关键词： 新型冠状病毒   病毒学   疾病传播,传染性   流行病学   体征和症状   COVID-19检测   治疗学   预防   进化  

摘要： 人类冠状病毒SARS-CoV-2毒株的出现给人类健康带来了威胁,此病毒可导致新型冠状病毒感染(COVID-19)发生,该病以呼吸短促、发烧和肺炎为特征,对于易感人群可能致命。对于SARS-CoV-2的深入研究,包括病毒学、进化过程、细胞传染及人群传播途径、流行病学、临床症状等方面,有助于推动临床检测与治疗方法更新迭代,更有助于解码SARS-CoV-2的进化规律,以预测新的变异毒株,并能及时预防。本文综述了SARS-CoV-2的相关研究,以期对未来研究提供帮助。

关键词： 新型冠状病毒感染   临床特征   Omicron变异株   新生儿  

摘要： 目的探究新型冠状病毒Omicron变异株感染新生儿的临床特征。方法将2022年12月7日—2023年1月12日(新型冠状病毒Omicron变异株流行期间)深圳新生儿数据协作网27家医院542例确诊为新型冠状病毒感染的住院新生儿作为研究对象,采用横断面调查方法调查其临床特征。根据有无症状分为无症状感染组及有症状感染组,比较两组患儿的临床特征、实验室检查结果、胸部X线检查结果及转归。结果542例患儿中,男285例,女257例;515例(95.0%)为足月儿,27例(5.0%)为早产儿。无症状感染组60例,有症状感染组482例。轻型336例(69.7%),中型125例(25.9%),重型15例(3.1%),危重型6例(1.2%)。发热是最常见的症状(434例,90.0%),其次为咳嗽和/或吐沫(183例,38.0%)、鼻塞和/或流涕(131例,27.2%)、气促(36例,7.5%)、喂养不耐受(30例,6.2%)等。325例行胸部X线检查,其中肺部斑片状阴影或实变阴影136例(41.8%),气胸2例(0.6%),肺透过度降低2例(0.6%),余185例(57.0%)未见异常。396例(73.1%)予治疗,其中对症治疗341例(86.1%),使用抗生素治疗137例(34.6%),免疫球蛋白治疗4例(1.0%),呼吸支持治疗23例(5.8%)。542例患儿临床症状缓解后出院,住院时间中位数为5 d。有症状感染组白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白浓度、降钙素原水平低于无症状感染组(P<0.05),而血小板计数和血糖水平高于无症状感染组(P<0.05)。有症状感染组中性粒细胞减少、血小板计数升高及血红蛋白浓度下降患儿比例均高于无症状感染组(P<0.05)。结论新型冠状病毒Omicron变异株感染新生儿多为轻型,以发热为主要表现。有症状感染患儿多伴有血中性粒细胞计数减少、血小板计数升高及血红蛋白下降等表现。患儿以对症治疗为主,预后良好。

关键词： 新型冠状病毒   刺突蛋白   核衣壳蛋白   单克隆抗体   中和抗体   免疫学检测方法  

摘要： 目的 制备针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白(S蛋白)S1亚基、核衣壳蛋白(N蛋白)的小鼠源性单克隆抗体(mAbs),进行功能和应用的初步鉴定。制备具备中和活性的高亲和力人鼠嵌合抗体。方法 用重组表达的SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基和N蛋白分别免疫BALB/c小鼠,利用常规B细胞杂交瘤技术制备抗S蛋白S1亚基mAbs和抗N蛋白mAbs,并鉴定其在Western blotting、免疫组织化学染色中的应用价值;建立检测可溶性S蛋白和N蛋白的夹心ELISA方法;基于假病毒-荧光素酶检测系统,检测特异性抗体的中和活性。将分泌具备中和活性抗S蛋白S1亚基mAbs的杂交瘤细胞株测序,制备人鼠嵌合抗体。结果 获得53株分泌小鼠抗SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基mAbs的杂交瘤细胞株,克隆号分别命名XA326.1~XA326.53;获得42株分泌小鼠抗SARS-CoV-2 N蛋白mAbs的杂交瘤细胞株,克隆号分别命名XA327.1~XA327.42。初步鉴定出9株可用于Western blotting检测可溶性SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基的mAbs、8株可用于Western blotting检测可溶性SARS-CoV-2 N蛋白的mAbs;9株可用于免疫组织化学染色的抗SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基mAbs、4株可用于免疫组织化学染色的抗SARS-CoV-2 N蛋白mAbs。构建以mAb XA326.7为包被抗体、生物素标记的mAb XA326.19为检测抗体的检测可溶性SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基的夹心ELISA试剂盒;采用mAb XA327.37作为包被抗体、生物素标记的mAb XA327.25为检测抗体,可以建立检测可溶性SARS-CoV-2 N蛋白的夹心ELISA试剂盒。XA326.4、XA326.7、XA326.8、XA326.49 mAbs具有中和活性,可以在假病毒感染实验中阻断病毒对人ACE2阳性细胞的感染。结论 成功制备出一套小鼠抗SARS-CoV-2 S蛋白S1亚基、N蛋白的mAbs,可用于多种免疫学检测技术,XA326.4、XA326.7、XA326.8、XA326.49中和活性抗体具有潜在的临床应用价值。

