关键词： 金银花   新型冠状病毒肺炎   网络药理学   分子对接   主蛋白酶   绿原酸   咖啡酸   芹菜素  

摘要： 目的将金银花化学成分与网络药理学研究结合,探讨金银花抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法采用四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术(UPLC-Q-Exactive/MS)对金银花化学成分进行定性分析,根据色谱峰保留时间、精确相对分子质量、特征碎片离子,结合相关文献数据,鉴定金银花的化学成分;通过SWISSTargetPrediction数据库获得成分靶点,通过GeneCards和OMIM数据库获得COVID-19疾病靶点,利用Venny2.1.0获得金银花和COVID-19共同的药效靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建“成分-靶点”网络关系图;以STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络关系图并对靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用分子对接技术验证核心靶点与相对应的成分的结合能力;利用体外抗病毒检测验证金银花中活性成分绿原酸抗COVID-19的潜在作用机制。结果共鉴定出金银花化学成分77个。咖啡酸、腺苷、5,3'-二甲氧基木犀草素、芹菜素、阿魏酸等5个成分可能是金银花抗COVID-19的活性成分,其中表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素-2(IL-2)为关键靶点,涉及低氧诱导因子-1信号通路(HIF-1 signaling pathway)、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)等。进一步分子对接结果表明金银花的5个关键活性成分与疾病的2个核心靶点均具有良好的结合活性,结合能均<−20.9 kJ·mol^(−1)。同时金银花中主要有效成分绿原酸对3CLpro具有较好的体外抑制活性[半数抑制浓度(IC_(50))为(106.40±0.71)μmol·L^(−1)]。结论金银花可能通过EGFR、IL2和3CLpro等多靶点发挥抗COVID-19作用,可进一步探讨金银花抗COVID-19的作用机制。

关键词： 新型冠状病毒   肺炎衣原体   新型冠状病毒感染   炎症因子   Cpn   COVID-19   SARS-CoV-2  

摘要： 目的明确肺炎衣原体(Cpn)与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)共感染的特征及其对SARS-CoV-2诱导机体炎症反应的影响。方法选取2022年12月20日—2023年2月20日郴州市某医院就诊的新型冠状病毒感染(COVID-19)患者,按COVID-19严重程度将重型和危重型作为重症组,轻型和中型作为轻症组,再依据患者年龄(≥18岁为成年,<18岁为未成年)分为成年重症组、成年轻症组、未成年重症组、未成年轻症组。采用倾向性评分对重症组、轻症组患者的年龄、性别、基础疾病进行1∶1匹配。收集患者支气管肺泡灌洗液(BALF)、咽拭子及血清标本,应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测Cpn IgG/IgM抗体,流式细胞术检测BALF中白细胞介素(IL)-8等12项常见细胞因子水平,并比较各组之间的差异。结果共纳入102例患者,其中重型和危重型(重症)患者61例,轻型和中型(轻症)患者41例;年龄≥18岁的患者71例,年龄<18岁未成年患者31例。成年重症组患者39例,成年轻型组患者32例,经倾向性评分成功匹配30对;未成年重症组患者22例,未成年轻型组患者9例,经倾向性评分成功匹配8对。COVID-19患者中Cpn IgG、IgM阳性率分别为36.27%(37例)、8.82%(9例),其中1例Cpn IgG和IgM同为阳性。成人重症组合并Cpn IgG阳性患者血清标本中干扰素(IFN)-α水平高于IgG阴性患者(P=0.037),两组患者BALF、血清标本中其他细胞因子水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);成人轻症组合并Cpn IgG阳性患者血清标本中IL-8和IL-17水平均高于Cpn IgG阴性患者(均P<0.05)。未成年轻症组合并Cpn IgM阳性患者BALF及血清标本中IL-8水平均高于Cpn IgM阴性患者(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,Cpn IgG阳性和IgM阳性都不是导致COVID-19发展成重症的危险因素。结论合并Cpn感染不是导致COVID-19患者发展成重症的危险因素,Cpn感染对SARS-CoV-2导致的炎症因子分泌影响有限。

