关键词:
新冠病毒
新冠肺炎
认知功能下降
痴呆
轻度认知功能障碍
摘要:
背景和目的2019年12月开始的新冠病毒全球大流行已感染了超过7亿患者。新冠病毒感染会导致包括呼吸系统、消化系统、心血管系统、肾脏系统、免疫系统和神经系统等在内的多系统的功能损害。超过三分之一的新冠病毒感染患者在急性期就会出现多种神经系统功能障碍,包括认知和精神状态改变、脑血管疾病、头痛、眩晕、嗅觉丧失和听力丧失等,也有部分研究报道了神经系统后遗症。新冠感染后急性认知功能障碍报道较多,但新冠肺炎患者感染后认知功能的长期变化尚不清楚。本研究以中国武汉市首批新冠肺炎出院患者为研究对象,通过队列研究的方式,旨在调查新冠病毒感染患者出院后6个月和12个月的认知变化,并确定老年新冠肺炎康复患者认知损伤的危险因素。材料与方法本研究纳入的是2020年2月10日至4月10日期间在中国人民解放军火神山医院、泰康同济医院和中部战区总医院等三家医院出院的住院病人,这些医院在新冠肺炎流行期间被指定作为治疗新冠肺炎的定点医院。入组标准如下:(1)年龄60岁及以上;(2)同意参加本研究。排除标准如下:(1)不同意参加研究,不能理解问卷中的问题,或因语言或听力原因有交流障碍;(2)既往已经诊断出的痴呆症,或者患者自己主观认为自己明显认知功能下降;(3)有痴呆家族史;(4)有其他潜在影响认知功能的伴随神经系统疾病;(5)有严重的心脏、肝脏、肾脏疾病或任何种类的肿瘤。我们选择与患者在同一环境中共同生活的未感染配偶作为对照,通过采集鼻咽拭子样本进行核酸检查来确认配偶未感染。新冠肺炎的诊断基于世界卫生组织的临时指南。根据美国胸科学会社区获得性肺炎指南,新冠肺炎的严重程度被为重症或非重症。重症的新冠肺炎病例被定义为:发烧或疑似呼吸道感染,加上以下至少一种情况:呼吸频率>30次/分钟、严重呼吸窘迫或室内空气中的Sp O2<90%。我们对被参与者的一般情况及认知功能调查是在患者出院后6个月进行的。由于可能存在感染风险,参与者通过电话调查接受研究。电话访谈由一组专业培训的评估员进行,参与者可以随时终止调查。我们对被参与者的一般情况信息收集及认知功能调查是在患者出院后6个月和12个月进行的。由于可能存在感染风险,参与者通过电话调查接受研究。电话访谈由一组专业培训的评估员进行,参与者可以随时终止调查。我们通过查阅参与者的医疗记录获得基本信息,并通过与本人或者家庭成员的沟通获得其他医疗信息。参与者当前的认知状态是使用中国版的认知状态电话访谈40(Telephone Interview of Cognitive Status-40,TICS-40)评估的。TICS-40评分≤20分判定为轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI),评分≤12分判定为痴呆。纵向认知能力下降情况是使用中文版《老年人认知衰退的知情调查问卷》(Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly,IQCODE)进行评估。认知能力下降定义为IQCODE评分≥3.5。在数据统计过程中,对于不呈正态分布的连续变量,如年龄、教育程度、BMI、TICS-40和IQCODE等,我们使用Mann-Whitney U检验用于组间比较,用Kruskal Wallis检验用于多组比较。对于TICS-40和IQCODE的比较,针对潜在的混杂因素,我们调整了性别、年龄、教育程度、BMI和合并症等变量,这些变量在各组之间存在显着差异。我们使用线性和logiest回归模型来评估新冠肺炎与认知功能变化的关联。在线性回归模型中,认知功能评分(TICS和IQCODE)被拟合为连续变量。线性回归模型中对年龄、性别、教育水平、BMI、新冠肺炎严重程度、重症监护病房(ICU)入院、高流量氧疗、谵妄、高血压、糖尿病、高脂血症、卒中史、冠心病和COPD等因素进行调整。在logiest回归模型中,我们首先用单个候选变量拟合单变量模型,将认知功能障碍(TICS-40≤20表示认知障碍)或认知下降(IQCODE≥3.5表示认知下降)作为因变量,与教育水平、BMI、新冠肺炎严重程度、ICU入院史、谵妄、高血压、糖尿病、高脂血症、COPD或中风和冠心病史作为自变量来进行分析。使用SPSS统计软件包版本24(IBM SPSS Statistics for Windows,Armonk,NY,USA)进行统计分析。结果一6个月随访时结果出院后6个月随访时,1539名新冠肺炎患者入组了这项研究,同时466名配偶进入研究并作为对照组。纳入研究的1539名新冠肺炎患者与未纳入的1694名新冠肺炎患者相比,在年龄、性别、教育水平、BMI、重症新冠肺炎的发病率、高血压、糖尿病、高脂血症的频率、中风史、冠心病和COPD、ICU的入院率、接受机械通气、接受高流量氧疗和谵妄发生率等