关键词： 新型冠状病毒感染   流行特征   再感染   初次感染   医护人员  

摘要： 【目的】描述新型冠状病毒感染（COVID-19）从“乙类甲管”调整到“乙类乙管”新政策后的流行特征，探讨既往自然感染新型冠状病毒（SARS-CoV-2）对再感染者常见症状的保护作用。【方法】以2022年12月4日—2023年1月11日上海某三甲医院感染SARS-CoV-2的工作人员为研究对象，采集其人口学特征、临床症状、疾病史和SARS-CoV-2疫苗接种史等。分析感染者流行病学特征，比较初次与再次感染者的临床症状和严重程度的差异。【结果】共纳入病例2 704例，其中再感染45例，男性605例（22.4%），平均年龄（34.9±9.1）岁，医生608例（22.5%），护士1 275例（47.2%）,COVID-19疫苗接种≥3剂2 351例（86.9%）。轻/中型、无症状感染者、发热、头痛、干咳、咳痰和胸闷人数分别是2 704(100.0%)、92(3.4%)、2 385(88.2%)、2 066(76.4%)、1 642(60.7%)、1 807(66.8%)和439(16.2%)。再感染是发热（OR=0.161,P<0.001）、头痛（OR=0.320,P<0.001）和热峰（β=-0.446,P<0.001）的保护因素。【结论】实行“乙类乙管”新政策后，上海某三甲医院工作人员COVID-19发病以轻/中型为主，再感染者临床症状较轻，但无症状比例较少。

关键词： 新型冠状病毒   B细胞   抗体   灭活疫苗  

摘要： 新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)疫情肆虐全球,严重危害了公共社会的经济发展和人民群众的生命安全。随着新冠疫苗的接种,新型冠状病毒感染(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)的全球疫情形势有所缓解。随着疫苗诱导免疫力的衰退和SARS-CoV-2变异,突破感染事件不断发生。全病毒灭活疫苗是全球使用最广泛的SARS-CoV-2疫苗,但目前尚不明确三针灭活疫苗诱导的免疫记忆是接种后12个月可以的持久程度,以及发生突破感染后是否被有效召回。在Omicron变异株突破感染后,人体的免疫应答水平也并不清晰。 本研究招募了41名接种三剂灭活疫苗的志愿者(突破感染组)和14名未接种疫苗的志愿者(自然感染组),收集了他们在感染前(T0时期)的血清和外周血单个核细胞(PBMCs)、BA.5感染2周(T1时期)和20周(T2时期)后的血清和鼻拭子以及PBMCs。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、假病毒中和试验和流式细胞术分别检测上述标本。结果显示,T0时期,突破感染组血清中不同刺突蛋白特异性免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)G和IgA的滴度以及不同刺突蛋白特异性B细胞和记忆B细胞频率更高,表明灭活疫苗的接种诱导了广泛的免疫记忆;T1时期,突破感染组和自然感染组的各项特异性免疫应答都有提升,而且与T0时期相似,突破感染组血清中不同刺突蛋白特异性IgG和IgA的滴度和中和抗体滴度、鼻拭子中不同刺突蛋白特异性IgG和IgA的滴度和刺突蛋白特异性B细胞频率相较自然感染组更高,表明灭活疫苗诱导的免疫记忆在12个月后有效召回带来了更好的保护效果,并且灭活疫苗的接种带来了更高的黏膜免疫水平。T2时期,突破感染组和自然感染组的各项适应性免疫应答有所下降,突破感染组血清中不同刺突蛋白特异性IgG和IgA的滴度以及刺突蛋白特异性B细胞频率依旧更高,而鼻拭子中不同刺突蛋白特异性IgG和IgA的滴度则与自然感染组在同一水平,表明灭活疫苗接种后突破感染带来的免疫保护更持久,而在20周后两组人群的黏膜免疫效果处于同一水平。 综上所述,接种三剂灭活疫苗显著增强了抗体和B细胞应答,这些反应是强效、持久的,并且对Omicron变异株具有交叉反应;在BA.5突破感染后,黏膜抗体反应更高。因此,接种新冠灭活疫苗尽管无法有效预防12个月后的新冠病毒感染,但依然减轻SARS-CoV-2感染后疾病的进展和严重程度具有积极影响,当考虑到严重感染的风险和感染的长期后果时,本研究对后期针对免疫弱势人群的疫苗接种政策具有重要的指导意义。