关键词： 主动脉夹层   呼吸衰竭   体外膜肺氧合   新型冠状病毒感染  

摘要： 自COVID-19流行以来,为有急诊手术指征的COVID-19患者采取手术治疗一直存在争议。Stanford A型主动脉夹层(Stanford type A aortic dissection,STAAD)作为严重威胁患者生命健康的疾病,各大指南都建议第一时间对A型夹层患者行外科手术治疗。然而,术中体外循环对肺部造成的打击对于COVID-19后处于恢复期患者可能是致命的。自COVID-19大流行以来,体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)对于COVID-19并发急性呼吸衰竭患者有重要支持作用。ECMO或许可以同样帮助COVID-19后紧急手术的A型夹层患者,在并发术后呼吸衰竭时渡过难关。本文报道1例应用静脉-静脉体外膜肺氧合(V-V ECMO)成功救治COVID-19后突发STAAD,紧急手术后发生呼吸衰竭的病例。

关键词： 新型冠状病毒   新型冠状病毒感染   新冠突变株   奥密克戎   基因突变   中和抗体   免疫逃逸  

摘要： 自2019年12月起,新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情暴发,数千个新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的基因序列相继出现。刺突糖蛋白(S蛋白)的亚基S1、S2均参与病毒入侵宿主细胞的过程,在促进中和抗体、T细胞反应和保护性免疫中起着关键作用,因此在新冠病毒基因突变中占据重要地位。研究发现很多变异株都与S蛋白的基因突变有关,S1在毒力、传播性和宿主免疫规避方面具有重要的临床意义,是突变研究的热点。故本文将概述SARS-CoV-2变异株的研究现状,为基础研发和临床应用提供线索。

关键词： SARS-CoV-2   COVID-19   CD8+T细胞应答   HLA-A^(*)02   表位  

摘要： 目的 研究严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染个体康复4~5个月后外周血中HLA-A^(*)02限制性SARS-CoV-2表位特异性CD8^(+)T细胞应答水平及规律。方法 本研究在以往鉴定获得SARS-CoV-2刺突蛋白来源HLA-A^(*)0201限制性CD8^(+)T细胞9肽表位ALNTLVKQL和YLQPRTFLL的基础上,应用流式细胞术筛选入组HLA-A^(*)02阳性SARS-CoV-2灭活疫苗接种后感染且康复4~5个月后个体共27例,构建HLA-A^(*)02/9肽四聚体,分别应用酶联免疫斑点实验、四聚体(tetramer)染色技术及胞内细胞因子染色等方法,对康复个体外周血中SARS-CoV-2表位特异性的功能性CD8^(+)T细胞频率、表型以及分泌细胞因子和杀伤介质的能力进行检测。结果 HLA-A^(*)02^(+)康复个体外周血中可分别检测到分泌IFN-γ的SARS-CoV-2 9肽表位ALNTLVKQL和YLQPRTFLL特异性CD8^(+)T细胞应答,且tetramer^(+)CD8^(+)T细胞频率仍维持较高水平。表位特异性CD8^(+)T细胞主要表现为CCR7-CD45RA-效应记忆表型和CD27-CD28-高分化表型,可分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α等多种细胞因子,以及颗粒酶B和穿孔素杀伤介质。结论 SARS-CoV-2感染康复后外周血中存在着HLA-A^(*)02限制性SARS-CoV-2表位特异性CD8^(+)T细胞应答,且其应答频率可至少持续至康复后4~5个月,仍具有抗病毒的功能和效应。