关键词： 新型冠状病毒   流感病毒   儿童   病原学  

摘要： 目的 基于2019—2023年江苏省盐城市流感哨点医院监测结果,分析不同新冠疫情管控措施时期儿童流感样病例病原学特点,为儿童流感防控提供科学依据。方法 采集2019年1月—2023年12月盐城市2家哨点医院18周岁以下儿童流感样病例的鼻咽拭子样本,对病原学检测结果进行分析。结果 合计检测鼻咽拭子10 331份,流感病毒核酸阳性901份,阳性率8.72%。管控期间阳性率6.03%,管控前阳性率10.24%,两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=43.193,P<0.001)。管控解除后阳性率15.21%,与管控期间及管控前组间比较差异均有统计学意义(χ^(2)=168.68、23.393,P均<0.001)。幼儿组阳性率3.45%,学龄前组阳性率7.34%,两组间差异有统计学意义(χ^(2)=46.928,P<0.001),小学组阳性率15.68%,与学龄前组比较差异有统计学意义(χ^(2)=127.019,P<0.001)。中学组阳性率15.93%,与小学组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.011,P=0.917)。小学组管控前阳性率17.53%,管控中阳性率10.53%,两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=18.316,P<0.001),管控后阳性率24.68%,与管控中比较差异有统计学意义(χ^(2)=72.696,P<0.001)。结论 新冠疫情管控期间本地区儿童流感阳性率明显下降;7~12岁儿童为本地区流感高发人群,应重点关注此群体,采取加强流感接种宣传、学习场所日常消毒等措施。

关键词： 新型冠状病毒   变异株   核酸扩增技术  

摘要： 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新冠病毒感染疫情仍在全球范围蔓延,SARS-CoV-2易发生变异,导致其变异株传播性、致病性和免疫逃逸能力增强,对全球造成不可忽视的影响。为有效监测新型冠状病毒感染,需研发针对变异株准确、灵敏或现场适用的多样化检测技术。本文阐述了SARS-CoV-2变异株的基于核酸扩增的检测技术原理及在识别和区分变异株方面的应用,探讨了方法的优缺点,对于准确发现并高效检测SARS-CoV-2变异株提供参考。

关键词： 新型冠状病毒感染疫情   护理人员   焦虑   社会支持   相关性  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒感染疫情(COVID-19)期间护理人员焦虑现状与社会支持相关性。方法采用便利抽样法于2020年2月选取本地区医院的护理人员2197名进行焦虑现状调查,采用社会支持评定量表(SSRS)调查社会支持情况,用Pearson相关性分析焦虑与社会支持的关系。结果突发COVID-19期间,2197名护理人员SAS得分为(38.84±9.45)分,高于国内常模(n=1158)SAS的(29.78±0.46)分(P<0.01);SSRS得分(42.41±7.68)分,其中客观支持为(10.61±2.24)分、主观支持(24.21±4.76)分,对社会支持利用度(7.59±1.75)分。多因素logistic回归分析结果显示工作年限越久(OR=2.847、3.006、3.243)、进入隔离病区(OR=1.762)、社会支持水平越低(OR=1.381、4.583)的突发COVID-19期间护理人员焦虑检出风险越大。结论突发COVID-19期间护理人员存在焦虑问题,其与社会支持呈负相关,建议通过提供良好的社会支持以降低焦虑水平。

关键词： 新型冠状病毒感染   无痛消化内镜   术中呛咳   危险因素   保护因素  

摘要： 目的 筛选新型冠状病毒感染患者行无痛消化内镜诊疗(painless gastrointestinal endoscopy, PGIE)术中呛咳的独立影响因素。方法 回顾性收集2022年12月-2023年4月苏北人民医院行PGIE术新型冠状病毒感染患者病例资料。围绕诊疗过程中发生的术中呛咳事件,采用多因素logistic回归分析法筛选其中的影响因素。结果 共纳入患者948例,共发生呛咳93例(9.8%)。多因素logistic回归分析结果显示,吸烟程度、咳嗽情况是呛咳的独立危险因素(P<0.05),PGIE类型为肠镜、感染至诊疗间隔天数>14 d是呛咳的独立保护因素(P<0.05)。结论 新型冠状病毒感染患者行PGIE时,应特别关注吸烟、咳嗽未愈等高危人群,并加强术中监测和防控措施的实施,以降低呛咳发生率,提高患者的诊疗安全。

关键词： 新型冠状病毒   肺纤维化   新型冠状病毒感染后肺纤维化   治疗   综述  

摘要： 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染属于全球重大突发公共卫生事件,对全球卫生系统造成重大威胁。SARS-CoV-2感染康复后部分患者长时间存在多种呼吸道症状,这被称为SARS-CoV-2感染急性期后遗症,SARSCoV-2感染后肺纤维化(PCPF)作为其中一种后遗症可不同程度影响患者的呼吸功能和生活质量。有关PCPF的治疗是目前研究的热点,本文就PCPF的治疗方法做一综述,旨在改善PCPF患者的预后。