关键词： 新型冠状病毒感染   自贡市   结核病  

摘要： 目的:通过收集新型冠状病毒感染疫情爆发前（2018.01-2019.12,疫情前）和新型冠状病毒感染疫情爆发后（2020.01-2021.12,疫情后）四川省自贡市的结核病（TB）发病情况并对其进行分析,了解自贡市结核病发病情况及特征,并对疫情前后结核病相关情况进行对比,了解新型冠状病毒感染疫情对自贡市结核病发病的影响。 方法:通过《中国疾病预防控制信息中心》子系统《结核病信息管理系统》收集2018年1月至2021年12月四川省自贡市登记为结核病的相关信息并通过电话或登门随访获取病例资料,同时从《自贡市统计年鉴》中获取同期自贡市常住人口资料。描述性统计对比分析四川省自贡市中所报告的结核病情况,包括不同人口学资料下的结核病情况以及新型冠状病毒疫情可能导致的利福平耐药、治疗历史、就诊延迟、预后等情况,相关实验室数据源自自贡市疾病控制中心微生物检验所的项目检测登记。 结果:在2018年至2021年期间,四川省自贡市所出现的结核病病例共有5289例,四年的常住人口共为1006.6万人,2018年至2021年四年的结核病发病率为52.54/10万。疫情前后的肺结核发病率分析:疫情后自贡市肺结核病发病率出现了显著降低（X2=7.227,P=0.002）。各区县结核患者差异分析显示仅自流井区,由疫情前369例增至疫情后394例（X2=7.227,P=0.007）。疫情前后的肺结核发病月度分析:大多数月份疫情后结核病发病人数较疫情前有所减少,但在9月、12月结核病人数出现了异常增加（9月P=0.001,12月P<0.001）。疫情前后性别差异分析:疫情前2799例,其中男性2051例,女性748例;疫情后2490例,其中男性1981例,女性509例（X2=57.406,P<0.001）。疫情前后年龄差异分析:35～59岁组疫情前后的发病人数变化具有显著统计学差异（X2=12.037,P=0.001）,而其他年龄段疫情前后的发病人数变化无显著统计学差异。疫情前后不同职业疫情前后差异分析:工人、民工及农民群体,餐饮及服务业人员,以及其他职业群体的结核病发病人数在疫情前后变化具有统计学差异（P<0.001）;而学生及儿童、医务人员、干部职员、离退休人员和教师群体的发病人数在疫情前后变化无统计学显著性（P>0.05）。疫情前后痰培养和Gene-Xpert检测阳性率:疫情前常规痰培养法检出597例阳性病例和2116例阴性病例,疫情后,阳性病例数减少至445例,阴性病例数减至1968例（X2=9.794,P=0.002）,疫情前Gene-Xpert检测出118例阳性病例和234例阴性病例,疫情后,阳性病例数增加至569例,阴性病例数增加至1870例（X2=16.680,P<0.001）。疫情前后结核病患者对利福平的耐药情况分析:疫情前有2742例患者对利福平敏感,疫情后减少至2450例;疫情前有57例患者对利福平耐药,疫情后减少至40例（X2=1.125,P=0.289）。疫情前后结核患者治疗史差异分析:疫情前2799例,其中初治患者2639例,复治患者160例;疫情后2490例,其中初治患者2311例,复治患者179例（X2=9.525,P=0.023）。疫情前后患者就诊延迟的情况分析:疫情前2799例,其中有就诊延迟情况的患者为1877例（67.1%）;疫情后2490例,其中有就诊延迟情况的患者为1637例（65.7%）(X2=0.966,P=0.326)。疫情前后不同类型结核病患者的构成情况和合并症情况:除消化系统结核外（P=0.015）,其他类型结核病的构成比例在疫情前后均无显著统计学差异;糖尿病（P<0.001）和尘肺（P<0.001）的合并症在疫情前后比例存在显著统计学差异;而HIV（P=0.937）和精神疾病（P=0.306）的合并症比例在疫情前后无显著统计学差异。疫情前后结核患者预后情况分析:完成疗程的患者数显著减少,而治愈率显著增加,治疗失败和其他预后结果的变化也显示出统计学差异（治疗失败X2=4.542,P=0.033,其他X2=7.120,P=0.008）,而非结核死亡和结核死亡的变化无统计学差异。 结论:本研究发现新型冠状病毒感染疫情对自贡市结核病发病影响是明显的:疫情后结核病发病率显著降低,但自流井区病例数不降反增;性别差异显著,疫情后女性发病比例降低;年龄以35～59岁组减少明显。工人、民工、农民及服务业人员等职业的发病数居多。痰培养和Gene-Xpert检测阳性率均有所下降。复治患者比例上升。就诊延迟情况无显著变化。结核病类型构成稳定,但糖尿病和尘肺合并症显著增加。完成疗程患者数减少,但治愈率显著提升,治疗失败和其他预后结果变化显著,而非结核与结核死亡无显著变化。

