关键词： 网络药理学   防疫药茶方   新型冠状病毒肺炎  

摘要： 目的基于网络药理学探讨寒湿阻肺证防疫药茶方对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制,为临床诊疗提供参考。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PubChem数据库筛选寒湿阻肺证防疫药茶方的潜在活性成分[生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18];利用Swiss数据库预测防疫药茶方作用靶点;利用Cytoscape软件构建“药物活性化合物-潜在作用靶点”网络;String数据库、Cytoscape软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络;利用R包和ClusterProfiler数据包对共同靶点进行GO富集分析;利用Cytoscape软件对共同靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果10个药物活性成分“degree”值>30,分别为柳穿鱼黄素(pectolinarigenin)、芫花素(genkwanin)、5-羟基-7,4'-二甲氧基黄酮(5-hydroxy-7,4'-dimethoxyflavanon)、香叶木素(diosmetin)、汉黄芩素(wogonin)、槲皮素(quercetin)、山柰酚(kaempferol)、黄酮醇(pachypodol)、木犀草素(luteolin)、草质素(herbacetin)。可能成为潜在治疗靶点的蛋白包括激肽原1(KNG1)、表皮生长因子(EGF)R、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(CASP3)、髓过氧化物酶(MPO)。防疫药茶方可能通过多个生物学过程发挥治疗作用。结论本研究运用网络药理学方法,对寒湿阻肺证防疫药茶方的活性成分及作用靶点进行检索、筛选及富集分析,推测其治疗的活性成分可能为genkwanin、quercetin、diosmetin、kaempferol、wogonin、luteolin,潜在治疗靶点可能为KNG1、EGFR、CASP3、MPO,通过调控花生四烯酸代谢、血小板活化、磷脂酶D等信号通路,抑制炎症反应、调节机体免疫功能等,这可能是寒湿阻肺证防疫药茶方治疗COVID-19的重要机制。

关键词： 颅内低压   新型冠状病毒感染   脑静脉   颅内血栓形成   癫痫发作  

摘要： 目的探讨、总结颅内低压综合征(IHS)合并新型冠状病毒(新冠病毒)感染的病例特点。方法回顾性分析2022年10月至2023年2月在解放军海军第九七一医院、解放军联勤保障部队第九六〇医院及胜利油田中心医院住院治疗的12例IHS合并新冠病毒感染病人的临床、检验及影像学等资料。结果12例病人中9例为IHS病程中合并新冠病毒感染,3例为新冠病毒感染后合并IHS。9例因IHS起病者中,轻型感染4例,中型感染4例,重型感染1例,合并感染后出现头痛加重或头痛性质者改变7例,嗅觉下降1例,肌肉疼痛2例,肢体乏力4例,记忆力减退加重1例。3例因新冠病毒感染起病者中,轻型感染1例,中型感染2例,3例均在治疗过程中出现头痛症状在直立位后明显加重的表现。12例病人中有6例纤维蛋白原升高,5例D-二聚体升高,5例白细胞介素-6升高,均系在新冠病毒感染后出现。3例在病程中合并脑静脉血栓形成(CVT),分别累及上矢状窦、右侧中央后静脉和右侧横窦及乙状窦,其中2例出现症状性癫痫。12例病人除1例遗留记忆力减低,其余病人预后良好。结论合并新冠病毒感染可使IHS症状复杂化,给予心理疏导可能会减少IHS合并新冠病毒感染病人认知障碍的发生。IHS合并新冠病毒感染可能会增加CVT的发病率,应注意监测D-二聚体、纤维蛋白原、白细胞介素-6等指标,高龄、凝血障碍病人预防性使用抗凝治疗可能会降低CVT发生风险。

关键词： 新型冠状病毒感染   恢复期   高血压病   真实世界   双向队列研究   中医证候特征   因子分析   聚类分析   分子通路机制  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)恢复期合并高血压病患者的中医证候特征及分子通路机制。方法按照临床流行病学方法收集武汉11家医院的1314例COVID-19患者的临床资料,建立“新型冠状病毒感染病例登记系统”(http://***),选取120例COVID-19恢复期合并高血压病患者的临床资料作为研究对象并进行长期随访,收集其出院后的中医四诊资料,通过真实世界研究(realworld study,RWS)方法进行双向队列研究,采用频数统计、因子分析、聚类分析等统计学方法,统计其主要症状、病位、病性及中医证型分布。结合前方得出的各证型中医证候特征,以“症状”为切入点,利用生物信息学方法,获得本研究疾病靶点及各证型中医证候表型靶点,进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果中医症状以喘促气短、乏力、胸闷、健忘、失眠、咽干口渴、自汗、咳嗽、咳痰、神疲、痰白、口苦为主,舌象以苔白、舌胖大、苔黄为主,脉象以脉细、脉沉多见。因子分析共提取8个公因子,病位证素主要为肺、脾、肝、肾、心,病性证素主要是气虚、阴虚、湿、热。聚类分析表明中医证型以肺脾气虚证、气阴两虚证、肝火犯肺证、肺肾气虚证为主。4个证型的目标靶点数目分别为202、201、155、212,KEGG通路富集结果表明对应通路大致相似,但各证型的信号通路侧重点不同。除肺肾气虚证外,其余3个证型都对Toll样受体信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等具有较强干预作用。结论COVID-19恢复期合并高血压病的中医证候分散性良好,中医证型以肺脾气虚证、气阴两虚证、肝火犯肺证、肺肾气虚证为主,病机表现为邪气未尽、正气未复,信号通路主要与病毒感染、免疫炎症相关,可为临床辨证用药提供中医学及分子生物学借鉴。

