关键词： 新型冠状病毒疫苗   乙肝疫苗   前后接种   安全性  

摘要： 目的 回顾性分析湖北省新型冠状病毒疫苗与乙型肝炎疫苗（乙肝疫苗）前后接种（间隔60 d内）的疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization,AEFI）发生情况，评价新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗前后接种的安全性。方法 通过“湖北省免疫规划信息系统”筛选出2020—2022年有新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗前后接种（间隔60 d内）记录的3岁以上人群的个案数据，与“AEFI信息系统”的个案信息进行匹配；以AEFI发生率为评价指标，采用描述性流行病学方法分析AEFI特征。结果 2020—2022年湖北省3岁以上人群新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗前后接种（间隔60d内）合计581337剂次，共报告AEFI157例次，总体AEFI发生率为0.270‰（罕见）。乙肝疫苗（CHO）和新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）前后接种AEFI发生率最高（5.629‰），不同疫苗组合AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=23.737,P=0.014）。中部地区AEFI发生率最高（0.395‰），不同地区AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=29.892,P<0.001）。不同前后接种时间间隔AEFI发生率差异无统计学意义（P>0.05）。一般反应中，临床诊断为发热、红肿、硬结的发生率最高（0.229‰），不同临床诊断AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=384.375,P<0.001）；异常反应和偶合症中，不同临床诊断AEFI发生率差异均无统计学意义（P值均>0.05）。从人群分布来看，不同性别AEFI发生率差异无统计学意义（P>0.05）;3～<18岁年龄组AEFI发生率最高（0.158‰），不同年龄组AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=85.473,P<0.001）；职业为托幼儿童的AEFI发生率最高（0.100‰），不同职业AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=116.380,P<0.001）。结论 新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗前后接种（间隔60 d内）的AEFI发生率属于罕见，新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗可以同时接种，疫苗安全性良好。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   影像学   体层摄影术  

摘要： 目的:探究新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的胸部CT表现,并进行肺部病变CT半定量分析,分析胸部CT半定量评分及分级与临床分型的相关性。 方法:回顾性分析2020年1至2月重庆医科大学附属永川医院收治的71例COVID-19患者的临床和影像资料,将患者依据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》分为轻型(8例)、普通型(53例)、重型(8例)、危重型(2例),比较不同临床分型患者的实验室检查结果,包括白细胞计数、淋巴细胞计数、C反应蛋白、红细胞沉降率、白细胞介素-6,降钙素原。同时分析COVID-19的胸部CT影像表现,包括病灶占据的肺叶及肺段数目、分布特征、病变范围、密度、形态、影像征象及相关伴随征象,再根据病变的部位、范围、密度进行半定量评分,计算肺部炎症指数并将其分为5级,分析肺部炎症指数分级与临床分型的相关性。 结果:COVID-19患者的主要临床症状为发热(49例)、咳嗽(43例)、咳痰(15例)、乏力(19例)、咽痛不适(15例)、呼吸困难(7例)等。实验室检查结果显示60例患者白细胞计数正常,35例淋巴细胞计数降低,37例C反应蛋白升高,52例红细胞沉降率升高,37例白介素-6升高,34例降钙素原升高。不同临床分型间淋巴细胞计数、C反应蛋白、红细胞沉降率及降钙素原差异具有统计学意义(P<0.05)。胸部CT主要表现为肺内单发或多发病灶,通常分布在胸膜下或血管支气管束周围,双肺下叶受累多见,以磨玻璃密度影、混合密度影或实变影为主。胸部CT半定量评分并分级发现,PII 0级中轻型患者8例(100%);PIIⅠ级中普通型患者34例(97.1%),重型患者1例(2.9%);PIIⅡ级中普通型患者17例(94.4%),重型患者1例(5.6%);PIIⅢ级中普通型患者2例(28.6%),重型患者5例(71.4%);PIIⅣ级中重型患者1例(33.3%),危重型患者2例(66.7%),其差异具有统计学意义(P<0.05)。CT肺部炎症指数分级与临床分型呈正相关,相关系数r=0.75。 结论:COVID-19患者的胸部CT主要表现为肺内胸膜下或血管支气管束周围的磨玻璃密度影、混合密度影或实变影,且肺部病变的CT半定量评分及分级与临床分型间呈正相关,具有较好的相关性,说明其有助于评估患者的病情及严重程度,对临床诊治具有指导意义。

