关键词： 新型冠状病毒   熊去氧胆酸   氨丁三醇   血管紧张素转化酶2   成盐   溶解度  

摘要： 目的提高熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)溶解度,探讨其对体内外血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)活性的影响。方法将UDCA与氨丁三醇成盐,以提高UDCA的溶解度。应用Western blot分别测定熊去氧胆酸氨丁三醇盐作用于PC9肺癌细胞和小鼠肺组织后ACE2的表达,并通过苏木精-伊红染色检测目标化合物的安全性。结果熊去氧胆酸氨丁三醇盐在水中的溶解度显著提高。相较于UDCA,它更有效地抑制了人类细胞和动物肺组织中ACE2的表达,并表现出优越的安全性。结论熊去氧胆酸氨丁三醇盐的合成大大增加了UDCA的可溶性,有效地抑制了ACE2在体内、外的表达,进而保护人体免受新冠病毒的入侵。

关键词： 轻型新型冠状病毒感染   银翘辟瘟散   单中心回顾性队列研究   辨证治疗   中西医结合   中医证候   防治疫病   循证医学  

摘要： [目的]评价经验方银翘辟瘟散对轻型新型冠状病毒感染患者治疗的有效性。[方法]采用单中心回顾性队列研究方法,选取2022年12月18日至12月23日的595例轻型新型冠状病毒感染患者,根据患者用药情况的不同分为西医组、中医组和中西医结合组,三组分别为153例、144例、298例。西医组参照《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》接受西医常规治疗,中医组接受银翘辟瘟散治疗,中西医结合组在西医组的基础上接受银翘辟瘟散治疗。随访14 d,对患者进行疗效评估,收集患者一般资料、临床症状、症状缓解时间等,评价患者中医证候积分,并分析各组患者症状分布、疗效分布情况。[结果]轻型新型冠状病毒感染患者最常见的症状为发热、咳嗽、咳痰、乏力、身体疼痛、咽痛和鼻塞流涕等。疗效分布上,中西医结合组的显效率显著优于西医组(χ^(2)=14.022,P<0.001),治疗后三组患者中医证候积分均显著降低(P<0.001),其中中西医结合组的中位中医证候疗效指数为100.00(93.21,100.00),高于中医组[100.00(92.15,100.00)]及西医组[100.00(78.95,100.00)],三组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。三组治疗前后中医证候积分差值差异具有统计学意义(P<0.05),在这三组之中,中西医组的症状改善显著。另外,经年龄和治疗前中医证候积分矫正后,三组治疗后中医证候积分仍存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05)。三组在咽痛、咳嗽、咳痰、乏力症状的缓解时间差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]对比于单纯西药治疗,中医辨证治疗和中西医结合治疗在提高临床疗效,降低中医证候积分,缩短咽痛、咳嗽、咳痰等症状缓解时间方面存在优势。该研究结果能为中医药防治疫病效益方面提供循证医学证据。

关键词： COVID-19   新型冠状病毒感染   IL-17信号通路   用药规律   作用机制  

摘要： 目的通过数据挖掘、网络药理学及分子对接等方法,探讨中药治疗新型冠状病毒感染的用药规律和作用机制。方法在中国知网(CNKI)中检索相应文献,运用WPS office收集整理及建立数据库、规范中药名。通过SPSS Modeler、Cytoscape3.7.2等软件分析治疗新型冠状病毒感染的用药频次、性味归经和关联规则,SPSS Statistics 26.0软件进行聚类分析,得出治疗新型冠状病毒感染的关键中药,借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)得到其活性成分及靶点,通过GeneCards数据库获取新型冠状病毒感染靶点,两者取交集靶点并通过String构建PPI网络、DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后利用AutoDock Tools-1.5.6软件进行分子对接。结果筛选出170篇文献,中药复方541首,包含中药260味,其中甘草、半夏、苦杏仁、茯苓、黄芩、陈皮、广藿香、柴胡、麻黄用药频次排名靠前,药味以苦、甘、辛为主,药性以温、寒、平为主,药物归经以肺经、脾经、胃经为主,关联规则中柴胡-黄芩和麻黄-苦杏仁-甘草支持度最高,聚类分析结果表明高频中药被聚为7类,根据度值大小筛选出核心中药为麻黄、苦杏仁、甘草、柴胡、黄芩、半夏。通过网络药理学方法筛选出中药治疗新型冠状病毒感染的核心成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚,关键靶点为TP53、TNF、IL-6,关键通路为IL-17信号通路。分子对接结果显示核心成分与关键靶点之间对接良好。结论中药治疗新型冠状病毒感染可能是通过槲皮素、木犀草素、山柰酚作用于TP53、TNF、IL-6等靶点,调控IL-17信号通路,从而发挥治疗作用。

