关键词： 扶正感康丸   新型冠状病毒感染   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的:基于网络药理学与分子对接探讨扶正感康丸治疗新型冠状病毒感染的作用机制。方法:通过检索TCMSP及HERB数据库获取扶正感康丸6味核心药物的有效成分及作用靶点;分别在Genecards数据库、国家生物技术信息中心数据库(national center for biotechnology information,NCBI)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库检测新型冠状病毒感染相关疾病靶点,并取其与活性成分的交集靶点。采用STRING数据库对交集靶点进行蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析,并采用Cytoscape软件对PPI网络进行分析筛选核心靶点。通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和KEGG信号通路富集分析。通过检索BioGPS及Genecards数据库获取关键通路涉及的靶点的组织分布及亚细胞定位数据。采用AutoDock Vina1.1.2对关键有效成分和核心靶点进行分子对接。结果:扶正感康丸6味核心药物共含活性成分85个,相关靶点226个。检索Genecards、NCBI及KEGG数据库获得新型冠状病毒感染疾病靶点3510个,与活性成分相关靶点取交集,得到86个交集靶点。槲皮素、山柰酚、豆甾醇等为核心成分。PPI网络分析得到白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、IL-1β、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、JUN、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、IL-10等为关键靶点。GO富集分析显示,扶正感康丸的6味核心药物主要参与细胞因子反应、细胞分化负调节、炎症反应(inflammatory response)、凋亡信号通路的调控等生物过程,膜筏、膜侧、囊腔等细胞组分及RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合、蛋白质同源二聚化活性等分子功能。KEGG共富集得到191条信号通路,其中血脂和动脉粥样硬化、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号传导途径、MAPK信号通路、NF-kappa B信号通路等6条通路为关键信号通路。关键通路中的关键基因靶点主要分布在平滑肌、肺等;亚细胞定位分析显示主要分布于细胞核、细胞膜、细胞质、细胞外、细胞骨架、线粒体、内质网等。分子对接显示,扶正感康丸中有效成分与核心靶点之间的结合能力较好。结论:扶正感康丸可能通过核心成分槲皮素、汉黄芩素等作用于IL-6、IL-1β和TNF等核心靶点调节NF-κB、PI3K/AKT等信号通路干预炎症反应、免疫反应、组织重塑、细胞凋亡等生物学进程,从而治疗新型冠状病毒感染。

关键词： 新型冠状病毒感染   流感   流行特征  

摘要： 通过分析2020—2022年江苏省新型冠状病毒感染疫情期间流感的流行特征发现,2020—2022年江苏省共采集90721份流感样病例样本,其中核酸阳性样本6732份,3年平均阳性检出率为7.4%;年度阳性检出率呈现“U”型分布,各年阳性检出率分别为4.4%、3.2%、14.7%,差异具有统计学意义(χ^(2)=12126.00,P<0.001)。2020—2022年流感的季节性高峰时期,病毒在人群中尚未充分流行时出现季节高峰的2次流感活动强度的大幅降低:第一次出现在2020年1—2月,流感核酸阳性检出率从第3周的54.4%(317/583)降至第8周的2.1%(12/584),差异有统计学意义(χ^(2)=394.49,P<0.001);第二次出现在2022年的12月,流感核酸阳性检出率从第49周的14.9%(90/605)降至第52周的1.9%(11/572),差异有统计学意义(χ^(2)=62.88,P<0.001)。2020—2022年江苏省流感疫情具有明显的季节性特征,各月份流感病毒阳性病例分布差异具有统计学意义(χ^(2)=858.00,P<0.001),每年分别有冬、春季(12月至次年3月)和夏、秋季(7—11月)两个流行高峰,流行毒株分别为B-V系和季H3。不同年龄组检测出的流感病例阳性检出率差异有统计学意义(χ^(2)=60.00,P<0.001),5~14岁年龄组流感阳性检出率最高(10.4%),≥60岁年龄组流感阳性检出率相对较低(5.1%),阳性检出率随年龄组升高而降低(趋势检验Z=12.82,P<0.001)。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   心肌损伤   危险因素  

