关键词： 人类免疫缺陷病毒   非核苷类逆转录酶抑制剂   新型冠状病毒   木瓜样蛋白酶抑制剂   抗病毒药物研究  

摘要： 病毒感染对人类健康构成巨大威胁,每年导致数百万人死亡。特别是以人类免疫缺陷病毒(HIV-1)和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)为代表的RNA病毒,由于它们的聚合酶校正功能缺失或不足,病毒基因组突变率高,极易发生突变对现有药物产生耐药。因此,研发新型高效抗耐药的抗HIV-1和SARS-CoV-2药物是目前抗病毒药物研究的热点。本论文针对HIV-1和SARS-CoV-2临床用药产生的耐药性问题,分别以在病毒复制周期中发挥重要作用的HIV-1逆转录酶(RT)以及SARS-CoV-2木瓜样蛋白酶(PLpro)为靶标,采用结构生物学导向的合理药物设计,开展了以下三方面的工作: (1)基于“四点药效团”模型的新型HIV-1 NNRTIs的发现 HIV-1属于RNA病毒中的逆转录病毒,必须依靠RT将基因组RNA逆转录为双链DNA才能完成复制过程,因此HIV-1 RT是抗艾滋病药物设计的理想靶标。其中,非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)因具有高效、低毒的优点,是艾滋病高效逆转录疗法(HAART)的重要组成部分,但该类抑制剂在临床使用中均不可避免的出现了耐药性问题。因此,亟需研发新一代具有高效抗耐药性的NNRTIs候选药物。 基于二芳基嘧啶(DAPY)类NNRTIs与HIV-1 RT结合的“四点药效团”模型,以课题组前期发现的抗HIV-1候选药物K-5a2为先导,针对其抗HIV-1双突变株K103N/Y181C(RES056)活性以及药代动力学性质不佳的问题,基于K-5a2/RT共晶结构,在其中心嘧啶环C5位引入结构多样性取代基占据可容纳区域Ⅱ,设计并合成了 IA系列18个化合物,以提高化合物与RT的亲和力,进而提高抗病毒活性和抗耐药性。 在MT-4细胞中采用MTT法测试了目标化合物的体外抗HIV-1活性。结果表明,IA系列化合物对HIV-1野生株和突变株均具有良好的活性。其中,化合物IA-12c活性最优,对HIV-1野生株及突变株的EC50值为3.75-24.4 nM,优于或与上市药物依曲韦林相当(ETR,EC50=2.80-37.6 nM)。特别是对双突变株 RES056,IA-12c(EC50=24.4nM)的活性超过 ETR(EC50=37.6nM)和 K-5a2(EC50=30.6nM)。IA-12c/HIV-1RT共晶结构显示,新引入的5-位吡啶取代基伸入可容纳区域Ⅱ,吡啶氮原子通过水分子介导的氢键与I180、T165、Q182、M184形成多重氢键,其中M184是RT催化位点的关键氨基酸,该氢键对于维持化合物的活性具有重要作用;此外,左翼苯环4-位氰基通过水桥与Y188和L228形成额外氢键,这些新形成的氢键网络显著提高了 IA-12c的抗耐药性。然而,体内成药性评价发现,虽然IA-12c毒性较低、安全性良好,但其口服生物利用度仅为15.3%,仍有进一步提升的空间。 为进一步提高IA-12c的抗耐药性和成药性质,IB系列将IA-12c左翼氰基替换为氰基乙烯基,增强与保守型氨基酸W229的疏水作用;同时采用生物电子等排体策略对5-位吡啶环进行多样性结构替换,设计合成了 36个结构全新的化合物。IB系列化合物对野生型HIV-1的EC50值均小于10 nM,对突变株活性较IA系列化合物进一步提升。其中,5-位嘧啶取代衍生物IB-9b活性尤为突出,EC50值分别为4.95nM(ⅢB)、3.43nM(L100I)、4.77nM(K103N)、5.88nM(Y181C)、15.3nM(Y188L)、9.49nM(E138K)、11.8nM(F227L/V106A)、10.1 nM(RES056)。IB-9b 对双突变株 RES056 活性明显提高,分别是K-5a2和ETR的3倍和5.2倍。体外HIV-1 RT抑制实验显示,系列I化合物具有亚微摩尔的抑酶活性,趋势与细胞水平抗病毒活性一致,证明其作用靶点为HIV-1RT。初步成药性评价发现,IB-9b对常见的CYP酶亚型具有低的抑制活性(IC50>10μM);IB-9b在大鼠体内具有良好的药代动力学性质,口服生物利用度为31.8%,是IA-12c的2倍;同时,IB-9b在小鼠体内表现出良好的安全性,LD50大于2000 mg/kg。因此,IB-9b作为口服抗艾滋病药物,具有广阔的开发前景。 (2)基于晶体结构的新型SARS-CoV-2PLpro共价抑制剂的发现 直至今日,SARS-CoV-2仍严重威胁着人类的生命健康。SARS-CoV-2属于单正链RNA病毒,容易发生突变导致耐药的产生,目前已发现多种对上市药物耐药的病毒株,因此急需开发具有新机制、新靶点的新冠病毒治疗药物。SARS-CoV-2 PLpro是病毒复制过程中的关键蛋白酶,不仅参与病毒多聚蛋白的剪切成熟,还抑制宿