关键词： 肾移植   新型冠状病毒感染   肾功能   急性肾损伤  

摘要： 目的 探讨肾移植受者新型冠状病毒感染(COVID-19)后对移植肾功能的影响。方法 选取因COVID-19收治入院的137例肾移植受者为研究对象,收集其临床资料及出院后随访情况,分析肾移植受者COVID-19后移植肾功能的变化特点。结果 137例肾移植受者年龄为51.9岁,其中男86例,女51例,均于本院长期随访。COVID-19前最近一次的血清肌酐值126.61(82,137)μmol/L;COVID-19后,75%(103/137)的患者在感染早期便出现血清肌酐上升,34.31%(47/137)的患者达到了急性肾损伤的诊断标准,其中70.21%(33/47)的患者在COVID-19痊愈后肾功能可以恢复到感染前的水平。出院时,有41.61%(57/137)的患者血清肌酐有所下降。肾移植受者感染前血清肌酐与入院时、出院时差异均有统计学意义(均P <0.05)感染前与出院后1个月差异无统计学意义(P>0.05)。移植肾受者入院时肾小球滤过率与出院时、出院后1个月差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 肾移植受者COVID-19会导致急性肾功能损害,且感染前肾功能较差的患者在感染后移植肾功能受损程度更为严重。当移植肾受者COVID-19痊愈1个月后,肾功能大多可恢复至感染前的水平。

关键词： 图像处理   X射线图像   新冠肺炎   注意力机制   长短期记忆网络  

摘要： 卷积神经网络(CNN)在新冠肺炎X射线图像分类中取得诸多成果,但卷积结构只能学习到特征图相邻空间位置的上下文信息。为了更好地结合胸部X射线图像全局信息,除了提高CNN的深度,所提网络通过设计主干网络ConvNeXt、聚合注意力模块、长短期记忆网络,更加关注全局与局部信息的交互性。对公开访问的COVID-19Radiography Database数据集图像分类,所提网络在三分类实验中相较于基础模型ConvNeXt在准确率、精确率、召回率上分别提高1.60个百分点、1.23个百分点、1.76个百分点,且其在多项实验指标上优于Vision Transformer、SwinTransformer,准确率、精确率、召回率、特异度分别提高到95.6%、96.03%、95.76%、97.53%。另外选用Chest X-ray数据集进一步验证所提网络泛化能力,采用Score-CAM算法验证其有效性。实验结果表明,所提网络对新冠肺炎X射线图像具有较好的分类效果。

关键词： 新型冠状病毒   免疫应答   细胞因子风暴  

摘要： 新发病毒性病原体感染给全球公共卫生安全、社会经济发展及人类生命健康造成重大影响。新型冠状病毒感染(COVID-19)可引起发热、头痛、肌肉酸痛等常见症状,重症感染者可出现呼吸衰竭、多器官功能损伤等症状,严重时危及患者生命。本文围绕新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染机制、病毒免疫应答调控模式及疾病干预策略等方面进行论述,分析SARS-CoV-2感染与免疫调控之间的关系,从抑制病毒感染与细胞因子风暴两个方面讨论COVID-19的干预策略,以期为重症感染患者治疗提供指导与建议。

关键词： 新冠病毒疫苗   主动监测   被动监测   上市后安全性监测   安全性研究   透明度   公众沟通  

摘要： 严重急性呼吸综合征冠状病毒2(简称“新冠病毒”)引起的新冠病毒感染持续全球大流行,促使了新冠病毒疫苗研发和接种在全球范围内以前所未有的规模和速度推进。如何有效应对可预期的新冠病毒疫苗上市后不良事件的规模性增长,是全球面临的共同问题。全球多个国家和地区在不同层面提前布局,从强化基础、促进合作、加强方法和能力、提高透明度和公众沟通等角度优化原有疫苗安全性监测体系,确保了该体系的良性、高效运行,可为我国相关领域建设提供一定借鉴。