关键词： 耦合网络   年龄结构   传播动力学   新冠肺炎   斑图动力学  

摘要： 新型冠状病毒肺炎是一种呼吸道传染疾病,其主要传播途径为直接传播、气溶胶传播以及接触传播,新冠肺炎的迅速扩散对全球公共健康安全构成了重大的威胁。传染病动力学,作为一门基于动力学原理来刻画传染病传播过程及流行趋势的学科,为制定有效的疾病防控策略提供了理论基础。尽管,在同质空间上的传染病研究已有诸多研究成果,但考虑到实际人群分布和人际接触的非均匀性,这些模型并不能完全反映现实世界中传染病的传播规律。随着网络学科的发展,基于复杂网络的传染病动力学模型因能更精确地描绘现实世界的社会联系而日渐受到关注。本文将2019年爆发且至今流行的新冠疫情作为研究对象,旨在利用传染病传播动力学和复杂网络等基本理论,探讨新冠疫情的传播特征及其影响因素。主要研究内容如下: (1)针对新型冠状病毒肺炎在中国特定的传播特征,结合国内已实施的防控策略,构建了考虑年龄结构和抗体衰减的耦合网络模型。首先,计算模型的基本再生数并对模型无病平衡点的稳定性和存在性以及地方平衡点的存在性进行理论分析。基于世界卫生组织公布的实际数据,利用最小二乘法进行参数估计;此外,探讨了不同年龄组间传播网络平均度对新冠肺炎传播影响的差异性,得到感染人数对于65岁以下人群平均度的变化相对于其他年龄组平均度的变化更敏感;最后,通过数值模拟验证前述理论推导的正确性,并分析了不同因素对新冠疫情的影响。 (2)传染病斑图是传染病传播动力学的重要组成部分,本文利用网络反应扩散系统深入研究了网络结构对新冠肺炎传播的影响,并通过传染病斑图直观描述了新冠肺炎感染密度在空间上的分布特征。首先,建立了一个复杂网络上的反应扩散模型,并利用赫尔维茨判据得到了模型图灵失稳的条件,探究了交叉扩散对新冠肺炎传播的影响;其次,分别就LA规则晶格网络、ER随机网络以及BA无标度网络,三种不同的网络拓扑结构对新冠肺炎传播的影响进行了详细探讨;然后利用算法构造出WS小世界网络,通过模拟得到在WS小世界网络中应优先关注关键节点,这些节点在相同时间内会对整个网络产生较大的影响,有效的控制这些节点有利于对新冠疫情的防控;最终,根据本文的发现和结论,建议在疫情控制过程中重点关注年龄在65岁以下的人群以及网络结构中度值较大的关键节点,及时有效的控制这些变量有望快速减少累计感染人数,从而降低疫情对整个社会的影响。

关键词： 原发性胆汁性胆管炎   蛋白质组学   诊断   熊脱氧胆酸   生物标志物   原发性胆汁性胆管炎   干燥综合征   脂质组学   诊断   熊脱氧胆酸   生物标志物   原发性胆汁性胆管炎   固有淋巴细胞   熊脱氧胆酸   流式细胞术   生物标志物   原发性胆汁性胆管炎   抗线粒体抗体M2亚型   风险预测   健康体检   抗体   免疫反应   严重急性呼吸综合征冠状病毒2   原发性胆汁性胆管炎   新冠灭活疫苗   糖尿病   新型冠状病毒肺炎   严重急性呼吸综合征冠状病毒2   新冠疫苗   抗体   免疫反应   严重急性呼吸综合征冠状病毒2   2型糖尿病   新冠灭活疫苗  