关键词： 慢性心衰   新型冠状病毒   中医证型   相关性   差异性  

摘要： 目的:新型冠状病毒在不同中医证型慢性心力衰竭患者中可能会对心功能各项相关指标产生差异,观察并分析这些差异,可以探讨新型冠状病毒对不同中医证型慢性心力衰竭患者的影响,并进一步阐明新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID19)和慢性心力衰的中医证型相关性,从而提供更多临床研究数据,辅助临床医师进行辨证施治,提升治疗效果。 方法:本研究旨在调查江西中医药大学附属医院81位慢性心衰住院患者的相关数据,这些患者在感染新型冠状病毒前后均有住院经历。研究对象包括患者的症状、病史和基本资料。研究将慢性心衰患者根据中医证型划分为不同组别,如气阴两虚、气虚血瘀、血瘀阻滞、痰湿阻滞和阳虚水泛等。采集相关的左心超声心动图指标,并建立包含心功能等级和生化指标数据的EXCEL数据库,使用SPSS27.1进行数据分析,结合Graph Pad Prism8.0.2进行图表制作。通过深入研究新冠病毒疫情和慢性心衰中中医证型之间的关系,旨在为受新冠病毒感染的慢性心衰患者提供更准确的诊疗信息和方法。 结果: 1.感染了新型冠状病毒的慢性心衰患者中男性患者较多,其多数吸烟且高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺炎为主要合并病。 2.不同中医证型中阳虚水泛型的患者占比最高,为37%,其次是痰湿阻滞型,占比为21%,血瘀阻滞型、气虚血瘀型、气阴两虚型和的占比分别为19.8%、12.3%和9.9%。 3.感染前心功能Ⅱ级占比61.72%,Ⅲ级占比31.48%,Ⅳ级占比8.64%;感染后,Ⅱ级占比55.55%,Ⅲ级占比29.62%,Ⅳ级占比14.81%。 4.气虚血瘀证型、气阴两虚证型、痰湿阻滞证型、血瘀阻滞证型、阳虚水泛证型患者中,感染新冠病毒前后的BNP、CREA、CRP、GGT、LDL指标升高并且符合T检验的P<0.05的标准,具有统计学意义,HDL、LAD、LVEDD这些指标的变化不具备统计学意义。 5.感染新冠病毒后,不同中医证型的BNP和CRP指标具有显著差异,它们对应的P<0.05。而CREA、GGT、LAD、LVEDD、HDL、LDL这些指标在不同中医证型之间的差异不具备统计学意义,其对应的P>0.05 结论: 1.不同中医证型按比例从大到小排列为中阳虚水泛型、痰湿阻滞型、血瘀阻滞型、气虚血瘀型、气阴两虚型。 2.患有5种中医证型的患者,感染新冠病毒后BNP、CREA、CRP、GGT、LDL指标均显著增高,而HDL、LAD、LVEDD变化无统计学意义。 3.感染新冠病毒后,不同中医证型的BNP和CRP指标存在显著差异,而CREA、GGT、LAD、LVEDD、HDL、LDL之间的差异不显著。

