关键词： 新型冠状病毒感染   中医证型   凝血指标   炎症指标   相关性研究  

摘要： 目的: 通过采集新型冠状病毒感染患者的临床资料,统计患者的一般情况、中医证型、炎症指标(WBC、NLR、CRP、PCT)、凝血相关指标(PT、PTA、APTT、FIB、DDI、PLT)、生化相关指标(ALT、AST、CR、ALB)等数据,对患者中医证型与凝血指标、炎症指标、肝肾功能等的相关性进行分析,探索中医药治疗新型冠状病毒感染的潜在机理,为中医药治疗传染病提供研究依据。 方法: 采用回顾性研究方法,收集2022年12月至2023年10月广州中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科收治的住院期间诊断为新型冠状病毒感染且年龄>18岁的患者,根据入组标准纳入合格病例,根据排除标准剔除不合格病例,根据新型冠状病毒感染分型和中医证型诊断标准重新辨证,记录与研究相关的信息,双人核对后建立数据库。运用SPSS 27.0统计软件及适当的统计策略对数据库资料进行统计分析,探讨中医证型与凝血指标等之间的相关性。 结果: 1.本研究共纳入339例新型冠状病毒感染患者,其中总人数以男性稍多(58.9%);人群集中在中老年为主(89.09%);患者新型冠状病毒感染分型以普通型为主(77.88%);中医证型以湿毒郁肺证(41.59%)和寒湿犯肺证(36.28%)居多,发病时间集中在2022年12月(35%)。 2.新型冠状病毒感染患者合并高血压病(38.94%)、高脂血症(37.46%)、呼吸系统疾病(28.91%)、肝功能不全(28.02%)较多,部分患者合并吸烟史(25.66%),但在不同分型及中医证型中合并症及吸烟差异不具有统计学意义(r>0.05)。 3.339例新型冠状病毒感染患者的舌质以红舌(38%)、淡红舌(34%)为主,舌苔以薄白苔(22%)、白苔(21%)为主。患者主诉以发热(194例)、咳嗽(207例)、气短气喘(74例)为主,还包括恶心呕吐(12例)、头晕头痛(11例)等多系统症状。 4.不同中医证型患者的凝血指标中PT、PTA、DDI差异存在统计学意义(r<0.05),其中PT、PTA在寒湿犯肺证与气营两燔证之间、湿毒郁肺证与气营两燔证之间差异存在统计学意义(r<0.05),气营两燔证的PT值较寒湿犯肺证、湿毒郁肺证高;DDI值在湿毒郁肺证与疫毒闭肺证之间差异存在统计学意义(r<0.05),疫毒闭肺证DDI值较湿毒郁肺证高。 5.炎症指标、生化指标中NLR、CRP、PCT在不同中医证型中差异存在统计学意义(r<0.05),NLR在寒湿犯肺证与气营两燔证、湿毒郁肺证与气营两燔证患者之间差异存在统计学意义(r<0.05)。进一步两两比较中,PCT在寒湿犯肺证与气营两燔证、湿毒郁肺证与气营两燔证、疫毒夹燥证与气营两燔证之间差异存在统计学意义(r<0.05)。而CRP不同证型两两比较差异未存在统计学意义(r>0.05)。 6.各炎症指标、生化指标与凝血指标之间存在相关性(r<0.05),其中WBC、NLR、CRP、PCT与PT呈正相关,ALB与PT呈负相关;NLR、CRP、PCT、CR、AST与APTT之间存在正相关,ALB与APTT之间存在负相关;WBC、NLR、CRP、PCT、CR、ALB与FIB之间存在正相关性,ALB与FIB呈负相关。但所有相关系数绝对值均小于5,属于弱相关。 7.探索凝血指标对中医证型的诊断价值中,PT对气营两燔证预测价值较有意义。曲线下面积为0.726,在截点时PT值为11.55,灵敏度为55.6%,特异度81.9%。 结论: 1.在新型冠状病毒感染中湿邪是主要致病因素,多合并寒邪或毒邪为患。 2.新型冠状病毒感染住院患者症状以发热、咳嗽为主,合并多系统症状。 3.气营两燔证患者PT值延长、疫毒闭肺证患者DDI值升高较其他中医证型明显。 4.不同中医证型新冠感染患者炎症水平有所不同,且患者炎症反应与凝血功能之间可能存在一定相互作用。 ***值对于新型冠状病毒感染患者气营两燔证具有一定诊断价值。