摘要： 目的:原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)是一种以肝内胆管进行性损伤、非化脓性胆管炎以及肝内胆汁淤积为主要特征的自身免疫性肝脏疾病。临床上诊断PBC须同时满足血清碱性磷酸酶或谷氨酰转肽酶异常升高,以及抗线粒体抗体(Anti-mitochondrial antibody,AMA)或 AMA-M2 阳性。然而,部分PBC患者不能同时满足以上条件,所以需要挖掘用于PBC诊断的新型标志物。熊脱氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)是治疗PBC的一线药物,然而临床上约有40%的PBC患者对UDCA治疗不应答,早期发现UDCA治疗无效的PBC患者有助于尽早应用二线治疗方案改善其预后。本研究基于PBC患者的蛋白质组学分析,筛选可用于PBC患者诊断及反映UDCA治疗效果的蛋白质类生物标志物。方法:基于数据非依赖型采集质谱技术联合抗体芯片技术构建的高通量蛋白质组学检测平台,针对51例PBC患者与15例健康对照(Healthy controls,HCs)的血浆样本开展蛋白质组学分析。挖掘两组间差异蛋白,对其进行生物信息学分析、蛋白表达趋势分析、药物靶点分析以及与反映PBC活动性指标的相关性分析,从而发现具有PBC诊断及反映UDCA治疗效果的差异蛋白,并通过酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)在包含 129 例 PBC 患者、16 例干燥综合征患者、16例慢性乙型肝炎患者、8例自身免疫性肝炎患者以及31例HCs的独立验证队列中,对候选差异蛋白作为PBC标志物的性能进行分析。 结果:PBC患者与HCs之间,基于高通量蛋白质组学检测平台共筛选到361个差异蛋白。生物信息学分析结果显示,361个差异蛋白参与5个主要生物学过程类别,分别为免疫反应、细胞迁移、细胞间粘附作用、淋巴细胞活化调节以及细胞外调节蛋白激酶级联传导;通路富集分析显示,上调差异蛋白主要富集于细胞因子受体相互作用通路、病毒蛋白与细胞因子及其受体相互作用通路等炎症调控相关通路,下调蛋白主要富集于氮素代谢、维生素消化吸收等代谢相关通路。基于PBC患者的UDCA治疗状态进行差异蛋白表达趋势分析,可将361个差异蛋白分为4个聚类并进行通路富集分析,发现NF-kappa B信号通路中富集了多个蛋白在UDCA治疗不应答PBC患者中的表达水平显著高于UDCA治疗应答PBC患者。药物靶点分析结果显示,91个差异蛋白是疾病药物治疗的潜在靶点,其中13个差异蛋白可作为治疗自身免疫病的药物靶点,1 1个差异蛋白可作为治疗消化系统肿瘤的药物靶点。相关性分析显示,26个差异蛋白可同时与5种反映PBC疾病活动性的实验室检查指标具有显著相关性。最终选取了 10个候选差异蛋白进行ELISA验证,发现6个差异蛋白即多聚免疫球蛋白受体、细胞间黏附分子1、膜内氨酰氨基肽酶、血管细胞黏附因子1、转化生长因子-β诱导蛋白IG-H3(Transforming growth factor-beta-induced protein ig-h3,TGFBI)以及 CD163,均可作为 PBC 患者诊断及反映UDCA治疗效果的蛋白质类标志物,其中TGFBI从未在PBC中进行报道,该蛋白在PBC诊断及区分UDCA治疗应答与不应答PBC患者的曲线下面积值均为0.824。 结论:本研究利用高通量蛋白质组学检测平台描绘了 PBC患者血浆蛋白质组学特征,揭示了 PBC患者不同的UDCA治疗状态对其血浆蛋白质表达谱的影响,验证了 6个具有PBC诊断及反映UDCA治疗反应性标志物潜力的差异蛋白,其中TGFBI在PBC中首次报道,该蛋白在PBC发病机制中的作用值得进一步探索。 目的:脂质代谢异常在原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)患者中普遍存在。干燥综合征(Sj(?)gren's syndrome,SS)是PBC患者最容易合并的自身免疫性肝外疾病,临床上大约有35%的PBC患者可合并SS。然而,这两种疾病的脂质特征尚未完全明确。因此,本研究通过对两种疾病的血浆脂质类代谢物变化进行分析,揭示两种疾病的血浆脂质代谢特征,筛选可用于PBC诊断及反映熊脱氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)治疗效果的脂质类标志物。 方法:基于超高效液相色谱联用高分辨质谱技术针对60例PBC患者、30例SS患者以及30例健康对照(Healthy control,HCs)的血浆样本进行非靶向脂质组学分析。通过正交偏最小二乘判别分析筛选PBC患者与HCs之间的、PBC患者与SS之间的差异脂质进行筛选,采用无监督的一致性聚类分析对PBC患者进行基于脂质组学数据的分型,利用相关性分

