关键词： 新型冠状病毒   木瓜蛋白酶样蛋白酶   干扰素α   细胞因子   细胞坏死  

摘要： 目的:探讨新型冠状病毒(SARS-CoV-2)木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)在对干扰素α(IFN-α)应答的肝细胞中所介导的功能蛋白质组改变及其效应机制。方法:构建稳定表达PLpro的三株单克隆Huh7肝细胞(PLpro1~3)和对应的空载细胞(NC),分别以IFN-α刺激各株细胞建立处于IFN-α应答状态的肝细胞模型,采用数据非依赖质谱分析PLpro和NC组的定量蛋白质组,以生物信息学分析,预测PLpro对IFN-α应答性肝细胞的作用机制,并采用RT-qPCR、Western blot、细胞促炎因子水平分析、乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性分析和Annexin V-Alexa Fluor 647/PI凋亡检测等方法对上述机制进行生物学验证。结果:IFN-α可显著上调空载Huh7细胞株(NC细胞)中的ISG化蛋白(P<0.01),而相同条件下,PLpro细胞蛋白的ISG(IFN-stimulated gene)化修饰被显著下调(P<0.01),表明PLpro细胞株表达了具去ISG化活性PLpro,提示本研究成功建立了细胞模型。质谱分析鉴定和定量得到5619个交集蛋白质和149个差异表达蛋白质,IPA上游因子分析和生物学验证表明,PLpro可显著激活IFN-α应答性Huh7细胞中的IFN-α等7个炎症细胞因子的下游效应蛋白(P<0.01),然而,PLpro并不能在蛋白和mRNA水平显著上调这些细胞因子的丰度(P>0.05)。验证性实验结果表明,在对IFN-α应答的Huh7细胞中,PLpro可显著促进细胞坏死(P<0.01)和诱导细胞毒性(P<0.01)。结论:在对IFN-α应答的肝细胞中,SARS-CoV-2 PLpro可不经上调炎症细胞因子而独立上调这些细胞因子的下游效应蛋白质,并介导肝细胞坏死性死亡。

关键词： 肝移植   新型冠状病毒   奥密克戎变异株   临床表现   预后  

摘要： 目的分析肝移植术后人群新型冠状病毒奥密克戎变异株感染的临床表现和预后。方法通过电话方式调查肝移植人群和慢性代偿性肝病人群感染奥密克戎变异株的416例患者的住院率。回顾性分析2022年12月至2023年2月新型冠状病毒奥密克戎变异株感染流行期间上海交通大学医学院附属瑞金医院和海军军医大学第二附属医院收治的35例新型冠状病毒阳性住院患者(6例肝移植术后,同期29例非肝移植患者)的临床资料,对其临床表现及预后转归情况进行比较。结果移植人群和慢性代偿性肝病人群因奥密克戎变异株感染住院率分别为5.57%(16/287)和4.65%(6/129),差异无统计学意义(P>0.05)。肝移植组和非肝移植组住院患者年龄、发热、咳嗽等主要临床症状、临床分型、肺炎CT评分、住院天数、核酸转阴时间差异无统计学意义(P>0.05),住院时间≥2周和不良预后(接受有创呼吸支持或死亡)的人数比例差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论肝移植术后状态未显著影响奥密克戎变异株感染患者的临床表现、治疗及转归,肝移植手术史在奥密克戎变异株感染预后风险评估中的意义有限,有待进一步大样本研究。

关键词： 新型冠状病毒感染   机械通气   俯卧位   血流动力学   氧合指标  

摘要： 目的探讨不同头高足低俯卧位通气角度对重型新型冠状病毒感染(COVID-19)患者血流动力学和氧合指标的影响。方法选择2022年1—12月郑州大学第一附属医院收治的162例重型COVID-19患者,采用随机数字表法将患者分为0~5°组(38例)、10°组(40例)、30°组(43例)及45°组(41例)。利用电动病床调节床面倾斜角度实施头高足低俯卧位通气。通气后6 h和12 h,比较各组患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)、中心静脉压(CVP)、动脉血氧分压(PaO_(2))和二氧化碳分压(PaCO_(2))以及氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))。结果俯卧位后6 h,各组MAP、HR及CVP比较,差异无统计学意义(P>0.05);俯卧位后12 h,各组MAP和CVP比较,差异无统计学意义(P>0.05),30°组和45°组HR低于0~5°组和10°组(P<0.05)。俯卧位后6 h和12 h,各组PaO_(2)、PaCO_(2)及PaO_(2)/FiO_(2)比较,差异有统计学意义(P<0.05),且30°组、45°组PaCO_(2)低于0~5°组和10°组,PaO_(2)/FiO_(2)高于0~5°组和10°组(P<0.05);30°组、45°组PaO_(2)高于0~5°组(P<0.05);30°组和45°组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论30°、45°头高足低俯卧位通气能较好地改善重型COVID-19患者的氧合状态,效果较0~5°或10°头高足低俯卧位更明显,但对血流动力学的改善不明显。