关键词： 新冠后遗症   持续症状   脏腑   疲劳评估量表  

摘要： 目的:了解新冠感染患者出院后不同阶段症状变化及在各系统分布情况,结合中医在预后和康复方面独特优势,为患者恢复期的治疗及预后的改善提供参考。 方法:本研究纳入2022年3月至5月在长春中医药大学附属医院、通源方舱及长春市传染病医院确诊新冠病毒感染患者,在其出院后第6个月、第12个月、第18个月进行电话随访。共随访2990例,随访成功1975例,无症状1645例,有症状330例,第12个月随访再感染518例。将1975例患者全部纳入,同时在第18个月对其中42例进行临床研究,构建数据库,运用统计学方法分析。 结果: 1、男性1060例,女性915例。报告女性后遗症状多于男性,在心悸、气短/呼吸困难、乏力/疲劳等症状有统计学意义(P<0.05)。老年组(>60岁)与青年、中年组相比,在失眠、咳嗽等症状具有统计学意义(P<0.05)。有无吸烟比较在失眠、焦虑、乏力/疲劳等症状差异有统计学意义(P<0.05)。有无基础病史分析在心悸、失眠、焦虑等症状差异有统计学意义(P<0.05)。 2、第12个月随访再感染例数为518例,占比26.23%。年龄与再感染分析中青年组(<45岁)复阳比例最高(P<0.05)。三次随访有症状分别为330例、278例和245例,与总随访人数比较占比分别为16.71%、14.08%和12.41%。乏力/疲劳例数占比例最大为171例;其次为气短/呼吸困难和咳嗽,例数分别为91例和84例。三次随访症状总个数分别为909个、719个和592个。随访症状对比中各症状发生率都有所下降,乏力/疲劳由第6个月的8.66%降到第18个月的6.99%;气短/呼吸困难由4.61%降到3.49%;咳嗽由4.25%降到1.77%。 3、量表、理化检查、肺CT、肺功能及6分钟步行试验结果均在正常范围内,少数患者存在异常结果。结果异常患者与随访后遗症状相符。在院与第18个月随访21名患者理化检查结果经分析淋巴细胞P<0.05,但由于研究发现以上各项指标总体中位数均在正常范围内,无临床意义。 结论: 1、新冠后遗症患者存在症状随时间的推移逐渐下降,但在出院后第18个月存在症状所占比例仍高达12.41%。 2、新冠后遗症患者症状分布广泛,遍布各个系统,最常见的症状为乏力/疲劳、气短/呼吸困难和咳嗽。 3、新冠后遗症患者女性多于男性,年龄上以高龄人群为主。患者吸烟史和基础病史也是新冠后遗症的高发因素。 4、量表、理化指标、肺CT、肺功能和六分钟步行试验结果大部分为正常,但患者仍存在新冠后遗症状。结果异常患者在心理方面、运动能力和生活质量存在一定程度的损害。我们应持续关注,充分发挥中医药在治疗和预后方面的优势。