关键词： 新型冠状病毒   刺突蛋白   E3泛素连接酶   蛋白酶体   蛋白质靶向降解  

摘要： 刺突(spike,S)蛋白在新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)侵染宿主的过程中起着至关重要的作用,其中S1亚基的受体结合域(receptor binding domain,RBD)结构域与宿主的血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)受体结合,介导病毒侵入宿主细胞。因此,降解S1是预防SARS-CoV-2侵染的可行策略之一。本研究旨在开发一种针对S1的靶向降解工具。首先利用三质粒慢病毒系统构建了稳定表达S1的HEK 293细胞系,发现在该细胞系中过表达线粒体E3泛素连接酶1(mitochondrial E3 ubiquitin protein ligase 1,MUL1)可以有效促进S1的泛素化修饰,并加速其通过蛋白酶体降解过程。进一步研究显示,MUL1催化的S1的多泛素修饰主要是以K48的侧链加成方式进行。此外,将特异性靶向识别S1的小肽LCB1与MUL1偶联,构建了嵌合型E3泛素连接酶LCB1-MUL1。研究发现,该嵌合酶活性依赖于MUL1,并且相比于MUL1,LCB1-MUL1表现出更高的催化效率,将胞内S1的蛋白质半衰期从12 h缩短至9 h。本研究阐明了MUL1通过催化S1的泛素化修饰并促进其通过蛋白酶体降解的机制,初步验证了针对S1蛋白设计的靶向降解嵌合酶LCB1-MUL1的有效性。

关键词： 新型冠状病毒感染   抗病毒药物   肝功能  

摘要： 目的 观察阿兹夫定、奈玛特韦、莫诺拉韦、先诺特韦对新型冠状病毒感染患者肝功能的影响。方法 回顾性收集196例应用口服小分子抗病毒药物的新型冠状病毒感染患者的临床资料,根据所用药物不同将患者分为阿兹夫定组(92例)、奈玛特韦组(41例)、莫诺拉韦组(42例)、先诺特韦组(21例)。阿兹夫定组接受阿兹夫定治疗,奈玛特韦组接受奈玛特韦/利托那韦治疗,莫诺拉韦组接受莫诺拉韦治疗,先诺特韦组接受先诺特韦/利托那韦治疗。比较四组患者治疗前后肝功能指标水平,分析四组患者治疗后肝功能异常例数及占比,分析四组治疗后肝功能异常患者年龄及基础疾病。结果 阿兹夫定组治疗7 d后的谷丙转氨酶(47.24±13.86)U/L、谷草转氨酶(48.59±16.71)U/L高于治疗前的(38.87±19.14)、(40.18±22.33)U/L(P<0.05),碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素与治疗前比较,无统计学差异(P>0.05)。奈玛特韦组治疗5 d后的谷丙转氨酶(61.71±27.74)U/L高于治疗前的(44.95±20.55)U/L(P<0.05),谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素与治疗前比较,无统计学差异(P>0.05)。莫诺拉韦组、先诺特韦组治疗5 d后的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素与治疗前比较,均无统计学差异(P>0.05)。阿兹夫定组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素异常分别为28例(30.4%)、9例(9.8%)、4例(4.3%)、0、4例(4.3%)。莫诺拉韦组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素异常分别为7例(16.7%)、7例(16.7%)、1例(2.4%)、1例(2.4%)、1例(2.4%)。奈玛特韦组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素异常分别为14例(34.1%)、11例(26.8%)、5例(12.2%)、1例(2.4%)、1例(2.4%)。先诺特韦组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素异常分别为4例(19.0%)、2例(9.5%)、0、0、0。四组治疗后肝功能异常患者共63例,其中男44例(69.8%),女19例(30.2%)。年龄23~90岁,平均年龄73.06岁。无基础疾病14例(22.2%),合并高血压31例(49.2%),合并冠状动脉相关疾病16例(25.4%),合并脑血管病15例(23.8%),合并糖尿病11例(17.5%),合并肿瘤5例(7.9%),合并慢性肺疾病4例(6.3%)。结论 对新型冠状病毒感染患者,口服阿兹夫定显著升高谷丙转氨酶和谷草转氨酶,口服奈玛特韦显著升高谷丙转氨酶,口服莫诺拉韦、先诺特韦后肝功能无显著变化。对口服小分子抗病毒药物患者,需要监测肝功能。

关键词： 新冠肺炎疫情   疫情常态化   慢性阻塞性肺疾病  

摘要： 目的探讨新冠疫情常态化下慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病率及死亡率。方法通过收集2019年1月至2022年12月贵阳市花溪区三家医院慢性阻塞性肺疾病住院人次数及死亡人数,分析比较新冠肺炎疫情前后慢阻肺的发病及死亡情况。结果花溪区呼吸内科总住院人次、慢阻肺住院人次疫情后较疫情前比重均有所下降;总住院死亡人数疫情后较疫情前有增多。结论新冠肺炎疫情防控措施下COPD患者住院率及死亡率均有所下降。