关键词： 新型冠状病毒   卵黄抗体   鼻腔和口咽部给药   重复给药毒性   主动皮肤过敏性   眼刺激性  

摘要： 目的考察抗新型冠状病毒卵黄抗体喷雾剂经鼻腔和口咽部重复给药后动物的全身和局部毒性反应, 以及皮肤的致敏性和眼刺激性, 评价其非临床安全性。方法 ICR小鼠每天1次滴鼻腔和滴口咽部给予供试品(71.04、142.08 μg/d)2周, 评价毒性反应。SD大鼠每天2次滴鼻和口咽喷雾给予供试品(639.35、1 278.70、2 557.40 μg/d)4周后, 评价毒性反应、靶器官、毒代动力学以及停药4周后恢复情况。豚鼠背部皮肤涂抹给予0.4 mL浓度2 367.96 μg/mL供试品, 致敏并激发, 评价皮肤过敏反应情况。新西兰兔每天3次、连续7 d结膜囊内滴眼给予浓度2 367.96 μg/mL供试品, 评价对眼的刺激性。结果 2个剂量组ICR小鼠2周后均未见明显全身毒性反应, 未见不良反应剂量为142.08 μg/d;142.08 μg/d组给药局部可见刺激性反应, 局部安全剂量(71.04 μg/d)为临床拟用最高总剂量的31.17倍。3个剂量组SD大鼠4周后血药浓度均低于定量下限(0.74 μg/mL), 动物未见明显全身毒性反应, 未见不良反应剂量(2 557.40 μg/d)为临床拟用最高总剂量的112.20倍, 仅高剂量组雄性大鼠给药局部(鼻黏膜和固有膜)出现可恢复的刺激性反应。豚鼠主动皮肤过敏试验和新西兰兔眼刺激反应试验结果均为阴性。结论供试品经鼻腔和口咽部给药显示出良好的安全性, 剂量达到临床拟用最高剂量的100倍以上, 未见全身毒性反应;大剂量经鼻和咽部多次给药, 虽对SD大鼠局部有一定的刺激性, 但停药后可恢复。临床制剂浓度下使用供试品, 无皮肤过敏反应或眼刺激性。

关键词： 新型冠状病毒感染   2019冠状病毒病   托珠单抗   重症   危重症  

摘要： 目的动态监测2019冠状病毒病（Coronavirus Disease 2019,COVID-19）重症患者的临床实验室指标随时间变化的趋势,识别病情恶化至危重症的风险指标,可早期判断患者的病情严重程度。同时,本研究将聚焦于不同剂次托珠单抗在COVID-19危重患者治疗中的应用效果,系统对比分析不同给药剂量对患者预后的影响,明确托珠单抗的最佳使用方案,以期为优化危重症患者治疗策略。 方法 1.本研究回顾性分析了2022年12月1日至2024年1月1日在宁夏回族自治区人民医院入院时诊断为重症COVID-19的307例患者。根据病程中达到最严重的病情程度,将患者分为重症组（205例）和危重症组（102例）。运用广义估计方程,对比两组患者入院五个时间点（T1:第1-3天,T2:第4-6天,T3:第7-9天,T4:第10-12天,T5:≥13天）的临床实验室指标变化的差异。 2.纳入56例在住院期间接受托珠单抗治疗的重症/危重症COVID-19患者,根据托珠单抗给药次数将患者分为三组:一剂组（16例）、两剂组（32例）和三剂组（8例）。分析主要结局:住院死亡率和自首次给药后30天死亡率。次要结局:炎症标志物水平的变化、住院时间及机械辅助通气时间、住院并发症的发生。 结果 1.进展为危重症的患者平均年龄高于重症患者（P=0.043）,核酸阳性持续时间与住院天数均显著长于后者（P<0.001）。通过广义估计方程模型发现T1时刻两组患者在淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、D-二聚体、C反应蛋白、降钙素原、铁蛋白、透明质酸、白细胞介素-6表现出差异（P<0.05）,并且在住院期间监测的其他时间点,危重症组的淋巴细胞计数持续低于重症组,D-二聚体、铁蛋白、透明质酸和白细胞介素-6的水平则持续高于重症组(PT1-5<0.05)。 2.接受托珠单抗不同剂次治疗的患者自首次给药后30天死亡率（HR 0.619,95%CI0.209-1.829;P=0.385）和住院死亡率（HR 0.302,95%CI 0.055-1.665;P=0.169）均无统计学差异,但各治疗组对炎症指标反应良好。具体来说,托珠单抗治疗后IL-6水平先短暂上升后波动下降,三组C反应蛋白水平均下降。此外,托珠单抗剂次的增加并未缩短住院时间及机械通气时间,也未降低住院并发症的发生（需要机械通气的呼吸衰竭、心力衰竭、继发性真菌感染、急性肝损伤、急性肾损伤、血栓形成/栓塞事件）。 结论 1.高龄、核酸持续阳性时间与COVID-19重症转危重症相关。 2.淋巴细胞计数的持续降低,D-二聚体、铁蛋白、透明质酸及IL-6水平的持续升高,有望成为重症进展为危重症的预测因素。 3.虽然未观察到进一步增加托珠单抗给药次数对危重COVID-19患者死亡率及改善其他临床事件的额外益处,但三组在炎症指标上展现出积极的反应性。

