关键词： 维生素D   新型冠状病毒肺炎   内分泌疾病  

摘要： 维生素D是一种人体必需的脂溶性维生素，其主要作用是调节钙磷代谢，维持骨骼神经肌肉系统正常功能，预防儿童佝偻病和成人骨质疏松症。随着维生素D缺乏人群的年轻化，维生素D缺乏已经成为全民关注的健康问题，维生素D也成为研究重点。多项研究发现，维生素D还可调节机体免疫功能、抗炎、调节细胞生长、减少氧化应激等，并与新型冠状病毒肺炎、常见内分泌疾病的发生机制有着密切联系。本文综述了维生素D与新型冠状病毒肺炎及常见内分泌疾病的关系，旨在为新型冠状病毒肺炎及常见内分泌疾病的防治提供新的治疗思路。

关键词： 严重急性呼吸综合征冠状病毒2   新型冠状病毒感染   预后   危险因素   放射学   病情  

摘要： 新型冠状病毒感染(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的呼吸道综合征。SARS-CoV-2在武汉(中国湖北省)一经发现,迅速引起在中国及世界各地广泛传播,对全球健康与经济造成严重威胁。随着人工智能(AI)技术发展及开源软件的开放和应用,COVID-19胸部放射学定量研究取得巨大进展,能够将放射图像资料定量数据化,对COVID-19预后研究又增加一强有力指标。故研究回顾了目前COVID-19严重程度和预后预测因素的文献,对人口统计学、实验室指标与放射学因素进行归纳和综述,帮助COVID-19患者进行危险分层及预后判断,协助患者临床管理与治疗。

关键词： 瞬时受体电位香草酸亚型4   新型冠状病毒   机器学习   甘草香豆素   分子动力学模拟  

摘要： 该研究旨在探讨靶向瞬时受体电位香草酸亚型4（TRPV4）的抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）中药单体化合物筛选及其作用机制。基于预训练蛋白质语言模型ConPLex的机器学习方法预测药物-靶标结合特性，快速筛选靶向TRPV4的中药单体化合物，并按算法评分由高至低进行排序。通过细胞计数试剂盒（CCK-8）评估候选中药单体化合物的细胞毒性，并利用间接免疫荧光法（IFA）和蛋白免疫印迹法（Western blot），分析甘草香豆素（GCM）对SARS-CoV-2在非洲绿猴肾细胞（Vero-E6）内复制的影响。应用SARS-CoV-2/C57MA14鼠适应株的BALB/c小鼠感染模型，从存活率、肺组织病毒载量及病理损伤程度等方面评估GCM的体内抗病毒效果。为阐明其分子机制，采用Western blot检测关键信号通路蛋白表达，并通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量分析血清中细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-X-C基序趋化因子10（CXCL10）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的浓度变化。结合分子对接与分子动力学模拟（MD）技术，解析GCM与TRPV4蛋白的结合模式。体外实验显示，在15种候选中药单体化合物中，GCM对SARS-CoV-2的抑制呈显著剂量依赖性；动物模型中，该化合物可延长感染小鼠的生存时间，并显著减轻病毒引起的肺部病理损伤。机制研究表明，GCM抑制TRPV4表达，阻断SARS-CoV-2感染触发的核因子κB（NF-κB）核转位过程，进而下调IL-6、TNF-α等促炎因子的转录水平；同时，经其干预后，血清中IL-6、TNF-α、CXCL10、MCP-1等细胞因子的表达均显著降低。分子对接及动力学模拟结果证实，GCM与TRPV4蛋白形成的复合物在结合构象与动态相互作用层面均表现出优异稳定性。研究证实，GCM在体内外模型中均表现出良好的抗SARS-CoV-2活性，不仅能有效抑制病毒复制，同时遏制感染引发的细胞因子风暴。结果表明，GCM是一种极具潜力的抗SARS-CoV-2中药单体化合物，值得进一步深入研究和开发。

