关键词： 新型冠状病毒   SARS-CoV-23CL蛋白酶   分子对接   分子动力学模拟  

摘要： 目的 以分子对接和分子动力学模拟技术相结合的方法筛选得到严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2) 3CL蛋白酶的小分子抑制剂。方法 基于SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的晶体结构(PDB ID:7K3T和7SI9),从PubChem数据库中筛选得到SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的特异性抑制剂nirmatrelvir的结构类似物,使用Autodock进行非共价分子对接,使用AutoDockFR进行共价分子对接,采用Pymol和Ligplot软件对SARS-CoV-2 3CL蛋白酶和小分子进行相互作用模式分析,最后使用AMBER18进行小分子化合物与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶复合物的分子动力学模拟,进一步验证分子对接结果,使用SwissADME对化合物进行成药性分析。结果 将78个nirmatrelvir结构类似物与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶进行虚拟筛选和分子对接,得到了2个与nirmatrelvir作用相当的小分子化合物(PubChem ID:57842182和156619968),共价对接发现化合物57842182和化合物156619968与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶间不存在共价结合。分子动力学模拟结果表明化合物57842182、化合物156619968与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的结合自由能(ΔE_(total))分别为-23.96 kcal·mol^(-1)和-27.11 kcal·mol^(-1),二者主要通过与MET165、GLU166、ASN142、CYS145、LEU50、MET49等氨基酸残基的相互作用占据SARS-CoV-2 3CL蛋白酶亚活性位点,具有潜在抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白酶活性的功能。化合物57842182和化合物156619968的成药性略差于nirmatrelvir。结论 筛选得到的nirmatrelvir结构类似物57842182和156619968具有作为新型冠状病毒SARS-CoV-2 3CL蛋白酶小分子抑制剂的潜力,其与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的结合特点可为SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂的药物设计提供线索。

关键词： 中和抗体   新型冠状病毒肺炎   有效性   安全性   meta分析  

摘要： 目的系统评价中和抗体治疗非住院新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的有效性和安全性,为轻中度新型冠状病毒肺炎患者的治疗提供参考依据。方法系统检索PubMed、Embase、Wed of science、中国知网(CNKI)、Cochrane Library数据库的随机对照试验。采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果通过文献检索,发现相关文章175篇,初筛后获得16篇文章,最终纳入4个研究,包含5145例患者。3项研究报道了治疗第30天全因病死率,但事件发生率为零,所以排除此项指标;4项研究均报道了治疗第30天住院率或急诊就诊率,结果显示治疗组低于对照组(RR=0.40,95%CI:0.24~0.66,P=0.0004);2项研究报道了治疗第15天病毒转阴率,结果显示治疗组与对照组差异无统计学意义(RR=1.08,95%CI:0.88~1.31,P=0.47);4项研究均报道了不良事件发生率,结果显示治疗组与对照组差异无统计学意义(RR=0.82,95%CI:0.67~1.01,P=0.07)。结论中和抗体的使用可显著降低非住院新型冠状病毒肺炎患者的住院率或急诊就诊率,而在提高病毒转阴率、降低不良事件发生率方面与治疗组差异无统计学意义。

关键词： 新型冠状病毒   临床研究   新冠疫苗  

摘要： 自2019年12月以来,新型冠状病毒(SARS⁃CoV⁃2)在全球范围内迅速传播,逐步发展成全球大流行疾病(COVID⁃19),为全球社会带来了重大损失。疫苗接种是预防传染性疾病的重要措施之一,自COVID⁃19流行以来,研制安全、有效的疫苗成为了当下最紧急的任务。据报道,目前全球范围内多条技术路线研究的疫苗多达172种处于临床阶段。世界卫生组织紧急批准了超过10种新冠疫苗用于紧急预防。然而,目前已获批的疫苗几乎都是针对原始毒株进行研发的。面对目前不断突变的病毒,开发更加广谱、高效的第二代新冠疫苗就显得尤为重要了。本文汇总了目前研究进展较快的第二代新冠疫苗,同时对第二代新冠疫苗的临床研究所应关注的问题及所面临的挑战进行了论述。

关键词： 基因组   监测   新型冠状病毒   大流行   变异株  

摘要： 在COVID-19疫情期间,病原基因组监测得到广泛应用。本文介绍了开展基因组监测在应对COVID-19疫情中的优势,并总结主要国家和组织开展的SARS-CoV-2基因组监测活动。进入后疫情时代,全球仍然面临SARS-CoV-2不断变异和传播带来的挑战,有必要持续开展包括基因组监测在内的疫情监测。

关键词： SARS-CoV-2   全基因组测序   基因特征   奥密克戎BF.26型  

摘要： 目的对江苏口岸1例境外输入性新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)感染者咽拭子样本开展全基因组测序及序列分析,掌握输入性SARS-CoV-2基因组变异特征,为口岸新型冠状病毒感染防控提供科学依据。方法对2022年10月份1例从江苏口岸入境的输入性新型冠状病毒感染者的咽拭子样本,通过荧光定量反转录PCR(real-time fluorescence quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)法进行病毒核酸检测,通过二代测序技术进行全基因组测序,并通过生物信息学软件进行序列分析并构建进化树。结果获得1株输入性SARS-CoV-2全基因组序列(GenBank:***804249),基因组全长29769 bp,基因分型结果显示该毒株为奥密克戎BF.26型。与原始毒株(GenBank:***_045512.2)相比,该毒株共81个碱基发生了突变,59个碱基区域发生了缺失,氨基酸突变55个,氨基酸缺失14个。结论奥密克戎BF.26型为江苏口岸首次检出的输入性新型冠状病毒基因型,为当地口岸新型冠状病毒的溯源及防控提供科学依据。