摘要： 目的分析新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)相关心肌损伤患者的临床特征及发生的危险因素,为临床早期预防和治疗提供依据。方法收集2023年1月1日-2023年9月30日期间新疆医科大学第一附属医院感染病·肝病中心收治的COVID-19患者共89例,据是否合并心肌损伤分为心肌损伤组28例,非心肌损伤组(对照组)61例,比较两组患者的临床特征、实验室检查,分析COVID-19合并心肌损伤的危险因素。结果两组患者在年龄、危重型、体温T>39℃、心率、最低动脉血氧饱和度(SpO_(2))<93%、外周血白细胞计数(WBC)、白介素-6(IL-6)、D-二聚体、及肺部病变范围>50%上,差异均有统计学意义(P<0.05),而性别、吸烟、糖尿病、高血压、脑血管病、外周血淋巴细胞计数(L)、白细胞与淋巴细胞比值(WBC/L)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)、降钙素原(PCT)、血浆凝血酶原时间(PT)及血清白蛋白(ALB),两组比较均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析比较,心率(OR=1.240,95%CI:1.001-1.536,P<0.05)、危重型(OR=909.017,95%CI:1.694-487769.364,P<0.05)、IL-6(OR=1.117,95%CI:1.008-1.238,P<0.05)及D二聚体水平(OR=1.010,95%CI:1.000-1.019,P<0.05),是COVID-19患者发生心肌损伤的独立危险因素。结论心率快、危重型、IL-6及D-二聚体高的COVID-19患者,更易出现心肌损伤。

关键词： 新冠疫情   入境隔离   妨害国境卫生检疫罪   妨害传染病防治罪  

摘要： 自新型冠状病毒疫情爆发以来,隔离政策使用逐渐普遍,尤其是针对跨国流动的入境隔离更是成为我国的基本政策。但是,在入境隔离措施的具体实施中,存在部分人员违背隔离要求的行为。针对此类行为我国刑法有妨害传染病防治罪以及妨害国境卫生检疫罪的规制,依照新公布的涉新冠疫情司法解释以及两罪名本身的规定,如何具体适用两个罪名存在疑问。如果将入境隔离进行广义理解,并在其内部进行合理的时段划分,即可以有效的适用前述的两个罪名。

关键词： 抗核抗体   热灭活   间接免疫荧光法   新型冠状病毒肺炎  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者抗核抗体(ANA)谱特征和血清热灭活对ANA检测结果的影响。方法选取2022年3—5月复旦大学附属华山医院宝山院区疑诊自身免疫性疾病(AID)的患者49例,分析其血清ANA阳性特征。同时,以56℃、30 min金属浴灭活血清作为观察组,比较其与对照组(未处理血清)使用间接免疫荧光法和线性免疫印迹法检测ANA结果之间的差异。结果COVID-19患者ANA阳性率为48.98%,荧光模型多样,包括AC-4型(细颗粒型)6例、AC-1型(均质型)5例、AC-3型(着丝点型)2例、AC-10型(核仁颗粒型)1例、AC-20型(胞质细颗粒型)3例和混合核型7例;其中中、低滴度(≤1∶320)荧光核型22例(91.7%)、高滴度(≥1∶1000)2例(8.3%)。ANA阳性组新型冠状病毒(SARS-CoV-2)ORF1ab基因、N基因Ct值和核酸转阴时间(NCT)与ANA阴性组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。当COVID-19患者合并AID时ANA阳性率最高(55.6%),但与合并非AID(48.4%)和无基础疾病(44.4%)患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组与观察组荧光模型、荧光强度、靶抗原检测抗体种类和膜条显色强度无差异;ANA阴性患者血清热灭活后检测结果仍为阴性。结论ANA阳性对COVID-19患者病程转归的影响意义有限。血清56℃、30 min热灭活对COVID-19患者ANA的检出和核型、滴度分布,以及靶抗原的检测结果均无影响。

关键词： 嗅觉障碍   新型冠状病毒感染   升阳除湿   培土生金   李东垣  

摘要： 新型冠状病毒感染后常出现嗅觉障碍,且部分患者在鼻咽拭子病毒核酸检测结果呈阴性后,仍长期遗留嗅觉障碍的症状。其发病机制主要为异常免疫反应导致嗅上皮细胞的功能障碍。中医认为新型冠状病毒感染后嗅觉障碍病机为湿毒阻滞气机,伤及肺、脾胃及三焦,以致鼻窍壅塞不通、失于荣养。治疗上以李东垣所创升阳除湿、培土生金法为基础,注重恢复中焦枢纽之职,根据不同证候,可分别以温肺汤、丽泽通气汤、温卫汤、麻黄白术汤、草豆蔻丸、神圣复气汤及温卫补血汤等方剂加减用之,以使脾胃健,肺气充,鼻窍通,香臭闻。