关键词： 大青龙汤   新型冠状病毒肺炎   奥密克戎   理化指标   临床疗效  

摘要： 目的评估大青龙汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)奥密克戎变种感染的临床疗效。方法对陕西中医药大学第二附属医院呼吸与危重症医学科病区纳入的50例COVID-19奥密克戎变种确诊患者采用大青龙汤治疗,统计临床症状及疗效、临床理化指标、影像学检查等指标评价治疗效果。结果口服大青龙汤治疗后,从临床症状及疗效看,患者咳嗽、咳痰、发热、咽干、咽痛、鼻塞、流涕、乏力、味觉障碍、头痛、纳差等临床症状明显消失。50例患者全部治愈出院,治愈率100%,转为重症率0%,病毒核酸平均一转时间为11 d,平均转阴时间为12d,中位住院时间为10d。从临床理化指标看,与入院时比较,出院时的淋巴细胞绝对值、淋巴细胞百分率升高(P<0.05),C反应蛋白、白细胞介素-6均较前减低(P<0.05)。影像学CT(计算机断层扫描)提示治疗后好转38例,好转率为76%。在安全性指标方面,治疗前后患者肝功、肾功异常比例无异常(P>0.05)。结论 大青龙汤能够减轻临床症状,提高淋巴细胞水平,缩短病毒核酸转阴时间和住院时间。

关键词： XBB. 1. 5变异株   重组蛋白疫苗   中国仓鼠卵巢(CHO)细胞   免疫原性评估   公共卫生应用   新型冠状病毒   特异性抗体反应   纯化技术  

摘要： [目的]开发针对新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-Co V-2)变异株的广谱性重组蛋白疫苗,评估其免疫原性,为冠状病毒疫苗的研发奠定基础。[方法]构建含XBB. 1.5 S蛋白三聚体编码序列的p EE12.4-PF-XBB. 1.5质粒,在人胚肾上皮细胞(293F)、中国仓鼠卵巢细胞K1株(CHO-K1)两种细胞系中高效表达XBB. 1.5 S蛋白三聚体,并用自制的TD Ab进行S蛋白的纯化。以SD大鼠为动物模型进行免疫接种实验,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、固相酶联免疫斑点技术(ELISpot)及病毒中和试验进行免疫原性评估。[结果]流式细胞术监测GFP蛋白的表达率维持在60%以上。ELISA结果显示,免疫组第三针接种后的抗体几何平均滴度(GMT)可达1.08×108。病毒中和试验表明,SD大鼠血清对XBB. 1.5假病毒具有较强的中和能力,中和抗体效价(NT50)值为11 469,且对Delta假病毒也显示出了广谱保护作用。ELISpot显示,免疫组SD大鼠脾脏细胞介导的IFN-γ免疫反应强烈,与空白组、佐剂组相比差异极显著。[结论] XBB. 1.5重组蛋白疫苗的特异性抗体水平是灭活疫苗的6.4倍,能诱导强烈的免疫原性和广谱保护效果。

关键词： 新型冠状病毒   主蛋白酶   RNA聚合酶   补骨脂素   分子对接   活性测试  

摘要： 目的 探索补骨脂素对新型冠状病毒主蛋白酶、RNA聚合酶的抑制活性。方法 获取主蛋白酶、RNA聚合酶的晶体结构，运用分子对接技术研究补骨脂素与二者活性位点处的相互作用模式；利用体外主蛋白酶的荧光偏振模型、细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶催化反应体系分别测试补骨脂素对主蛋白酶、RNA聚合酶的抑制活性。结果 补骨脂素可进入主蛋白酶、RNA聚合酶的活性位点处并与周围氨基酸发生相互作用，结合过程释放自由能分别为-5.8kcal/mol、-7.8kcal/mol。在Mpro荧光偏振模型测试实验中补骨脂素在50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L浓度均未表现出对靶酶的抑制活性；在抑制RNA聚合酶活性的测试实验中，补骨脂素在10μmol/L、25μmol/L、50 μmol/L浓度显示出对靶酶抑制率为7.36%±4.26%、16.82%±6.04%、46.07%±9.01%。结论 小分子补骨脂素对Mpro无抑制活性，对RdRp有一定的抑制活性。