摘要： 地塞米松（Dexamethasone）是治疗重度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）最重要的药物之一[1]。其在COVID-19大流行期间挽救了数百万人的生命。尽管地塞米松的临床有效性已得到证实,但仍有大量患者对地塞米松的治疗应答极少或无应答,最终进展为危重疾病并死亡。总体而言,COVID-19患者对地塞米松疗法的反应存在较大差异。然而,是何种原因导致这种差异?地塞米松治疗重度COVID-19的内在分子机制是什么?预测治疗应答或治疗失败的生物标志物有哪些?这些都是有待探究的问题。近期,Knoll等[2]在《Cell》发表研究论文,报道了地塞米松治疗在单核细胞亚群中可引发独特的细胞状态,确定了使用地塞米松治疗时与患者生存率提高相关的细胞和分子变化:如重度COVID-19相关的单核细胞转录标志信号的逆转、以糖皮质激素（GC）反应基因表达为特征的单核细胞亚态（monocyte substate）的诱导等。此外,该研究还应用单核细胞单细胞RNA测序技术（scRNA-seq）在两个独立样本队列的全血转录组中检测到与治疗结果相关的单核细胞特异性基因特征。这一技术为临床预先识别地塞米松无应答者与应答者提供可能。

关键词： 胶体金免疫层析   N蛋白   S蛋白   新型冠状病毒   性能评价  

摘要： 目的:胶体金作为经典的免疫层析标记物,在临床及公共卫生领域得到广泛应用,其优势在于成本低廉、结果可视化程度高。本研究旨在通过胶体金免疫层析技术,以新冠病毒N蛋白和S蛋白为抗原检测靶点,研制具有两条检测线的双靶标试纸条。此举旨在通过增加对Omicron变异株更具包容性的S蛋白抗原检测靶点,提高胶体金免疫层析对Omicron型变异株的敏感性。 方法:本研究首先构建了携带SARS-Co V-2 N蛋白及S蛋白序列的Pet-28a、Puc57重组质粒。经酶切鉴定后将重组质粒转化入BL21(DE3)感受态细胞中,利用大肠杆菌原核表达系统表达纯化两种抗原蛋白。随后,采用Western blot技术验证单克隆抗体对与重组抗原蛋白的特异性,并利用静电吸附原理将针对两种靶标的单克隆抗体偶联于通过柠檬酸三钠还原法制备的胶体金颗粒表面,制备成金标抗体复合物。通过筛选试纸条制备过程中的p H、抗体用量以及吸水垫、NC膜等关键因素,建立了双抗原靶点的胶体金免疫层析方法学,并对其进行了优化。最后,使用已知浓度的抗原蛋白以及260例经RT-PCR定性的鼻咽拭子样本和呼吸道病毒假病毒质控品对所建立的抗原自测方法学进行了性能验证。 结果:本研究成功诱导表达出了浓度为1.6mg/m L的重组N蛋白抗原和1.9mg/m L的重组S蛋白抗原。同时,还原出粒径大小为38nm胶体金溶液,并以10μg/m L的浓度制备金标抗体复合物,成功建立了含有两条检测线的双靶点免疫层析试纸条。该试纸可以检测出浓度为60pg/m LN蛋白抗原和40pg/m L的S蛋白抗原。对于循环阈值数为35左右的阳性咽拭子样本仍具有敏感性。在对260例鼻咽拭子样本(其中阳性标本142例,阴性标本118例)进行的RT-PCR和抗原自测并行实验中,抗原自测方法学的阳性符合率为90%,阴性符合率为100%。此外,经验证,该方法与常见的呼吸道病毒假病毒及阳性咽拭子样本间无交叉反应。 结论:本研究制备的重组抗原蛋白具有高纯度和良好的免疫原性。经过优化改良的双抗原靶点胶体金免疫层析方法学展现出较好的敏感性、重复性和特异性。该方法学对于CT值较高的低病毒载量阳性咽拭子样本仍具有敏感性,能够识别出病毒载量较低的感染者。值得注意的是,针对S蛋白的胶体金免疫层析方法学的检测下限较N蛋白抗原胶体金免疫层析方法学更低,这表明在构建胶体金免疫层析方法学的过程中增加S蛋白抗原检测靶点可以在一定程度上提高抗原自测方法学的敏感性。