关键词： 时间分辨荧光免疫分析技术   稀土螯合物   乙肝表面抗原   新型冠状病毒  

摘要： 随着体外诊断技术的快速发展,侧流免疫层析技术（LFIA）已经成为即时检测（POCT）平台的重要手段之一。时间分辨荧光免疫分析技术（TRFIA）是依赖于稀土元素独特的荧光性质而发展起来的一种能够实现定量检测分析的免疫检测技术。该技术与LFIA相结合制备了荧光免疫层析试纸条,具有较高的灵敏度、较强的特异性、较好的稳定性以及较宽的检测线性范围,在免疫分析领域展现了良好的应用前景。本文制备了两种稀土双功能螯合物BHHCT和BHHST,并对它们的标记性能进行了研究。同时,本研究还建立了基于稀土荧光探针的时间分辨荧光免疫分析技术用于乙肝表面抗原和新冠病毒N蛋白抗原的定量检测分析,取得了较好的检测效果。主要研究内容和结论如下: 第一部分是制备稀土双功能螯合物BHHCT和BHHST,这两种螯合物具备强荧光和长寿命等特点,以牛血清白蛋白为标记对象,确定最优标记条件。BHHCT和BHHST的最佳反应缓冲液分别是CB（0.1 mol/L p H8.9）和PB（0.1 mol/L p H7.5）,最佳孵育条件是在37℃下孵育1小时,洗脱液选择Tris-HCl（0.05 mol/L p H8.0）。BHHCT与牛血清白蛋白偶联效果更好,标记比更高。因此,后续实验选择BHHCT作为最佳螯合物来制备荧光探针。 第二部分是利用稀土小分子螯合物BHHCT偶联乙肝表面单克隆抗体制备荧光探针,成功制作荧光免疫层析试纸条,建立了一种快速定量检测乙肝表面抗原（HBs Ag）的方法。HBs Ag浓度与T线和C线荧光强度比值T/C之间的线性拟合曲线为y=0.01729x-0.00285,决定系数为0.9996,最低检测限可达0.16 ng/m L。本研究制备的荧光免疫试纸条批内、批间变异系数均低于8%,具有良好的灵敏度和重复性。样品回收率在94.3%～107.8%范围内,在37℃避光保存60天内无明显变化,表明该方法能够满足乙肝病毒的检测要求,并且操作简便,适合即时检测。 第三部分是利用稀土双功能螯合剂BHHCT,一端与Eu3+螯合,另一端和新冠病毒单克隆抗体分子上的氨基相连接,形成稳定的强荧光探针,基于双抗体夹心法,确定最优工艺参数制备荧光免疫层析试纸条,建立了一种新型冠状病毒抗原荧光免疫层析定量检测方法。该方法在50～20000 pg/m L范围内,N蛋白抗原浓度与T/C值呈良好的线性关系,线性方程为y=0.0072x+0.0333,决定系数为0.9965,最低检测限为27.8pg/m L,具有较宽的线性范围和较高的灵敏度。