关键词： 毛霉菌病   鼻窦疾病   眶内并发症   内镜手术   综合治疗  

摘要： 目的 探讨鼻眶脑型毛霉菌病的临床特征及综合治疗方法。方法 回顾性分析1例鼻眶脑型毛霉菌病患者的临床资料，并对其临床特征、诊断及治疗方法进行总结。结果 本例患者术后细菌及真菌培养提示耐甲氧西林表皮葡萄球菌及丝状真菌感染，利奈唑胺、伏立康唑抗感染治疗效果不佳，复送真菌培养考虑毛霉菌感染，给予艾沙康唑治疗，随访6个月，患者左侧眶周肿胀及疼痛消失，左眼睑上提功能完全恢复，视力仍无改善。结论 鼻腔鼻窦的丝状真菌感染有时不易明确其具体种类，需反复送检，早期明确真菌感染类型可为该类疾病的综合治疗争取宝贵时间。鼻眶脑型毛霉菌病进展迅速，及时手术及针对毛霉菌进行抗真菌治疗可有效控制病情进展。

关键词： 张伯礼   病毒感染   新型冠状病毒   心肌炎症损伤   康复   生脉饮  

摘要： 病毒感染后患者的康复问题一直以来受到临床关注,尤其是新型冠状病毒感染后心肌炎症损伤所引发的长期健康影响,而中医药对其防治具有一定优势。张伯礼教授认为新型冠状病毒等感染后导致的心肌炎症损伤属“疫后诸证”范畴,应抓住其余热未清、气阴两虚的整体证候特点,治疗上以清养调和、扶正祛邪立法,方选生脉饮加减,并提倡“先期而治、早期康复”的防治理念,为当下新型冠状病毒感染患者康复以及今后病毒性传染性疾病的防治与康复提供了参考。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   胸部CT   心血管   随访  

摘要： 目的采用CT检查对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者入院时、出院时及1年后随访时的心血管各参数进行测量及分析,初步探索COVID-19对心血管参数的短期及长期影响。方法回顾性分析2020年1月至2021年6月在首都医科大学附属北京地坛医院确诊的32例COVID-19患者的临床与影像资料。所有患者在入院时、出院时及1年后随访时均接受胸部CT检查,测量5项心血管影像学参数:心胸比、肺动脉主干直径、升主动脉主干直径、下腔静脉短径及腹主动脉短径。根据临床分型标准将患者分为轻度组(n=26)和重度组(n=6),并组间分析比较入院时、出院时及1年后随访时5项心血管影像学参数。结果两两比较结果显示:随访1年后的升主动脉干直径为(35.37±4.46)mm,显著高于入院时[(32.56±5.14)mm]及出院时[(32.27±5.64)mm],差异均有统计学意义(P<0.05);出院时下腔静脉短径为(17.62±3.28)mm,显著低于入院时[(18.91±3.60)mm],1年后随访时为(19.81±2.80)mm,则高于出院时,差异均有统计学意义(P<0.05);1年后随访时腹主动脉短径为(22.72±3.39)mm,显著高于入院时[(21.89±3.30)mm]及出院时[(21.22±3.21)mm],差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组及重度组的心胸比、肺动脉主干在入院时、出院时及1年后随访时比较,差异均无统计学意义(P>0.05);轻度组及重度组的升主动脉主干、下腔静脉短径及腹主动脉短径在入院时、出院时及1年后随访时比较,差异均有统计学意义(P<0.05);心胸比、肺动脉主干、升主动脉主干、下腔静脉短径在轻度组及重度组间差异均无统计学意义(P>0.05);仅腹主动脉短径在轻度组及重度组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论COVID-19患者在出院时后肺动脉主干持续扩张,1年内无明显恢复;升主动脉、下腔静脉及腹主动脉在出院时后出现下降,1年后部分恢复。轻度患者的多个心血管参数优于重度患者。胸部CT检查可作为COVID-19患者心血管动态评估的重要辅助手段。

关键词： 冠状病毒   流感病毒   眼   结膜炎   传播途径  

摘要： 冠状病毒和流感病毒主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播,但越来越多的研究表明,这些病毒也可能通过眼结膜进入人体引发结膜炎等眼部症状,并进一步传播至呼吸道系统。冠状病毒和流感病毒可特定结合人组织细胞表面不同种类受体进而入侵人体,病毒也可发生变异使结合位点及传播途径发生变化。建议医务人员配戴护目镜或面罩,生活环境中保持良好的卫生习惯,以减少病毒通过眼部传播的风险。