关键词： 新型冠状病毒   疫苗   特异性抗体   B淋巴细胞   T淋巴细胞  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒灭活疫苗(新冠疫苗)加强针接种对新冠奥密克戎变异株感染者免疫功能的影响。方法本研究为病例对照研究。采用非随机抽样的方法,纳入2022年9月至2022年11月在西安市胸科医院治疗的783例SARS-CoV-2奥密克戎感染患者。根据新冠疫苗接种情况将所有病例分为已加强针组(457例)和未加强针组(326例),比较两组感染者的临床分型、淋巴细胞计数、新冠特异性免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G和IgM抗体、以及B淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞的比例、活化和细胞因子分泌情况。结果加强针组普通型患者比例低于未加强针组(0.66%比7.67%,χ^(2)=27.13,P<0.05),而加强针无症状患者比例高于未加强针组(79.87%比72.70%,χ^(2)=5.50,P<0.05);加强针组患者新冠特异性IgG和IgM抗体均高于未加强针组,差异均有统计学意义[截断值(cutoff index,COI):3.91比1.83,0.13比0.11,Z值分别为-10.20和-2.93,P值均<0.05],加强针组患者淋巴细胞计数低于未加强针组(1.54×10^(9)/L比1.73×10^(9)/L,Z=-2.73,P<0.05);加强针组患者的B淋巴细胞和CD27^(+)B淋巴细胞比例高于未加强针组,差异均有统计学意义(10.99%比7.17%,26.67%比17.85%,t值分别为2.95和3.35,P值均<0.05);加强针组患者的CD4^(+)、CD38^(+)CD4^(+)和CD45RO^(+)CD4^(+)T淋巴细胞以及CD4^(+)T淋巴细胞分泌的干扰素(interferon,IFN)-γ比例高于未加强针组,差异均有统计学意义(45.78%比37.9%,35.64%比27.62%,20.95%比14.28%,8.85%比4.68%,t值分别为3.14、3.54、2.50和3.46,P值均<0.05)。结论新冠疫苗加强针接种能够增加感染者B淋巴细胞比例,促进其的活化,进而增加新冠特异性抗体的产生,并且新冠疫苗加强针接种能够增加感染者CD4^(+)T淋巴细胞比例,促进其的活化,分泌更多细胞因子IFN-γ,进而减轻感染者的临床症状。

关键词： 新型冠状病毒   木瓜蛋白酶样蛋白酶靶点   抑制剂   治疗药物  

摘要： 2019年末,新型冠状病毒(SARS-CoV-2),即严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2席卷全球,对社会经济和人类健康造成了不可逆转的危害,相应的抗病毒药物研发也因此受到了广泛关注。SARS-CoV-2主要通过飞沫传播,并在宿主细胞内经历复制、转录与翻译过程后,以胞吞形式排出成熟病毒,构成感染闭环。值得注意的是,非结构蛋白3(nsp3)编码的木瓜蛋白酶样蛋白酶(PL^(pro))在这个过程中发挥着重要作用。同时在去泛素化等炎症反应中,PL^(pro)也会帮助病毒逃避相应的免疫反应。因此,靶向抑制PL^(pro),不仅能够阻断病毒整体的复制过程,也可以恢复宿主自身的免疫功能,从而达到更好的抗SARS-CoV-2效果。综上,本文拟从化合物的不同结构出发,对近年来靶向SARS-CoV-2 PL^(pro)的抑制剂研究进行探索性总结,以期为抗SARS-CoV-2的药物发现提供理论参考。