关键词： 肺纤维化   新型冠状病毒肺炎   预测模型   CT影像组学   临床特征  

摘要： 目的：　　本研究旨在应用CT影像组学及临床特征构建预测模型，探讨该模型在早期预测新型冠状病毒肺炎发生肺纤维化的应用价值。　　方法：　　回顾性收集2022年12月至2023年1月期间，由江西省人民医院收治的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者住院期间的胸部 CT 图像及临床资料，并对患者进行3个月-1年的胸部CT随访。根据患者随访期间复查的胸部CT图像判断肺部是否遗留纤维化，一共纳入223例，包括纤维化组87例和非纤维化组136例，按照 7:3 比例将入组病人随机分为训练集（n=156）和测试集（n=67）。从COVID-19 肺炎患者的胸部 CT 中提取影像组学特征，经过最大相关最小冗余（maximum relevance minimum redundancy, mRMR）算法、最小绝对收缩与选择算子（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）及5倍交叉验证筛选出最佳特征;应用支持向量机（supportvector machine, SVM）算法构建影像组学模型，并计算影像组学标签评分（Rad-score）。使用单-多因素分析筛选临床独立预测因子，并结合 Rad-score 构建影像组学诺模图，分别比较影像组学模型、临床模型及影像组学诺模图的受试者工作曲线（receiver operating characteristic, ROC）及计算曲线下面积（area under curve, AUC），并对模型进行预测效能评估，并使用临床决策曲线（decision curve analysis, DCA）来评估模型的临床价值。　　结果：　　（1）本研究从CT图像中共提取1032个纹理特征，经过LASSO降维筛选出6个最佳影像特征。（2）单、多因素Logistic回归分析结果显示临床独立预测因素分别为年龄、病灶部位、住院时长及乳酸脱氢酶。（3）在训练集中，影像组学诺模图、临床模型及影像组学模型的AUC分别为0.891、0.813、0.859，灵敏度分别为 0.869、0.738、0.836，特异度分别为 0.832、0.789、0.842，准确度分别为 0.846、0.769、0.840。在测试集中，影像组学诺模图、临床模型及影像组学模型的AUC分别为0.833、0.687、0.811，灵敏度分别为0.731、0.462、0.654，特异度分别为 0.854、0.854、0.927，准确度分别为 0.810、0.701、0.821。（4）Delong 检验提示，诺模图模型的预测性能高于单纯临床模型及影像组学模型;校准度表明，诺模图在训练集和测试集中拟合度良好。（5）临床决策曲线提示，当风险阈值在0.13-0.75之间时，影像组学诺模图的所得到的净收益最大。　　结论：　　1.基于CT影像组学及临床特征的诺模图有助于预测新型冠状病毒肺炎发生肺纤维化。　　2.年龄、住院时长、病灶部位及乳酸脱氢酶是预测COVID-19后发生肺纤维化的临床独立预测因子。　　3.当 COVID-19患者的风险阈值在 0.13-0.75 时，提示影像组学诺模图具有较好的临床实用性，能提供更好的临床指导。