关键词： 新型冠状病毒   实时荧光定量PCR仪   检测性能   检出限   精密度  

摘要： 目的:探讨6种不同型号的实时荧光定量PCR仪(分别为CFX96 DeepWell、GENTIER 96E、Cobas z480、LightCycler 480Ⅱ、ABI 7500、QuantStudio 5,依次标为A、B、C、D、E、F)对新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测性能的影响,以便选择分析性能佳的检测系统用于临床检测。方法:应用2019-nCoV阴性混合鼻咽拭子样本将商品化2019-nCoV RNA液体室内质控品(假病毒)先10倍稀释接着2.5倍梯度稀释至1∶10、1∶25、1∶62.5、1∶156.25、1∶390.63、1∶976.56、1∶2 441.41和1∶6 103.52八个不同浓度,连续3 d内每天每个浓度做5个复孔,共计15个复孔,磁珠法提取核酸后应用同一种2019-nCoV扩增试剂在6种不同实时荧光定量PCR仪上进行扩增以评价其检出限;将1∶10和1∶25两个稀释度的质控品样本,连续5 d内每天每个浓度做5个复孔,共计25孔,磁珠法提取核酸后应用同一种2019-nCoV扩增试剂在6种不同实时荧光定量PCR仪上进行扩增以评价靶基因循环阈值(Ct)的重复性和实验室内精密度。结果:(1)6种实时荧光定量PCR仪对1∶10、1∶25和1∶62.5三个稀释度的质控品样本中ORF1ab和N基因的检出率均为100.0%;而对1∶156.25稀释样本中ORF1ab和N基因的检出率:仪器A为100.0%和100.0%,B为66.7%和86.7%,C为100.0%和100.0%,D为93.3%和93.3%,E为93.3%和93.3%,F为100.0%和100.0%;对1∶390.63稀释样本中ORF1ab和N基因的检出率:仪器A为60.0%和86.7%,B为60.0%和80.0%,C为66.7%和73.3%,D为73.3%和93.3%,E为66.7%和53.3%,F为73.3%和93.3%;1∶976.56、1∶2 441.41和1∶6 103.52三个稀释度的质控品样本中靶基因的检出率分别为4.00%~60.00%、6.67%~20.00%和0~20.00%。(2)6种不同实时荧光定量PCR仪对1∶10和1∶25两个稀释度的质控品样本中Ct的重复性和实验室内不精密度均<5.00%。结论:不同的实时荧光定量PCR仪对2019-nCoV核酸检测性能存在影响,该2019-nCoV扩增试剂在仪器C、F上的分析灵敏度优于另外4种实时荧光定量PCR仪。

关键词： 核心素养   主题式教学   免疫调节  

摘要： 以免疫调节为例,以新型冠状病毒为线索,创设真实学习情境,开展免疫调节单元主题式教学活动,通过高考试题巩固强化,培养学生真实能力与学科核心素养,提高复习实效性。

关键词： 新型冠状病毒感染   下肢静脉血栓   D-二聚体  

摘要： 目的探讨高龄新型冠状病毒感染患者下肢静脉血栓和白细胞介素6(IL-6)、降钙素原、D-二聚体、C反应蛋白与预后的关系。方法选取首都医科大学附属北京安贞医院2022年12月1日至2023年1月31日收治的新型冠状病毒感染患者223例,根据患者的预后分为死亡组(80例)和存活组(143例)。比较死亡组与存活组患者静脉血栓情况、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原、C反应蛋白水平及肺部炎症情况。并总结新型冠状病毒感染患者CT检查特征。结果死亡组男性比例、IL-6、降钙素原、D-二聚体及重度肺炎比例均高于存活组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。下肢静脉血栓患者中,死亡组IL-6、降钙素原、D-二聚体水平高于存活组患者[338(143,901)ng/L比51(20,187)ng/L、0.82(0.23,4.96)μg/L比0.10(0.07,0.70)μg/L、7246(4515,14853)μg/L比2070(1182,4182)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。新型冠状病毒感染患者胸部CT显示病变主要位于两肺的外带区域及胸膜下,可跨越肺段的解剖分布,呈多叶浸润,CT主要表现为斑片状磨玻璃影,部分实变、纤维化。结论高龄男性、存在下肢静脉血栓、伴有IL-6、降钙素原、D-二聚体升高的患者新型冠状病毒感染后有较高的死亡风险。

关键词： 新型冠状病毒感染   中西医结合护理   经鼻高流量氧疗   耳穴贴压   穴位贴敷  

摘要： 本文总结1例老年重型新型冠状病毒感染患者的中西医结合护理经验。患者入院后完善相关评估,在病情观察、呼吸支持、用药护理、饮食护理、心理护理等常规护理的基础上,基于中医辨证,开展耳穴贴压、穴位贴敷中医适宜技术,有效缓解患者咳嗽、腹胀症状,有利于促进早期康复。