关键词： 新冠肺炎   重症   死亡率   皮质类固醇   IL-6   IL-10  

摘要： 目的: 探讨重症新冠肺炎患者白细胞介素6(IL-6)/白细胞介素10(IL-10)与28天死亡率的相关性,评估该比值不同的患者对不同剂量皮质类固醇治疗的反应。 方法: 收集南昌大学第二附属医院2022年12月至2023年2月收治的548名新冠肺炎患者进行回顾性分析,纳入符合条件的重症新冠肺炎患者。根据患者28天生存结局分为死亡组与存活组,比较两组患者暴露因素有无差异。之后,评估该暴露因素不同的患者对不同剂量皮质类固醇治疗的反应。 结果: 1、在67个可用样本中,20名患者在随访期间死亡。在多变量分析中,IL6/IL-10比值>12.6与重症新冠肺炎28天死亡率独立相关。 2、高比率组(IL-6/IL-10>12.6)和低比率组(IL-6/IL-10<12.6)的28天死亡率有显著差异(分别为48.5%和11.8%,p=0.001)。在低剂量组(<288.0mg)中,高比率组的28天病死率高于低比率组,差异仍具有统计学意义(分别为53.3%和11.8%,p=0.021)。在高剂量组(>288.0mg),高比率组的28天病死率高于低比率组,但差异无统计学意义(分别为44.4%和11.8%,p=0.060)。 结论: 入院时IL-6/IL-10>12.6是重症新冠肺炎28天死亡率的独立危险因素。较低剂量皮质类固醇对高比值(IL-6/IL-10>12.6)的重症新冠肺炎患者死亡风险的保护作用不明显。

关键词： 新型冠状病毒   流感   疫苗接种   居家隔离   最优控制  

摘要： 新冠病毒感染是由SARS-Co V-2冠状病毒引起的疾病,通常在密切接触的人员之间传播.其在全球范围内的大流行对人类健康、公共卫生、经济和就业等造成巨大威胁与挑战,尽管如今新冠病毒的致死率逐渐减弱,但其影响依旧不可忽视,面对当前与未来的新发突发传染病,我们亟需制定有效的应对策略.因此,利用传染病建模深入分析理解新冠病毒传播机理、制定切实可行的预防控制措施具有重要意义.本文通过构建免疫失效和居家隔离措施的新冠病毒传播动力学模型,研究其动力学行为和传播机制并进行数值模拟.本文具体安排如下: 首先,提出了一种具有疫苗接种和居家隔离的新冠病毒传播动力学模型.给出模型的基本再生数0,通过构造Lyapunov函数并应用La Salle’s不变集原理,证明当0<1时无病平衡点全局渐近稳定;当0>1时,无病平衡点是不稳定的.基于广州市的实际数据对模型进行了参数估计,并对0进行了敏感性分析,结果表明居家隔离患者的返回率对新冠病毒的传播有显著影响.利用最优控制理论和Pontryagin最大值原理对模型进行了优化控制研究,得到了最优解的存在性及其表达式.研究表明,综合考虑多种控制措施可以减少感染人数并在最短的时间内控制新冠病毒的持续传播. 其次,建立了新冠病毒和流感共同感染的传播动力学模型.对新冠病毒子系统的稳定性进行了分析,给出模型的基本再生数_(（80）,通过构造合适的Lyapunov函数并应用La Salle’s不变集原理,证明当_(（80）<1时,无病平衡点是全局渐近稳定的;当_(（80）>1时,无病平衡点是不稳定的.当_(（80）>1时,子系统存在唯一的地方病平衡点*_(（8）,地方病平衡点*_(（8）在正不变集内是全局渐近稳定的.其次,通过对共同感染模型的分析,得到了共同感染模型的基本再生数0,对其无病平衡点进行稳定性分析,证明当0<1时,无病平衡点全局渐近稳定;当0>1时,无病平衡点是不稳定的.当0>1时,至少存在一个正平衡点,并且疾病将持续存在.最后通过模拟验证理论结果的同时表明新冠病毒和流感的传播存在相互竞争和抑制作用,在疾病暴发时可以通过社交距离、戴口罩、减少社交活动等非药物干预措施来降低传染率进而减少感染病例数.