关键词： 复杂网络   风险传播   风险评估   分级分区   精准防控  

摘要： 传染病对个人、社区和全球公共卫生构成极大威胁。近年来的新冠肺炎疫情对全球社会经济造成了巨大的冲击,研究疫情新发地区域风险等级的划分成为政府和社会关注的重点,也是学术研究的热点问题。现有疫情区域风险等级的划分通常基于该区域确诊病例数和接触者病例数等指标,忽略了区域之间的关联。基于以上背景,本文以新冠疫情为例,研究疫情的传播特点,构造疫情新发地区域风险传播网络,结合风险评估模型提出区域风险等级划分模型,为疫情防控提供科学的风险等级划分方法。 本文基于复杂网络建立区域风险等级划分模型。首先,根据区域疫情传播规律分别利用树形网络和无标度网络建立疫情新发地区域风险传播网络,分析边脆弱度和节点重要性。其次,通过风险评估模型,将边脆弱度和现实社会中影响两区域间的因素作为区域间关联性的指标从而确定关联函数,接着根据区域疫情发生风险的传播机制和关联函数分别确定普通节点风险值和圈中节点风险值,并按照风险等级划分标准划分区域风险等级,从而建立区域疫情风险等级划分模型。最后,以新冠肺炎疫情为例,分别对基于树形网络和无标度网络建立的风险等级划分模型进行两组仿真实验分析,并根据节点重要性对关键节点进行管控,对比管控前后的结果,验证模型的合理性。 主要结论如下:(1)通过对模型的分析,表明在树形网络和无标度网络下构建的风险传播网络可以描述疫情的发生风险在社会网络中的传播状态,利用关联函数和风险值构建的区域疫情等级划分模型可以对区域进行分类。(2)通过分析研究方法,发现在无标度网络下建立的疫情区域风险等级划分模型比树形网络更加适合实际情况。(3)通过分析实验结果,发现控制关键节点能够有效的控制疫情的传播。并根据研究结论提出相应的区域防控策略。本文的研究丰富了疫情新发地区域风险等级划分的研究成果,为疫情防控综合研判、精准防控提供科学依据。

关键词： 渗透性脱髓鞘综合征   新型冠状病毒感染   临床特征   致病机制  

摘要： 目的：总结新型冠状病毒感染相关渗透性脱髓鞘综合征（ Osmotic Demyelination Syndrome，ODS）患者的临床特征，探讨新型冠状病毒感染相关ODS的可能致病机制，从而提高临床医师对该病的认识，以期改善患者临床预后。　　方法：回顾性分析2022年12月至2023年1月期间于河北医科大学第二医院神经内科诊治的新型冠状病毒感染合并ODS的18例患者的病因、临床表现、头颅MRI、治疗及预后，在国内外相关研究基础上，探讨新型冠状病毒感染后发生ODS的可能致病机制。　　结果：　　1.本研究共纳入18例患者。其中女性10例，男性8例，发病年龄为（62.61?2.24）岁。大部分患者表现为不同程度的意识障碍、言语障碍和肢体无力、反应迟钝和帕金森综合征。　　2. 18 例患者均有新型冠状病毒感染和电解质紊乱，其中 3 例存在重度低钠血症纠正过快。其他发病诱因包括长期应用吲达帕胺、纳差、呕吐史等。　　3.本研究中，脑桥中央髓鞘溶解症（CPM） 2 例、脑桥外髓鞘溶解症（EPM） 10 例、CPM 合并 EPM 6 例。受累部位分别为双侧基底节区、丘脑、额/顶/枕叶皮层、小脑半球、海马和脑桥。　　4.本研究中，18例应用皮质类固醇和（或）免疫球蛋白，1例接受高压氧治疗。存在帕金森综合征的7例患者中，4例接受普拉克索和（或）多巴丝肼治疗。　　5.2024年2月进行电话随访，依据mRS评分，12例预后良好，6例预后不良。　　结论：　　1.新型冠状病毒感染后出现的电解质紊乱与ODS发病密切相关。　　2.新型冠状病毒感染相关ODS主要表现为言语障碍、肢体无力、反应迟钝和帕金森综合征。　　3.新型冠状病毒感染相关ODS以EPM为主，其脱髓鞘病变主要累及双侧基底节区。　　4.新型冠状病毒相关ODS早期积极治疗，大多数预后良好。