关键词： 新型冠状病毒感染   脆弱人群   危险因素  

摘要： 目的分析新型冠状病毒感染脆弱人群危险因素分析。方法收集201名60岁及以上新冠肺炎脆弱患者的临床资料,分析住院死亡率的危险因素。结果201例COVID-19患者中存活158例(78.6%),死亡43例(21.4%)。logistic回归分析示C反应蛋白(CRP)、磨玻璃样影、甘油三酯、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、血小板是院内死亡的独立影响因素(P<0.05)。甘油三酯+CRP+磨玻璃影+血小板+PLR+TyG对脆弱人群院内死亡的预测价值:曲线下面积AUC为0.914(95%CI:0.869~0.960,P<0.001),特异性为0.744,敏感度为0.943。结论COVID-19脆弱人群院内死亡率与甘油三酯、TyG、磨玻璃样影、CRP、PLR、血小板密切相关。

关键词： CiteSpace   VOSviewer   新型冠状病毒感染   中医药   知识图谱  

摘要： 目的基于CiteSpace和VOSviewer软件的知识图谱功能对中国知网(CNKI)中的中医药防治新型冠状病毒感染的相关文献进行可视化分析,以探索三年来中医药防治新型冠状病毒感染的研究状况与趋势,为今后疫病研究提供宝贵经验。方法检索CNKI中从2019年12月1日--2023年6月1日中医药防治新型冠状病毒感染的文献,筛选后以“Refworks”格式导出,设置CiteSpace和VOSviewer软件相关参数后分析年际发文量、文献来源、作者、研究机构和关键词。结果共纳入2789个中医药防治新型冠状病毒感染文献,中医杂志发表94篇,数量最多。刘清泉、杨丰文、张伯礼等为高产作者,湖北中医药大学、北京中医药大学、天津中医药大学及其附属医院发文量较多。关键词共现图谱显示中医药、疫病、中医证候、辨证论治、恢复期等频次较多。关键词聚类图谱主要聚为中医证候、网络药理学、预防、辨证论治、恢复期、中医护理、重型、中成药8类。关键词突现图谱显示康复、作用机制、信号通路等关键词研究较多并可能持续研究下去。结论研究运用CiteSpace和VOSviewer软件共同对中医药防治新型冠状病毒感染领域进行知识图谱展示以探究研究现状,为今后中医药防治疫病提供经验。

关键词： 新型冠状病毒   清肺排毒汤   既病防变   COVID-19   急性肾损伤  

摘要： 在新型冠状病毒感染危重患者中,出现急性肾损伤的情况并不罕见。清肺排毒汤作为通用方被列为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中医临床治疗首选,现有证据表明,其可防治与COVID-19相关的急性肾损伤。本文从“既病防变”的角度出发,探讨清肺排毒汤防治COVID-19相关性急性肾损伤的证治规律。本文还基于中医学中的五行学说、三焦辨证和六经传变等相关理论,提出“泻母补子”“三焦分治”和“太少两解”的“既病防变”新思路,以期为中医临床应对疫病防治提供借鉴。

关键词： 新型冠状病毒感染   合并感染   继发感染  

摘要： 新型冠状病毒感染(简称新冠)导致机体淋巴细胞减少、免疫功能下降,可发生其他病原体的合并或继发感染,使病情加重,增加诊疗的复杂性。因新冠是一种新发传染性疾病,在流行初期对其合并和继发感染的流行病学认识不足,许多临床决策在科学依据不足的情况下实施。