关键词： 新型冠状病毒感染   侵袭性肺曲霉病   危险因素   预测模型  

摘要： 背景: 自2019年12月新型冠状病毒感染（Corona Virus Disease 2019,COVID-19）爆发以来,已造成全球大量死亡。研究发现,患者死亡的主要原因并不是新型冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-Co V-2）导致的病毒性肺炎,而是各种继发性感染。在COVID-19患者的肺部真菌感染中,新型冠状病毒感染相关肺曲霉菌病（COVID-19-associated pulmonary aspergillosis,CAPA）为全球最常见的侵袭性肺部真菌感染,危重型COVID-19患者为CAPA的高危人群,而且是导致患者死亡的重要原因。由于危重型COVID-19患者行肺活检等侵入性操作困难,CAPA患者的临床表现和影像学特征与单纯危重型COVID-19患者相似,临床中容易导致诊治延迟甚至忽视。当前COVID-19大流行状态虽然已经结束,但SARS-Co V-2依然存在与人类长期共存的可能性,患者人数仍不断增加,危重型COVID-19患者发生CAPA的风险仍较高,而国内外关于CAPA的研究有限。因此,明确CAPA发病的危险因素,尽早开展曲霉菌筛查,有助于临床进行早期干预,为病人争取及时有效的治疗,改善危重症患者的预后。 目的: 探讨危重型COVID-19合并侵袭性肺曲霉病（Invasive Pulmonary Aspergillosis,IPA）的相关危险因素,并据此建立Logistic回归预测模型,评价该模型预测危重型COVID-19合并IPA的价值,为临床诊疗提供参考。 方法: 收集2022年12月1日至2023年2月28日河南大学附属漯河市中心医院收治的诊断为危重型COVID-19的166名患者为研究对象进行回顾性分析。其中男性128例（77.1%）,女性38例（22.9%）,年龄73（67,82）岁[中位数（四分位数）]。危重型COVID-19的诊断基于《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》,CAPA的诊断基于2021年欧洲医学真菌学联合会和国际人类和动物真菌学学会（European Confederation of Medical Mycology,the International Society for Human and Animal Mycology,ECMM/ISHAM）提出的共识声明和2024年中华医学会呼吸病学分会提出的重症新型冠状病毒感染合并侵袭性肺曲霉病和肺毛霉病诊治专家共识。根据危重型COVID-19患者是否合并IPA,将研究对象分为CAPA组和非CAPA组,其中CAPA组47例,非CAPA组119例。比较两组患者的一般资料、临床表现、影像学特征、血液学指标、标本培养阳性结果前的治疗,根据单因素分析结果,将差异有统计学意义的变量进行多因素二元Logistic回归分析,根据分析结果建立二元Logistic回归预测模型,绘制受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线,并计算曲线下面积（Area Under the Curve,AUC）评估该预测回归模型的诊断价值。 结果: 1.166例危重型COVID-19患者中,诊断为CAPA的共47例（临床诊断42例、拟诊5例）,CAPA组构成比为28.3%,共检出曲霉菌4种/43株,其中烟曲霉35株（81.4%）,黄曲霉5株（11.6%）,黑曲霉2株（4.7%）,土曲霉1株（2.3%）。 2.单因素分析结果显示:年龄、BMI、住院天数、咳痰、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、糖化血红蛋白A1c（glycosylated hemoglobin A1c,Hb A1c）≥6.5%、支气管壁增厚、中心静脉置管、有创机械通气治疗、糖皮质激素治疗这10个因素与危重型COVID-19合并IPA相关,差异具有统计学意义（P<0.05）。 3.多因素二元Logistic回归分析结果显示:住院天数[P<0.001,OR:1.136,OR（95%CI）:1.072-1.204]、Hb A1c≥6.5%[P=0.018,OR:3.256,OR（95%CI）:1.227-8.639]、有创机械通气[P=0.004,OR:4.399,OR（95%CI）:1.622-11.932]、糖皮质激素治疗[P=0.011,OR:4.275,OR（95%CI）:1.394-13.107]是COVID-19合并IPA的独立危险因素,据此建立Logistic回归方程:Logit（P）=-7.026+0.128X1+1.180X2+1.481X3+1.453X4。 4.二元Logistic回归预测模型模型系数的Omnibu