关键词： 新冠肺炎   红光照射治疗   低强度激光治疗   活化淋巴细胞因子   炎症指标  

摘要： 研究背景和目的: 新型冠状病毒肺炎大流行在全球范围内导致了高发病率和高死亡率,给社会经济带来了沉重负担。实验室研究证实红光和近红外光线照射治疗可降低患者的炎症指标及活化淋巴细胞因子水平,降低炎症程度,减少新冠肺炎危及生命的呼吸道并发症的发生,但其有效性仍缺乏相应的临床验证。本研究目的在于探索红光照射辅助治疗对新冠肺炎患者炎症指标和活化淋巴细胞因子水平的影响,通过比较患者治疗前后实验室指标以及呼吸困难症状评分、住院时间、住院总费用以及新冠肺炎核酸结果转为阴性所用天数,评估红光照射辅助治疗在新冠肺炎疾病中的治疗价值,为临床治疗提供更多选择。 研究对象及方法: 回顾性选取吉林大学白求恩第一医院呼吸与危重症医学科从2023年7月1日至2023年12月31日诊断为新冠肺炎(或新冠病毒感染状态)的住院患者,选出符合纳入、排除标准的患者共178例。根据其除新冠肺炎标准治疗外是否联合红光照射辅助治疗划分为联合红光治疗组和标准治疗组,其中标准治疗组113例,联合红光照射治疗组65例。通过我院电子病案系统收集所纳入患者的一般资料(如年龄、性别、身高、体重、既往病史、具体治疗方案等)、患者治疗前及治疗5-7天后实验室指标,包括血常规(白细胞、中性粒细绝对值、淋巴细胞绝对值、中性粒淋巴细胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(Platelet lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞淋巴细胞比值(Monocyte lymphocyte ratio,MLR))、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、铁蛋白、活化淋巴细胞因子(白介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、肿瘤细胞坏死因子-α(Tumor cell necrosis factor-α,TNF-α))、以及患者的改良呼吸困难指数(modified Medical Research Council,m MRC)评分、住院时长、住院总费用、新冠病毒核酸结果转为阴性所用时间。采用SPSS 25.0统计软件对各指标及各指标组间差异进行统计学分析,探究影响新冠病毒核酸结果转为阴性所用时间的相关因素。 结果: 1.一般资料比较:两组患者的性别、年龄、体重指数、病情严重程度、合并高血压、合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、是否吸氧、抗凝治疗、激素治疗、抗新冠病毒治疗方面无统计学差异(P>0.05)。 2.症状评分比较:两组患者的m MRC评分在治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合红光治疗组与标准治疗组与治疗前相比均下降,且联合红光治疗组与标准治疗组相比m MRC评分下降更为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。 3.实验室指标比较: (1)治疗后,两组患者淋巴细胞绝对值较治疗前升高,CRP、ESR、铁蛋白、IL-6较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。 (2)两组患者的CRP、ESR、铁蛋白、IL-6治疗前后的差值存在差异(P<0.05),联合红光治疗组治疗前后的差值更大,差异有统计学意义(P<0.05)。 4.住院时长、住院费用及新冠病毒核酸检测结果转为阴性所用时间比较:联合红光治疗组患者的住院时长更短,住院费用更少,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者新冠病毒核酸检测结果转为阴性所用时间差值无统计学意义(P>0.05)。 5.以新冠病毒核酸是否快速转阴为因变量,采用二元logistic回归模型进行分析,结果显示,年龄(P=0.027,OR=0.934,95%CI:0.880-0.992)和是否抗病毒治疗(P=0.035,OR=3.739,95%CI:1.098-12.735)是新冠病毒清除速度的独立影响因素,红光照射辅助治疗(P=0.460,OR=1.444,95%CI:0.545-3.828)与病毒清除速度无相关关系。 结论: 1.红光照射辅助治疗能够促进患者炎症指标及活化淋巴细胞因子水平的下降,控制炎症反应,改善患者的呼吸困难症状。 2.对新冠肺炎患者除标准治疗外应用红光照射辅助治疗能够减少患者的住院时长,降低其住院花费。