关键词： 新型冠状病毒感染   儿童   临床特征   重型风险因素  

摘要： 目的:总结、分析新型冠状病毒感染住院患儿的临床特征,进而探讨重型发生的相关危险因素,为临床早识别、早诊断和早治疗提供实证依据。 方法:回顾性统计2022年12月-2023年03月期间于辽阳市第三人民医院儿科病房及综合隔离病房住院治疗的年龄在0-14岁之间的新型冠状病毒感染住院患儿,排除临床资料不全及不符合新型冠状病毒感染诊断标准者,共入组171例住院患儿作为研究总样本。参照《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(第五版)——应对奥密克戎变异株》中的临床分型标准,将不同严重程度的患儿分为轻型(含中型)138例、重型(含危重型)33例共两组,收集病例的一般资料、临床症状、实验室检查结果及影像学检查结果,分别对比两组病例在以上各个方面的差异,并将上述单因素分析中得到的有统计学意义的变量纳入重型发生相关风险因素二元Logistic回归分析,筛选出重型发生的相关危险因素。 结果: 1.基本资料比较:本研究共纳入新型冠状病毒感染住院患儿171例,男性103例,女性68例,轻型组138例,重型组33例。重型组患儿住院时间相对较长,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。 2.不同年龄分布比较:入组患儿中年龄最小的14天,最大的13岁,其中婴儿62例,幼儿55例,学龄前儿童33例,学龄期儿童21例,轻、重型两组在学龄期儿童的比较中差异具有统计学意义(P<0.05)。 3.临床症状比较:发热为最常见的症状,其次为咳嗽/咳痰、食欲不振、惊厥等。与轻型组相比,重型组咳嗽/咳痰、食欲不振发生率较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。 4.实验室检查结果比较:血常规结果以中性粒细胞比率升高、淋巴细胞比率降低、单核细胞比率升高、血小板计数降低为主;血生化结果中谷草转氨酶升高、乳酸脱氢酶升高、肌酸激酶同工酶升高为最常见的异常化验结果,轻、重型两组在血小板计数降低、谷草转氨酶升高、肌酸激酶同工酶升高方面差异具有统计学意义(P<0.05)。 5.影像学检查结果比较:轻、重型两组共出现异常影像学结果60例(35.1%),轻、重型组在点片影、条索样/结节样影方面差异具有统计学意义(P<0.05)。 6.将以上单因素分析得出的具有统计学意义的变量,纳入重型发生相关风险因素Logistic回归分析中发现:学龄期儿童、咳嗽/咳痰、血小板计数降低及住院天数是重型发生的相关风险因素,且均为危险性因素。 结论: 1.新型冠状病毒感染住院患儿主要为婴幼儿,学龄期儿童总体发病率较低,但重型发生率相对较高。常见临床症状包括发热、咳嗽/咳痰、食欲不振、惊厥等。 2.新型冠状病毒感染住院患儿血常规以中性粒细胞比率升高、淋巴细胞比率降低、血小板计数降低为主,生化指标以谷草转氨酶升高、肌酸激酶同工酶升高为主,血小板计数降低、谷草转氨酶升高、肌酸激酶同工酶升高在重型患儿中更为常见,与机体免疫反应、脏器损害密切相关。 3.学龄期儿童、咳嗽/咳痰、血小板计数降低、住院天数为新型冠状病毒感染住院患儿重型发生的相关危险因素。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   糖皮质激素   治疗时机   预后   住院时间  