关键词： 医务人员   新型冠状病毒   自然感染   抗体  

摘要： 【目的】了解浦东新区医务人员自然感染新型冠状病毒（SARS-CoV-2）1个月后的血液中免疫抗体水平，并探讨抗体水平影响因素、相关性等，为指导加强对医务人员的保护力度与预防干预提供参考。【方法】采集感染SARS-CoV-2后1个月的1 102名浦东新区医疗机构医务人员的静脉血样本，采用化学发光免疫分析法检测血清特异性抗体IgM、IgG和中和抗体水平，并结合问卷调查，收集性别、年龄、岗位、感染严重程度、疫苗接种、基础疾病、免疫抑制剂使用等信息，探讨抗体水平影响因素、相关性等。【结果】在自然感染SARS-CoV-21个月后99.00%(1 091/1 102)监测对象的特异性抗体IgG抗体阳性，17.79%(196/1 102)监测对象的IgM抗体阳性，部分IgM抗体保留较高水平，99.00%(1 091/1 102)监测对象的中和抗体阳性。其中，感染严重程度、最后剂次疫苗接种时间、长期服用免疫抑制剂等因素可能影响抗体水平。疾病程度越严重，中和抗体反应的强度越强。末次疫苗接种时间在6个月内的人比6个月前接种疫苗的抗体水平高，差异有统计学意义。长期服用免疫抑制剂抗体水平低。【结论】上海市浦东新区医务人员感染SARS-CoV-2后1个月时体内存在特异性IgM、IgG和中和抗体，存在较高的抗体滴度水平，对机体有较好保护作用。末次疫苗接种时间在6个月内比6个月前接种疫苗的人群抗体水平高，建议距末次接种时间6个月的人群再次接种加强针疫苗，以提高对新型冠状病毒的自体免疫力。

关键词： 新型冠状病毒   非结构蛋白16   小分子抑制剂   研究进展   S-腺苷-甲硫氨酸  

摘要： 新型冠状病毒（SARS-CoV-2，简称新冠病毒）是一种具有高传染性和严重危害的病原体，给全球公共卫生带来了巨大挑战。目前，针对新冠病毒的治疗手段仍然有限，因此寻找有效的药物靶点成为研究的重点。本综述首先简要介绍了新冠病毒的相关背景，其次阐述了非结构蛋白16(nsp16)的结构及功能，接着重点概况了以nsp16为靶点的小分子抑制剂S-腺苷-甲硫氨酸（SAM）类似物及香豆素衍生物的研究进展，包括已报道的抑制剂的结构和活性，以及相关的作用机制，最后对当前研究的不足之处进行了总结，并展望了未来的研究方向。

关键词： 慢性咳嗽   病因构成比   新型冠状病毒   儿童  

摘要： 目的: 分析吉林省2023年的儿童慢性咳嗽,研究病因的构成比及临床特征、辅助检查等,通过与既往《中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究》、《吉林省儿童慢性咳嗽病因构成比分析》等相关研究进行对比,分析病因构成比的变化情况。 方法: 选择2023年1月1日至2023年12月31日于吉林大学第一医院小儿呼吸科门诊及住院部初次诊断为儿童慢性咳嗽的病例332例,且规律随访至少1个月,并已明确慢性咳嗽病因的病例,入组后至少电话随访1次,进一步核对临床资料及确认咳嗽病因,分析其临床特征。 结果: 332例患儿中,187例(56.33%)慢性咳嗽是单病因所致,145例(43.67%)有多种病因。单病因分布为:感染后咳嗽(PIC)132例(39.76%),上气道咳嗽综合征(UACS)30例(9.04%),咳嗽变异性哮喘(CVA)14例(4.22%),过敏性咳嗽(AC)9例(2.71%),抽动障碍1例(0.30%),心因性咳嗽1例(0.30%)。多病因分布为UACS混合PIC 74例(22.29%),CVA混合PIC 20例(6.02%),AC混合PIC 18例(5.42%),CVA混合UACS 15例(4.52%),UACS混合抽动障碍3例(0.90%),AC混合UACS 2例(0.60%),PIC合并抽动障碍1例(0.30%),胃食管反流性咳嗽(GERC)合并PIC 1例(0.30%),UACS混合AC及PIC 4例(1.20%),UACS混合CVA及PIC 7例(2.11%)。不同性别组、不同年龄组(<1岁、1岁～、3岁～、6～14岁)、不同咳嗽性质(湿咳、干咳)的慢性咳嗽病因构成之间存在差异,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论: 儿童慢性咳嗽的前3位主要病因为:感染后咳嗽、感染后咳嗽合并上气道咳嗽综合征、上气道咳嗽综合征;不同年龄组、不同性别、不同咳嗽性质的患儿其慢性咳嗽的主要病因构成存在差异,2023年儿童慢性咳嗽的病因构成发生了显著改变,PIC占比明显升高,为第一位病因,UACS占比较前增高,为第三位病因;多病因所致慢性咳嗽占比明显升高,UACS合并PIC为第二位病因。