关键词： 新型冠状病毒   体位性心动过速综合征   血管紧张素转换酶抑制药   长期新型冠状病毒感染相关心血管并发症  

摘要： 新型冠状病毒(新冠病毒)感染的流行给医疗保健和全球经济带来了严重的灾难。迄今为止,全球新冠病毒感染的幸存者已超过数亿,其中一些患者在新冠病毒感染数月后仍无法完全康复,这种状况通常被称为长期新冠病毒感染,即长新冠。长新冠患者持续存在呼吸困难、胸痛、心悸、头痛、记忆力减退及疲劳等临床症状[1]。长新冠对心血管健康和死亡率的影响正在成为全球关注的主要问题。新冠病毒表面棘突蛋白与心肌细胞表面血管紧张素转换酶2(ACE2)结合直接损伤心肌细胞;病毒感染所致过度炎性反应与炎性因子风暴导致心肌损伤;病毒侵犯导致的凝血功能障碍、血管内皮损伤、严重低氧、电解质失衡、发热等全身情况可诱发心血管系统疾病。因此,我们对长新冠的定义、流行病学、临床表现、长新冠的心血管并发症、病理生理机制以及治疗策略进行了综述,以期增强临床医师对长新冠相关心血管并发症的认识与规范化管理。

关键词： 新型冠状病毒感染   应急集中医学隔离观察场所   感染控制  

摘要： 目的通过实地督查应急集中医学隔离观察场所,发现感染控制问题并提出应对策略,以进一步减小工作人员感染新型冠状病毒的风险。方法以问题为导向,实地督查某市应急集中医学隔离观察场所,从布局流程、人员管理、个人防护、清洁消毒等方面发现感染控制风险点并提出应对策略。结果共督查调研了33个应急集中医学隔离观察场所,发现存在流程布局不规范、防护用品穿脱区设置不规范、工作人员防控意识和素养不足等方面的感染控制问题。结论应急集中医学隔离观察场所是新型冠状病毒感染的高风险场所,通过督查可以发现感染控制问题并提出应对策略,促使应急集中医学隔离观察场所及时改进,对于防范工作人员感染新型冠状病毒具有重要意义。

关键词： 新型冠状病毒   蛋白亚单位疫苗   受体结合域   佐剂   中和抗体效价  

摘要： 2019年底由新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染疫情暴发,为预防病毒感染,降低病毒的感染率,减少重症率及死亡病例,各国持续加快推进多种类型的疫苗研发及接种。其中,蛋白亚单位疫苗以其安全、高效、可规模化生产等优点,受到了广泛的关注。截至2023年初,全球共有36种亚单位疫苗进入Ⅲ期临床研究,19种亚单位疫苗已被授权紧急使用。本文通过分析比较新型冠状病毒不同蛋白组分作为新型冠状病毒疫苗靶点设计的优缺点,聚焦基于受体结合域(receptor binding domain,RBD)的亚单位疫苗设计策略,从蛋白结构、表达系统、纯化方法、佐剂类别及预防效果等方面,对不同的RBD亚单位疫苗的研究进展及临床结果进行了概述,并对RBD亚单位疫苗开发中可能遇到的挑战进行了探讨,以期为新型冠状病毒及其他病原体亚单位疫苗的设计研发提供可行思路。

关键词： 可解释性   机器学习   新冠肺炎   预测   SHAP  

摘要： 精准快速的对新冠肺炎患者进行诊断及分析影响新冠肺炎诊断的关键因素对提高新冠肺炎重症患者的治疗具有重要的意义。目前,机器学习预测新冠肺炎的算法中缺乏模型可解释性研究,为此,本文研究了基于13种机器学习的算法模型,利用超参数优化算法对模型进行优化,结合SHAP方法从全局和局部的层面增强模型的可解释性,解释性分析新冠肺炎疾病诊断的影响因素,为临床诊断提供辅助决策依据。