关键词： 新型冠状病毒感染   肺纤维化   发病机制   抗纤维化治疗  

摘要： 新型冠状病毒感染是一种具有高度传染性的呼吸道疾病,主要累及肺部。该疾病进展可能与促炎介质(如细胞因子)的过度释放有关,进而造成肺部损伤,导致急性呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭,严重威胁患者的生命健康。肺纤维化是新型冠状病毒感染幸存者长期面临的肺部后遗症,也是导致新型冠状病毒肺炎加重的重要危险因素之一。本文对新型冠状病毒感染后肺纤维化的发病机制及相关治疗的研究进展进行综述。

关键词： 新型冠状病毒   变异株   新型冠状病毒疫苗   干扰剧变假说   疫苗升级绿色通道  

摘要： 疫苗是预防COVID-19疫情的主要手段之一,然而,随着新型冠状病毒变异株尤其是奥密克戎株的出现,疫苗的预防作用有所减弱,民众期盼疫苗更新能赶上病毒变异速度。此文从新型冠状病毒的感染特征和黏膜免疫的关系出发,论述了第1代COVID-19疫苗在预防变异株重症化方面的积极作用与不足,并对奥密克戎变异株的进化提出了新的干扰剧变假说,希望引起对病毒非自然加速进化的关注。虽然疫情已经结束,但是针对过去3年在新型冠状病毒变异株疫苗研发过程中的滞后现状,此文提出应急情况下针对变异株升级疫苗审批的疫苗升级绿色通道和紧急使用的瞻前性研究,探讨从法规和政策方面进行改革的可行性,以便将来再次遭遇类似COVID-19疫情的紧急情况时,通过及时升级疫苗应对快速变化的疫情。

关键词： 新型冠状病毒感染   病灶分割   电子计算机断层扫描   水平集距离图   水平集广义骰子损失函数  

摘要： 新型冠状病毒感染是一种传染性强、变异性强、潜伏期长的急性呼吸道传染病。基于电子计算机断层扫描成像的新型冠状病毒感染病灶自动分割可以辅助医生进行快速诊断和精确治疗,能有效地减少误诊漏诊的风险。针对新型冠状病毒感染病灶征象复杂且边界模糊难以分割等痛点,本文在新型冠状病毒感染病灶分割网络的基础上结合水平集分割方法引入了水平集广义骰子损失函数(LGDL),提出了双路径新型冠状病毒感染病灶分割网络(Dual-SAUNet++),其中LGDL是由掩膜路径的广义骰子损失和水平集路径的均方误差联合所得的自适应权重损失。本文所提模型在测试集上取得的戴斯相似系数为(87.81±10.86)%,交并比为(79.20±14.58)%,敏感度为(94.18±13.56)%,特异度为(99.83±0.43)%,豪斯多夫距离为(18.29±31.48) mm。实验证明,Dual-SAUNet++能够同时关注病灶的面积和边界信息,可以有效分割出多尺度病灶且具有较强的抗噪能力。综上,本文所提方法通过精确分割病灶区域,可辅助医生判断新型冠状病毒感染的严重程度,为后续临床治疗提供可靠依据。

关键词： 新型冠状病毒   新冠肺炎疫情   社会药房   药师   药学服务   公共卫生  

摘要： 目的总结国内外有关社会药房在新型冠状病毒疫情(简称新冠疫情)期间药学公共卫生服务的政策指南和文献,为今后更好地发挥社会药房的作用提供建议和参考。方法首先查找国内外政府部门和医药团体发布的指南和政策,其次从PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)等数据库检索2020至2022年药师公共卫生服务相关的文献。结果共纳入相关政策、指南8篇,文献13篇。根据指南政策对于社会药房在疫情期间的工作指引表明社会药房在积极制定防控策略、加强培训、改变药学服务方式、加强感染预防方面发挥积极作用。对纳入文献进行总结发现,社会药房在新冠疫情期间除了确保药品、卫生用品供应,还通过更灵活的方式为患者提供药学服务,例如送药上门服务和远程药学服务。此外,社会药房发挥着重要的公共卫生服务作用,例如对公众开展疫情防控和疾病管理教育、发挥“哨点”作用做好药品监测工作。结论社会药房在新冠疫情期间,在提供药学公共卫生服务方面发挥了非常积极的作用。

关键词： 新型冠状病毒感染疫情   财务绩效   家电企业  

摘要： 本文以格力电器为研究对象,以新型冠状病毒感染疫情(简称“疫情”)前后格力电器财务报表数据为依据计算相关财务指标,通过对企业的偿债能力、营运能力、盈利能力和发展能力进行对比分析,探究疫情带给公司财务绩效的影响,进而总结出疫情对格力电器财务绩效造成冲击的原因,并为其改善财务绩效提出相关建议。