关键词： 新型冠状病毒   疫苗接种   HIV   老年人  

摘要： 目的 调查北京市朝阳区老年HIV/AIDS患者新型冠状病毒疫苗(以下简称“新冠疫苗”)的接种情况,并探讨其可能的影响因素,为进一步推进老年HIV/AIDS患者疫苗接种工作提供参考依据。方法 通过历史随访信息和自制的调查问卷收集160名老年HIV/AIDS患者的相关信息,采用χ^(2)检验、Fisher确切概率法和logistic回归模型分析HIV感染者新冠疫苗接种情况的差异及其影响因素。结果 本研究中老年HIV/AIDS患者新冠疫苗接种率为76.3%。单因素分析发现,基础疾病患病情况、对新冠疫苗安全性和有效性的态度、医生建议和CD4~+T细胞数量与新冠疫苗接种有关。logistic回归分析显示,患有基础疾病(OR=0.201,95%CI:0.057~0.703)、CD4~+T细胞数量<200个/μL(OR=0.059,95%CI:0.004~0.960)和临床医生的消极建议(OR=0.044,95%CI:0.005~0.364)是老年HIV/AIDS患者接种率提高的不利因素,而对新冠疫苗安全性的认可(OR=6.464,95%CI:1.702~24.547)和临床医生的积极建议(OR=4.114,95%CI:1.002~16.895)则是接种率提高的促进因素。结论 老年HIV/AIDS患者新冠疫苗接种率相对较低,应该加强针对该人群的临床试验研究,及时披露相关信息、开展针对性的健康教育,并鼓励该群体寻求专业的医疗帮助,以增强其接种新冠疫苗的意愿和信心。

关键词： 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)   高被引论文   被引频次   文献计量学   可视化方法   科学网(WoS)  

摘要： 目的用文献计量学方法总结和可视化新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 19,COVID-19)影响最大的出版物的模式、趋势和重点。方法以“COVID-19”为检索词,在Web of Science Database数据库中进行检索,得到引用次数最多的COVID-19主题前100篇文章的信息,进行文献计量分析,用VOSviewer软件进行可视化分析。结果100篇最高被引文章的总被引量为186386次。我国早期对COVID-19临床和流行病学特征的研究已被大量引用,并呈持续快速增加的趋势。虽然临床、流行病学特征、病毒入侵机制仍是研究热点,但药物治疗、对心理健康的影响以及与慢性病共病已成为新出现的COVID-19研究课题,疫苗接种的有效性、病毒突变和对经济的影响仍有待研究。结论我国早期对COVID-19临床和流行病学特征的研究获得了大量引用,并不断形成对该病的基本认识。药物治疗、对心理健康的影响以及与慢性病共病已成为新出现的COVID-19研究课题。

关键词： 新型冠状病毒   奥密克戎变异株   肾移植  

摘要： 目的探讨肾移植受者感染新型冠状病毒(SARS-CoV-2)奥密克戎(Omicron)变异株的临床特征,分析新型冠状病毒感染(COVID-19)和病毒转阴时间的影响因素。方法回顾性分析2022年12月至2023年2月在山西省第二人民医院肾移植中心随访的肾移植受者SARS-CoV-2 Omicron变异株的感染情况,以网络问卷方式进行问卷填写,对感染者年龄、性别、吸烟、共病情况(合并慢性病)、肾移植术后时间、病毒转阴时间、新型冠状病毒疫苗(简称“新冠疫苗”)接种、免疫抑制方案、服用熊去氧胆酸及SARS-CoV-2抗体产生等情况进行调查,并分析新冠疫苗接种情况和病毒转阴时间的影响因素。结果628例肾移植受者参加调查问卷,其中感染组476例,非感染组152例。感染组男女比例为1.9∶1,以轻型为主;合并1种及以上慢性病者占75.21%,以高血压、糖尿病为主。非/部分接种组和完全/增强接种组分别为300例和328例。在感染时距离末次疫苗接种的时间>6个月者占82.59%(166/201);200例肾移植受者感染后行SARS-CoV-2抗体检测,感染至抗体检测中位时间为47 d,IgG阳性或弱阳性者占48.50%(97/200)。病毒转阴时间与免疫抑制方案相关,含霉酚酸(MPA)类药物的免疫抑制方案病毒转阴时间较含咪唑立宾(MZR)方案长。感染组和非感染组在年龄、性别、肾移植术后时间、共病及新冠疫苗接种方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。新冠疫苗接种情况与性别及肾移植术后时间有关。结论肾移植受者在各年龄段及术后不同时期对于SARS-CoV-2 Omicron变异株普遍易感,以轻型为主。感染后普遍产生SARS-CoV-2 IgG抗体。服用含MZR的免疫抑制方案较含MPA类药物方案感染后病毒转阴时间短。接种新冠疫苗有一定的保护作用,男性及肾移植术后时间较长的肾移植受者疫苗接种率高。