关键词： 新型冠状病毒感染   咳嗽   数据挖掘   证候分析   用药规律  

摘要： 目的:本研究旨在对新型冠状病毒感染后咳嗽患者进行中医证候分析,并结合古今医案云平台、RStudio 2023.12.1-402对王玉光教授治疗新型冠状病毒感染后咳嗽的临床医案进行收集、整理和数据挖掘,探索其用药和组方规律。 方法:本研究为回顾性研究,分为两部分:第一部分,收集2023年1月至2023年12月就诊于首都医科大学附属北京中医医院呼吸科门诊或住院部的新型冠状病毒感染后咳嗽患者共290例,制定《新型冠状病毒感染后咳嗽中医证候特点》病例信息采集量表,量表主要包括患者一般信息、确诊新型冠状病毒感染时间及病程、既往史、咳嗽相关症状、全身症状、舌象、脉象等,进行证候分析,并运用IBM SPSS Statistics 26.0进行因子分析和聚类分析;第二部分,收集2023年1月至2023年12月于首都医科大学附属北京中医医院呼吸科门诊或住院部就诊、由王玉光教授治疗的新型冠状病毒感染后咳嗽患者的医案,共纳入医案290人次,使用的中医处方共290首。使用古今医案云平台进行分析,得到药物的频次、四气、五味、归经、功效分析数据,并进行聚类分析,运用RStudio 2023.12.1-402对常用中药进行关联规则分析。 结果: (1)对290例新型冠状病毒感染后咳嗽患者的证候分析显示:在12种诱发因素中,咽痒(130,44.83%)和冷空气(117,40.34%)诱发咳嗽的频率最高,且新型冠状病毒感染后咳嗽的气道高反应表现明显;夜间(57,19.66%)出现咳嗽或咳嗽加重的频率较高;在咳痰特点中,痰量少(181,62.41%)、痰色白(165,56.90%)、痰质稀薄(66,22.76%)或痰黏(68,23.45%)、咽中痰滞感(74,25.52%)频率较高;全身症状中,咽痒(130,44.83%)、神疲乏力(113,38.97%)、咽干(99,34.14%)、怕冷(132,45.52%)、眠差(82,28.28%)所占频率较高。在舌脉情况中,舌质淡(100,34.48%)或舌质红(52,17.93%)、舌胖大(49,16.90%)、苔厚腻(41,14.14%)出现频率较高;脉弦(111,38.28%)、脉细(55,18.97%)、脉滑(65,22.41%)出现频率较高。病机特点主要为湿困、伏风以及肺脾之气虚。对比亚急性咳嗽和慢性咳嗽,慢性咳嗽湿困表现较亚急性咳嗽可能更加明显,且存在阳虚的可能性更大。在因子分析和聚类分析中,最终亚急性咳嗽的证候可聚为4类:证型1:肺脾两虚、风邪伏肺证;证型2:气阴两虚证;证型3:风痰留伏、邪郁少阳证;证型4:痰饮化热证;慢性咳嗽的证候可聚为4类:证型1:肺肾两虚、气虚湿困、风邪伏肺证;证型2:痰饮内停、湿邪蕴肺证;证型3:邪郁少阳、痰瘀互结证;证型4:脾虚湿热、风邪伏肺证; (2)对药物分析得出:新型冠状病毒感染后咳嗽治疗药物的四气多为温、平、寒,五味多为辛、苦、甘,归经前三位为肺、脾、胃,功效前三位为燥湿化痰、益气复脉、补脾和胃。 (3)基于药物组方规律得出:新型冠状病毒感染后咳嗽药物组合共现度最高的前10位为“柴胡→黄芩”、“黄芩→柴胡”、“柴胡→半夏”、“陈皮→半夏”、“干姜→半夏”、“茯苓→半夏”、“半夏,柴胡→黄芩”、“半夏,黄芩→柴胡”、“柴胡,黄芩→半夏”、“厚朴→半夏”。 (4)基于药物聚类分析得出:新型冠状病毒感染后咳嗽的用方可聚为4类类方核心组合:①炙甘草、半夏;②黄芩、柴胡、桂枝、白芍;③茯苓、陈皮、干姜、厚朴;④桔梗、当归、炙款冬花、苦杏仁、蜜麻黄。 结论:(1)从证候分析的结果可以看出,新型冠状病毒感染的病机为湿毒疫气夹风、夹寒侵犯人体,湿性粘滞,缠绵难愈,导致患者核酸转阴后遗留咳嗽。新冠病毒感染后咳嗽的中医主要病因可概括为:湿困、痰阻、伏风以及肺脾之气虚,中医病机或为湿邪留恋、困脾伤肺,或风邪留恋,或湿热内蕴,或痰饮内停,并可能出现肺、脾胃之气虚、阴虚,若素有内伤基础、病程较长而发展为慢性咳嗽,也可能出现肾虚、阳虚、阴阳两虚等。辨证思路多采用六经辨证结合脏腑辨证。(2)从药物关联分析及聚类分析中可以看出,治疗重在和解少阳、祛痰除湿,以及固护中焦,调理中焦气机、补脾胃之气、必要时加以温阳,达到祛湿化痰的效果。常用方剂有柴胡类方、小青龙汤、三拗汤、瓜蒌薤白半夏汤、升阳益胃汤、金水六君煎、二陈汤、理中汤、温胆汤、上焦宣痹汤等。中医医家对新型冠状病毒感染后咳嗽的病因病机及辨证施治的认识各有不同,本研究对北京中医医院就诊的新型冠状病毒感染后咳嗽患者进行证候分析,并探讨了王玉光教授中医治疗该病时的组方用药规律,为中医临床诊治该病提供一定的参考。