关键词： 新型冠状病毒相关感染   后遗症   疼痛   个体化治疗  

摘要： 目的评价新型冠状病毒(简称新冠)感染患者后遗疼痛的临床特点及治疗效果。方法描述性分析2022年12月23日至2023年2月23日山西省人民医院疼痛门诊符合条件的58例新冠感染后遗疼痛患者的临床资料,总结人口学特点;通过患者主诉、数字等级评分、McGill疼痛问卷、神经病理性疼痛量表评估其疼痛部位、疼痛强度及疼痛性质;给予患者药物治疗、物理治疗、超声引导下神经阻滞治疗等个体化治疗。结果患者年龄为(51.6±16.2)岁,女33例(56.9%),男25例(43.1%);最常见的疼痛类型为周身痛和胸背痛(均为19.0%),其次为头痛(10.3%);疼痛性质可描述为以下11种:酸痛/困痛19例(32.8%),针刺样疼痛12例(20.7%),隐痛7例(12.1%),难以描述4例(6.9%),锐痛和抽痛各3例(各占5.2%),过电样痛、跳痛、闷痛、憋胀痛各2例(各占3.4%),撕裂样痛1例(1.7%)。其中神经病理性疼痛15例(25.9%),伤害感受性疼痛43例(74.1%)。轻度疼痛1例(1.7%),中度疼痛38例(65.5%),重度疼痛患者19例(32.8%)。疼痛评分从治疗前的(5.8±1.4)分下降到治疗后的(2.0±1.3)分,差异有统计学意义(t=18.20,P<0.05)。结论新冠感染后疼痛各年龄段均可发病,疼痛部位涉及全身,个体化规范治疗效果良好。

关键词： 营养支持   新型冠状病毒   重症患者   临床结局  

摘要： 目的 对营养支持及其启动时间影响新型冠状病毒感染(COVID-19)重症住院患者临床结局进行回顾性研究,以制定针对性的营养诊疗管理措施改善患者临床结局。方法 回顾性整理和分析2022年12月1日至2023年1月31日中山市某医疗机构收治入重症监护室(ICU)的COVID-19重症患者的临床资料,利用logistic回归和线性回归分析营养支持及启动时间对患者院内死亡、院内存活时长等临床结局的影响。结果 与未接受营养支持的COVID-19重症患者相比,接受营养支持的患者发生院内死亡风险降低60%,存活时间延长了5.55 d(P<0.01)。与延迟接受营养支持的COVID-19重症患者相比,早期启动营养支持(进入ICU 48 h内)的患者ICU住院时长和机械辅助通气时长更短(均P <0.05)。结论 营养支持能够明显降低COVID-19重症患者的院内死亡风险,改善患者的临床结局;早期开展营养支持能有效缩短患者的机械通气时长和ICU住院时长。未来可建立规范化营养专科诊疗全程管理模式,充分发挥营养支持在住院患者康复过程中的作用。

关键词： 新冠肺炎   住院医师   规范化培训  

摘要： 目的新冠疫情期间,住院医师规范化培训受到了严重影响。通过摸索COI课程的实施,探讨与分析其对内科住院医师规范化培训的影响,为特殊情况下线上进行不间断教育提供重要的理论依据。方法选择空军特色医学中心内科基地2020年级及2022年级学员共计50人作为研究对象。通过客观成绩以及满意度调查问卷对比,进行教学成果评估和反馈。结果2022年级学员执业医师考试通过率高于2020年级学员,差别具有统计学意义(P<0.05)。2022年级学员调查问卷满意度高于2020年级学员(P<0.05)。结论新冠疫情目前已经结束,但在未来面对未知疫情的风险时,COI课程对于内科住院医师规范化培训也许能够所助益,但仍需规范化和有待进一步加强。

关键词： 加味柴胡龙骨牡蛎汤   新型冠状病毒   焦虑   失眠  

摘要： 新冠病毒感染后焦虑、失眠等问题的发病率均明显升高[1]。此类疾病具有一定的自愈性,但大多数人需要药物治疗。但西医现有抗焦虑、抑郁药物存在一定的局限性,且有许多不良反应发生[2]。中医认为,焦虑属郁病范畴,其病机为脏气失调、气机郁滞,气郁则水湿不化,湿滞而生痰致痰气郁结,气郁日久而化火则致火郁等,从而引起五脏气血失调,最终导致由实转虚、虚实夹杂,导致各种各样的病症出现。

关键词： 新型冠状病毒   熊去氧胆酸   氨丁三醇   血管紧张素转化酶2   成盐   溶解度  

摘要： 目的提高熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)溶解度,探讨其对体内外血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)活性的影响。方法将UDCA与氨丁三醇成盐,以提高UDCA的溶解度。应用Western blot分别测定熊去氧胆酸氨丁三醇盐作用于PC9肺癌细胞和小鼠肺组织后ACE2的表达,并通过苏木精-伊红染色检测目标化合物的安全性。结果熊去氧胆酸氨丁三醇盐在水中的溶解度显著提高。相较于UDCA,它更有效地抑制了人类细胞和动物肺组织中ACE2的表达,并表现出优越的安全性。结论熊去氧胆酸氨丁三醇盐的合成大大增加了UDCA的可溶性,有效地抑制了ACE2在体内、外的表达,进而保护人体免受新冠病毒的入侵。