关键词： 公共卫生事件   新冠疫情   应急管理   系统动力学   预测  

摘要： 为提高政府应对公共卫生事件的应急管理能力，基于系统动力学(SD)方法构建新冠肺炎疫情传播模型。首先，运用系统动力学方法从事件扩散、人员受影响状况、谣言传播和公共管理机构应对4个方面研究公共卫生事件各要素的相互关系；其次，基于公共卫生事件传播因果关系，以其造成的受伤人数和谣言发展情况为主要研究对象，构建新冠肺炎疫情传播模型；最后，以2021年12月9日—2022年2月6日某市新冠疫情事件为基础对该模型进行验证。结果表明：该模型模拟实际病人总数的误差为2.94%,能较准确预测其变化趋势，且政府越早采取防控措施效果越好；预测得出的谣言感染人数变化趋势，基本与该市实施封闭式管理后谣言感染人数达到峰值的时间相同。该模型能较准确地预测实际病人总数和谣言感染总数的变化趋势，可为预警和预防公共卫生事件提供参考。

关键词： 心血管病学   新型冠状病毒   综述   心律失常   心房颤动  

摘要： 心房颤动(简称房颤)是临床最常见的心律失常疾病,新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染可以引起房颤的发生/发作.既往房颤病史或新发房颤对新冠病毒感染的预后有着不良影响.新冠病毒感染诱发房颤的机制可能与血管紧张素转化酶G2受体、心肌损伤、炎症风暴、以及药物使用等有关.此外,新冠病毒感染可引起凝血功能紊乱.新冠病毒感染合并房颤的患者应酌情调整抗凝药物和抗心律失常药物的选择.

关键词： 新型冠状病毒   亚基因组   感染性标志物   实时荧光定量PCR  

摘要： 新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2，简称“新冠病毒”）导致的新型冠状病毒感染（Coronavirus disease 2019,COVID-19，简称“新冠感染”）引发全球大流行，对世界人民生命安全和正常生活造成巨大影响。疫情期间，区分患者体内病毒传染性是有效控制疾病再次蔓延、节约医疗资源的关键。目前，国内主要采用荧光定量PCR对新冠病毒核酸基因组RNA(GenomicRNA,gRNA)进行检测，该检测方法尚不能区分病毒是否具有感染能力。病毒培养方法是检测新冠病毒传染性的金标准，但该方法对样本要求高，操作繁琐培养时间长，易污染，且需要在生物安全三级实验室（P3实验室）进行，不利于基层实验室大范围应用和推广。多项研究表明新冠病毒在复制过程中产生的亚基因组RNA(Subgenomic RNA, sgRNA)可作为新冠病毒传染性的良好标志物，并通过不同检测方法开展研究。与病毒培养相比，亚基因组检测方法因所需时间缩短、操作简单等，近年来备受国内外关注，在国内外各项研究中均显示出巨大潜力。本文梳理当前新冠病毒亚基因组及其检测方法的研究进展，以期为新冠病毒亚基因组检测的研究提供借鉴。

关键词： SARS-CoV-2   Inhaled Ad5-nCoV vaccine   Vaccine effectiveness   Serological IgG antibody  

摘要： BackgroundAfter the exit "zero-COVID" strategy in mainland China by the end of 2022, a large-scale COVID-19 outbreak seeded by Omicron variants occurred. An inhaled adenovirus type-5 vector-based (i.e., inhaled Ad5-nCoV) COVID-19 vaccine was licensed earlier in 2021. In this study, we aimed to assess the real-world effectiveness of a heterologous booster of inhaled Ad5-nCoV vaccine against Omicron infection and compared with the protection from hybrid immunity (i.e., prior breakthrough infection).MethodsIn this retrospective cohort study, we identified 1087 out of a total of 1146 hospital staff from a tertiary hospital in Urumqi city, China from November 22 to December 29, 2022. Demographic characteristics, baseline health status, occupation, behavioral factors, laboratory test of serological IgG antibody, and timeline from immunization to laboratory-testing outcome were obtained. We analysed the individual-level vaccination status of inhaled Ad5-nCoV vaccine, prior SARS-CoV-2 infection status and baseline vaccination status, and other risk factors before follow-up. The protective effects of the heterologous inhaled Ad5-nCoV vaccine and hybrid immunity against Omicron BA.5 infection and hospitalization were calculated as relative rate reduction (RRR), which was estimated using multivariate Poisson regression *** total of 1087 hospital staff (median age of 34 years, and 343 males [31.6%]), including 931 accepted for serological antibody tests, were recruited to assess the vaccine effectiveness (VE) of the inhaled Ad5-nCoV booster and hybrid immunity. Among the 1087 participants, 413 had a history of prior SARS-CoV-2 infection (before follow-up) but did not receive an inhaled Ad5-nCoV booster, and 674 reported no prior infection, including 390 who received an inhaled Ad5-nCoV booster. The highest serological IgG antibody level was detected among the inhaled Ad5-nCoV group, with a median of 294.59 S/CO, followed by the hybrid immunity group, with a median o

