6
随机对照实验
meta分析
摘要:
背景:新型冠状病毒感染(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)仍在全球广泛传播,给人们带来极大的医疗与经济负担,迫切需要切实有效的治疗手段。越来越多的证据表明,白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)与COVID-19患者病情恶化及其死亡密切相关。托珠单抗(Tocilizumab,TCZ)是一种IL-6受体抑制剂,已作为治疗COVID-19的候选药物,但其疗效仍具有一定的争议性。
目的:评估托珠单抗治疗COVID-19患者的有效性和安全性,以便为其治疗提供循证医学证据。
方法:对Pubmed、Embase、Web of Science及Cochrane图书馆等相关数据库进行系统检索,检索时限为自建库以来至2022年11月29日,纳入已发表的关于托珠单抗对比常规护理、标准护理或安慰剂治疗COVID-19患者的随机对照实验(Randomized Controlled Trial,RCT)。依照Cochrane偏倚风险评价工具,两位研究者分别对纳入的RCT进行质量评估,并独立提取所需数据。疗效指标有4个,包括全因死亡率、机械通气发生率、重症监护室(Intensive Care Unit,ICU)住院发生率及出院率,安全性指标有2个,包括不良事件发生率及继发感染率。运用STATA16.0以及Review Manager5.4软件进行统计分析。本研究结局指标均为二分类变量,研究异质性通过Q检验和I2指数评估,效应量选取相对危险度(Relative Risk,RR),以95%可信区间(Confidence Interval,CI)表示。
结果:最终纳入13篇RCT,共6965例COVID-19患者,其中托珠单抗组共3612例,对照组共3353例。主要为中度、重度或危重度患者。Meta分析结果提示,与对照组相比,托珠单抗组第28-30天的全因死亡率(RR=0.89,95%CI=0.83-0.96,P=0.003)降低,且在同时使用糖皮质激素大于50%的研究中,TCZ与较低的死亡率相关(RR=0.90,95%CI=0.83-0.98,P=0.02),在同时使用糖皮质激素小于50%的研究中,TCZ与较低的死亡率无关(RR=0.86,95%CI=0.72-1.02,P=0.09);机械通气发生率(RR=0.81,95%CI=0.73-0.90,P=0.0001)与ICU住院发生率(RR=0.79,95%CI=0.65-0.96,P=0.02)降低;出院率(RR=1.13,95%CI=1.08-1.18,P<0.00001)显著提高。两组的不良事件发生率(RR=1.01,95%CI=0.92-1.11,P=0.82)及继发感染率(RR=0.84,95%CI=0.69-1.03,P=0.09)差异均不具有统计学意义。
结论:对于治疗中度、重度或危重度COVID-19患者,相比安慰剂、常规护理或标准护理,使用托珠单抗可以降低第28-30天的全因死亡率、机械通气发生率及ICU住院发生率,并显著提高出院率,且没有增加不良事件及继发感染的风险。联合应用托珠单抗和糖皮质激素可使全因死亡率降低。未来还需更多高质量研究去验证这些观点。