关键词： 冠状病毒感染   肺炎   计算机断层成像   肺部疾病  

摘要： 研究背景 2019新型冠状病毒疫情对人类社会产生了深远的影响。胸部CT在新冠诊断方面已有一定的科学证据,但其用于临床诊断策略的作用存在一定争议。本文希望通过研究了胸部CT在新冠肺炎临床诊断和预后中的应用,为新冠病毒防控与诊疗提供更全面的影像学信息。 目的: 设计并验证一套简单实用的标准化评分方法,比较武汉以外地区胸部CT和基线实时RT-PCR对新冠病毒感染的诊断性能,并通过建立回归模型分析胸部CT对新冠心血管后遗症的预后价值。 方法: 1.根据文献报道总结了新冠肺炎在CT影像的7个支持征象和4个不支持征象,构成评分系统,回顾性收集我院发热门诊的疑似新冠患者73例,由高年资放射医生独立进行单盲评分,以受试者工作曲线和曲线下面积计算CT评分法诊断新冠感染的灵敏度、特异度及准确性,并计算出最优阈值、阳性预测值、阴性预测值。 2.回顾性收集在我院首诊同时进行新冠核酸检测和胸部CT的疑似新冠患者82例(34例确诊),由两名高年资放射医生参考评分系统进行诊断,通过计算灵敏度、特异度、准确性来评估基线RT-PCR和CT的诊断性能。 3.对429例因新冠肺炎住院的患者进行一年期内的随访,以回归分析模型探讨临床背景、实验室指标以及胸部CT心血管测量值对中长期心血管不良事件的预测效能。 结果: 1.胸部CT评分系统的总体曲线下面积(AUC)为0.854,诊断效能良好;新冠患者组的评分中位数显著高于非新冠组(median 2,IQR 0-2,P<0.001);以大于4分为阈值时,诊断的灵敏度为56.67%,特异度为95.35%;以大于0分为阈值时,诊断的灵敏度为100%,特异度为23.26%. 2.受培训医师参考该评分系统对新冠感染的诊断灵敏度、特异度、准确度与基线PCR的差异无统计学意义;通过结合基线RT-PCR和胸部CT的策略,上述指标均明显提高。 3.胸部CT指数是新冠肺部感染后中长期MACE事件的独立风险预测因素,而包括左房前后径、左室长径、心胸比等的一系列心血管结构测量指标均不能作为中长期MACE事件的独立预后因素。 结论: 1.胸部CT评分系统为新冠肺炎的诊断提供了一个相对快速、客观的诊断标准,有助于在中高危患者人群中早期明确诊断,尽早启动抗病毒药物治疗以改善预后。 2.在低感染率地区中,胸部CT和基线PCR对疑似患者的快速筛查方面具有相似且良好的诊断效能,为了弥补基线PCR中假阴性的潜在风险,对于基线RT-PCR阴性的临床疑似新冠感染患者,应常规应用胸部CT进行综合诊断。 3.在感染期进行的非增强胸部CT可以通过计算胸部CT指数对中长期MACE事件进行风险预测和分层,有助于指导临床医生对患者的心血管疾病进行积极预防和干预。