关键词： 冠状病毒感染   即时检测   分析性能评价   新型冠状病毒   呼吸道病原体  

摘要： 目的评价Flash10即时检测(POCT)系统在新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)核酸检测中的分析性能。方法采用无生物传染危险性的噬菌体病毒样颗粒(VLPs)样本和灭活的病毒培养液样本,对Flash10全自动核酸检测系统及其配套的SARS‑CoV‑2核酸检测试剂盒进行分析性能评价。通过检测梯度稀释的非变异株、Omicron(BA.5和BF.7)变异株VLPs以及阴性样本,使用Probit回归分析评价该POCT系统的最低检测限(LoD);通过检测3000.00、1000.00、333.33、111.11拷贝/ml浓度的非变异株和Omicron(BA.5和BF.7)变异株VLPs样本,计算各浓度样本ORF1ab基因和N基因循环阈值(Ct)的变异系数(CV),评价该系统的精密度;通过检测可能引起与SARS‑CoV‑2感染症状相似的13种常见呼吸道病原体,评价该系统的分析特异性;通过检测Alpha、Beta、Delta、Omicron等既往全球范围内流行过的变异株VLPs样本,评价该检测系统对SARS‑CoV‑2变异株的检测能力;并通过交叉污染和核酸扩增产物污染风险研究,评价该检测系统的密闭性。结果该POCT系统检测SARS‑CoV‑2非变异株和Omicron(BA.5、BF.7)变异株样本的LoD分别为92.97拷贝/ml(95%CI:63.68~196.27拷贝/ml)、95.49拷贝/ml(95%CI:67.26~200.14拷贝/ml)和99.27拷贝/ml(95%CI:67.77~209.89拷贝/ml),和试剂说明书中宣称的LoD(100拷贝/ml)一致;检测4个浓度水平的SARS‑CoV‑2非变异株和Omicron(BA.5、BF.7)变异株样本时,ORF1ab基因和N基因Ct值的CV分别为2.41%~4.97%和2.29%~4.48%,均<5%;对SARS‑CoV‑2以外的其他13种常见呼吸道病原体进行检测,结果均为阴性;对既往全球范围内流行过的变异株均可正确检出;交叉污染和核酸扩增产物污染风险的评价结果均为阴性。结论Flash10 POCT系统在SARS‑CoV‑2核酸检测中的分析性能良好。

关键词： 新型冠状病毒感染后综合征   咳嗽   诊疗   云南专家共识  

摘要： 新型冠状病毒奥密克戎变异株已在云南大部分地区爆发流行,新型冠状病毒感染后综合征(长新冠)患者也日益增多。“长新冠”患者,其最常见的症状为迁延不愈的持续性咳嗽。参考国内外文献成果及新型冠状病毒诊疗专家共识(第十版),结合云南省防治新型冠状病毒感染的临床诊疗经验,经云南省呼吸、感染领域专家的多轮会议研讨,制定本专家共识。通过阐述新型冠状病毒感染后综合征咳嗽症状的发病机制、诊治要点、药物选择,对呼吸学科及相关学科医师开展“长新冠”咳嗽诊疗工作提供参考依据,也为云南省“长新冠”咳嗽患者提供合理、规范、科学的诊疗方案。

关键词： 阿兹夫定   新型冠状病毒肺炎   疗效   安全性  

摘要： 目的探讨阿兹夫定治疗中型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的有效性及安全性。方法选取2022年12月至2023年12月寿光市人民医院收治的发病5d内的60例中型COVID-19患者作为研究对象,按照治疗方式不同分为观察组(30例)和对照组(30例)。对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予阿兹夫定口服。比较两组患者主要症状缓解时间、治疗7 d后核酸转阴率、治疗7 d后肺部CT好转率、重症发生率及药物不良反应发生情况。结果观察组退热时间及咽痛、咳嗽、气促缓解时间短于对照组(P<0.05);观察组治疗7 d后核酸转阴率、肺部CT好转率均高于对照组,重症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率高于对照组(P<0.05),但治疗期间无严重不良反应发生,且经对症等治疗,均完全康复。结论阿兹夫定治疗中型COVID-19具有较好的临床效果,可改善临床症状,抑制病毒复制,减少重症病例发生,且安全性较好。