摘要： 背景 新型冠状病毒(Corona virus disease 2019,COVID-19)肺炎是一种由 SARS-CoV-2感染引起的肺部炎症,有潜在的引起免疫系统过度应答的风险,进而发展为重症肺炎,对人类健康和生命构成威胁。糖皮质激素是抑制炎症反应的有效药物,它可以显著抑制肺部炎症的免疫反应,减轻多器官衰竭的症状,是很多病毒感染引起重症肺部疾病的有效治疗药物之一。然而,目前对于糖皮质激素治疗新型冠状病毒肺炎的启动时机尚无共识。 目的 本研究旨在探讨启用糖皮质激素治疗重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者的时机对于患者结局的影响。 方法 本研究收集了 2022年12月至2023年1月在北京协和医院急诊科及发热门诊就诊的新型冠状病毒肺炎患者,依照中国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》选择重型和危重型患者,记录基本资料、临床表现、实验室检查结果、基线氧合状况、氧疗支持、机械通气及预后等。本研究是一项回顾性队列研究,采用T检验和单因素比例风险分析研究,探讨启用糖皮质激素治疗时间对患者预后的影响。 结果 研究共纳入100例患者,将患者根据应用糖皮质激素时间距离出现首次症状时间的中位数(9天)进行分组,分为早期加用激素治疗组(≤9天,n=51)和晚期加用激素治疗组(>9天,n=49)两组。与早期接受糖皮质激素治疗的新型冠状病毒疾病肺炎患者相比,晚期接受糖皮质激素治疗的患者入住ICU的比例较高(2.0%vs 10.0%,P=0.011),HR 为 6.282(95%CI 1.300,30.358),住院时间较长(9 天 vs 12.5天,P=0.006),住院生存率较低(44 vs 33例,P=0.03),恢复较慢(17 vs 22天,P<0.001),康复时间≤21 天的 HR 为 0.227(95%CI 0.081,0.634)。在 Logistic单因素比例风险分析中也观察到显著差异。 结论 早期应用糖皮质激素治疗可显著改善重型/危重型新型冠状病毒肺炎患者的临床预后,促进康复,具有重要的临床意义。

关键词： 新型冠状病毒   分支过程   马氏过程   小规模暴发   最终规模   流行时间  

摘要： COVID-19疫情的暴发和蔓延为数学建模提出了新的挑战和机遇.利用动力学模型和随机模型等数学模型,我们可以更好地理解病毒的传播机制,预测疫情的发展趋势,为相关的防控措施制定和资源分配,及当前和未来的疫情预判提供科学依据和支持.为了揭示病毒的传播规律,本文从随机模型的角度研究新冠肺炎小规模暴发条件下的流行特征,主要分为两部分:基于分支过程的新冠肺炎小规模暴发流行特征研究,基于马氏过程的新冠肺炎小规模暴发流行时间研究.本文内容安排如下: 第一章,主要介绍了新型冠状病毒感染机理以及数学模型的研究现状,并给出本文所用到的主要符号、定义及定理. 第二章,基于离散时间分支过程模型,研究山西省太原市2022年4月新冠肺炎小规模暴发流行特征.首先,以离散时间高尔顿沃森分支过程为基础,构造超临界分支过程的概率生成函数.再者,利用概率生成函数的性质,分别假设后代分布为负二项分布和泊松分布,计算得到疾病的灭绝概率,以及对应分布下的的最终规模表达式.最后,利用实际报告病例数据,进行参数估计和数值模拟.结果表明当后代分布为负二项分布时,其研究结果更符合流行病学的理论和普遍规律. 第三章,基于连续时间的马氏过程,考虑常态化核酸检测、追踪检测与隔离等防控措施,构建了SIQR新冠肺炎传播随机动力学模型,研究新冠肺炎传播时间的计算与推导.首先,应用分支过程理论和Kolmogorov微分方程,计算得到与流行时间相关的灭绝概率表达式,并导出了疾病小规模暴发流行时间的概率密度函数、平均值和高阶矩的解析公式.其次,通过构造可描述系统随时间演化的主方程,得到了随机模型对应的确定性方程,进行数据拟合与参数估计.最后,取定参数取值,对模型进行数值模拟.数值模拟结果显示,模型随机模拟得到的疾病流行时间的频率分布直方图与理论上得到疾病小规模暴发流行时间的概率密度函数图像基本吻合,证明了过程与结果的合理性. 第四章,对本文研究内容进行总结及展望.