关键词： 新型冠状病毒疫苗   乙肝疫苗   前后接种   安全性  

摘要： 目的 回顾性分析湖北省新型冠状病毒疫苗与乙型肝炎疫苗（乙肝疫苗）前后接种（间隔60 d内）的疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization,AEFI）发生情况，评价新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗前后接种的安全性。方法 通过“湖北省免疫规划信息系统”筛选出2020—2022年有新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗前后接种（间隔60 d内）记录的3岁以上人群的个案数据，与“AEFI信息系统”的个案信息进行匹配；以AEFI发生率为评价指标，采用描述性流行病学方法分析AEFI特征。结果 2020—2022年湖北省3岁以上人群新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗前后接种（间隔60d内）合计581337剂次，共报告AEFI157例次，总体AEFI发生率为0.270‰（罕见）。乙肝疫苗（CHO）和新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）前后接种AEFI发生率最高（5.629‰），不同疫苗组合AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=23.737,P=0.014）。中部地区AEFI发生率最高（0.395‰），不同地区AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=29.892,P<0.001）。不同前后接种时间间隔AEFI发生率差异无统计学意义（P>0.05）。一般反应中，临床诊断为发热、红肿、硬结的发生率最高（0.229‰），不同临床诊断AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=384.375,P<0.001）；异常反应和偶合症中，不同临床诊断AEFI发生率差异均无统计学意义（P值均>0.05）。从人群分布来看，不同性别AEFI发生率差异无统计学意义（P>0.05）;3～<18岁年龄组AEFI发生率最高（0.158‰），不同年龄组AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=85.473,P<0.001）；职业为托幼儿童的AEFI发生率最高（0.100‰），不同职业AEFI发生率差异有统计学意义（χ2=116.380,P<0.001）。结论 新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗前后接种（间隔60 d内）的AEFI发生率属于罕见，新型冠状病毒疫苗与乙肝疫苗可以同时接种，疫苗安全性良好。