关键词： 免疫球蛋白制剂   新型冠状病毒   灭活疫苗   中和试验   中和抗体  

摘要： 目的 评价疫苗接种前后人群对SARS-CoV-2及其变异株的中和抗体水平。方法 收集37份免疫球蛋白制剂样本,根据采浆时间,以我国SARS-CoV-2疫苗加强针接种时间(2021年9月)和防疫政策变更时间(2022年12月)作为节点,将不同时间段内生产的免疫球蛋白制剂分为3组:1组共19份,采浆时间为2019年2月-2021年10月;2组共8份,采浆时间为2022年3月-2022年12月7日;3组共10份,采浆时间为2023年1-2月。采用微量中和抗体试验检测野生株、德尔塔变异株、奥密克戎变异株BA.5、BQ.1和XBB中和抗体水平,并计算抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)。结果 2021年前采浆制备的19份免疫球蛋白制剂中,仅5份检测到SARS-CoV-2野生株中和抗体,滴度均不超过1∶20,未检出其他4种变异株中和抗体。2022年3-12月采浆制备的8份免疫球蛋白制剂中,对于5种SARS-CoV-2毒株的中和抗体滴度均明显增加,其中野生株(1∶2 560)和德尔塔变异株(1∶1 810)最高,奥密克戎变异株次之(GMT_(BA.5)=1∶830;GMT_(XBB)=1∶104;GMT_(BQ.1)=1∶22);2023年采浆制备的10份免疫球蛋白制剂中,5种毒株中和抗体滴度变化不大,野生株为1∶2 079,德尔塔变异株为1∶1 114,奥密克戎变异株BA.5、BQ.1、XBB分别为1∶970、1∶69、1∶121;5种毒株GMT在该2组免疫球蛋白制剂中的差异均无统计学意义(t分别为1.249、1.495、0.370 2、1.160、0.502 8,P均> 0.05)。结论 我国实施SARS-CoV-2疫苗加强针接种后,SARS-CoV-2中和抗体水平在免疫球蛋白制剂中显著上升,但相对于奥密克戎及其分支株毒株,SARS-CoV-2灭活疫苗对SARSCoV-2野生株和德尔塔株的保护效果更佳。

关键词： 新型冠状病毒感染   冠状病毒   疫苗  

摘要： 新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)是由2019冠状病毒病导致的急性呼吸道传染性疾病,在缺乏有效治疗的情况时,疫苗是预防和控制COVID-19的最有效和最具成本效益的策略。在立足于全球实际问题和对产品需求,比较COVID-19疫苗开发利用的平台及发展阶段不同的基础上,着重对COVID-19疫苗的安全性与有效性、不同种类疫苗的优势与劣势等方面进行分析。全球获得各国政府批准使用的新冠疫苗超过25款,我国已有5个品牌的新型冠状病毒疫苗获批上市。本文对新型冠状病毒感染疫苗的类型、研究成果等方面以及解决新型冠状病毒感染面临的挑战进行综述。

关键词： 新型冠状病毒   主蛋白酶   天然突变   聚集状态   酶动力学   热稳定性  

摘要： 2019年出现的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)对人类的健康造成了持续性的威胁。在新冠病毒编码的众多蛋白中,主蛋白酶(Main protease,M^(pro))由于其酶切功能的重要性、高度的保守性以及在人体内无同源蛋白的优势,成为了当前抗新冠药物开发的核心靶点之一。然而,随着病毒持续进化,M^(pro)出现了众多突变,这些突变在各结构域上分布广泛,影响M^(pro)各种性质,从而促进了SARS-CoV-2的持续进化。本研究选取了活性中心的M49L以及远离活性中心的T93I两个天然高频突变进行包括蛋白聚集状态、酶动力学以及热稳定性等生化性质的表征,发现M49L和T93I突变对聚集状态和热稳定性无明显影响,对M^(pro)催化效率分别提高了99%以及12%。本研究成功揭示两个突变对M^(pro)生化性质的影响,为后续抗新冠药物开发提供了指导。