关键词： 主蛋白酶抑制剂   新型冠状病毒   阿比多尔衍生物   设计合成  

摘要： 由新型冠状病毒（SARS-Co V-2）引起的新冠肺炎（COVID-19）是一种流行性传染疾病。疫苗以及抗新型冠状病毒药物可以有效的预防和治疗新冠肺炎。但随着SARS-Co V-2的不断变异,毒株免疫逃逸增强,导致现有疫苗效力降低。目前上市的抗新型冠状病毒药物种类较少,难以满足临床需要。因此需要不断研究开发新型、高效、安全的抗新型冠状病毒药物。 通过综合分析新型冠状病毒治疗靶点和其抑制剂的构效关系,发现主蛋白酶（main protease,Mpro）在新型冠状病毒生命周期中扮演重要角色,参与调控病毒RNA复制与免疫逃逸。不仅如此,主蛋白酶在人体内几乎没有同源蛋白,因此针对其设计的抑制剂具有特异性高、毒副作用小的特点。研究表明,阿比多尔对SARS-Co V-2具有明显的抑制作用,其潜在靶点为主蛋白酶。因此,本文以主蛋白酶为靶点,以阿比多尔为先导化合物,通过电子等排体替换及合理药物设计等策略对阿比多尔进行结构修饰和优化,设计得到3类结构新颖的吲哚衍生物,以期获得高效、安全的吲哚类新型冠状病毒主蛋白酶抑制剂。 以6-溴-吲哚-3-甲酸乙酯（A）为原料,与巯基取代化合物反应生成中间体2-芳基硫甲基-6-溴-吲哚-3-甲酸乙酯（B）,B经过醚化、酰化等反应生成20个2-（1-甲基-2-咪唑硫甲基）-6-溴-吲哚衍生物（Ⅰ）、19个2-（2-甲基硫甲基）-6-溴-吲哚衍生物（Ⅱ）、4个2-（噻唑啉硫甲基）-6-溴-吲哚衍生物（Ⅲ）。43个目标化合物分别用1H NMR、13C NMR和HRMS进行了结构表征。测试了目标化合物对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性、细胞毒性及小鼠急性毒性。结果表明,化合物Ⅰ1、Ⅰ10、Ⅰ13、I18、Ⅱ3、Ⅱ7、Ⅱ10、Ⅱ18、Ⅲ1和Ⅲ2对主蛋白酶均有抑制活性。其中,化合物Ⅲ2对主蛋白酶的半数抑制浓度为1.6μg/m L,活性与阳性对照药依布硒(IC50=1.0μg/m L)相近,且无细胞毒性。小鼠急性毒性结果表明,Ⅲ2口服急性毒性很小,LD50大于500 mg/kg,化合物Ⅲ2属于低毒化合物。 分子对接验证了化合物Ⅲ2与主蛋白酶的结合方式,并通过分子动力学模拟呈现化合物与蛋白间的相互作用力,结果显示Ⅲ2可以很好的进入主蛋白酶的结合位点,通过氢键作用与主蛋白酶稳定结合。化合物Ⅲ2具有成为抗新型冠状病毒先导化合物的潜力。

关键词： 4型腺病毒载体   新型冠状病毒   免疫评价   衣壳嵌合  

摘要： 大流行性疾病是全球卫生安全面临的最大风险之一。世界卫生组织提出了可能威胁全球卫生安全的病原体清单,包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、克里米亚-刚果出血热病毒、尼帕和亨尼帕病毒、埃博拉病毒和马尔堡病毒、寨卡病毒、裂谷热、拉沙热、和未知病原体X。开发针对传染性病原体的疫苗平台将满足全球公共卫生的需求,尤其是引起新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球大流行的SARS-CoV-2,为应对COVID-19大流行,不同技术平台的疫苗开发加速,有基于相同平台技术切换到不同的靶点或病毒的疫苗研发,或者根据流行的病毒株更新疫苗。开发一种针对有潜在威胁性病原体的疫苗是有必要的。 本文选择复制型4型腺病毒载体为平台,以SARS-CoV-2奥密克戎株刺突蛋白的受体结合域(RBD)为靶标,将其插入到4型腺病毒(Ad4)的E3区,在获得可稳定表达外源基因的高滴度重组腺病毒后,使用prime-boost策略免疫BALB/c小鼠,评价小鼠产生的体液免疫和细胞免疫水平,从而评估复制型4型腺病毒作为潜在流行病原体疫苗平台的可能性。使用RT-PCR、Western Blot验证了成功构建重组腺病毒Ad4-RBD。在小鼠接种重组腺病毒Ad4-RBD后通过ELISA、微量中和实验、流式细胞术、免疫荧光染色等方法对其体液和细胞免疫应答进行评价,结果显示,Ad4-RBD可以诱导小鼠产生有效的体液免疫和细胞免疫,特异性抗体滴度达到了12800,免疫后小鼠分泌白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)特异性CD4+T细胞水平显著高于Ad4-EGFP组和空白对照组小鼠,疫苗诱导小鼠产生有效的细胞免疫应答。之后,我们利用“衣壳嵌合”策略把从RBD序列中筛选出来的三个抗原表位替换掉Ad4 HVR5区,成功得到了重组腺病毒Ad4-model1、Ad4-model2、Ad4-model3,并使用Western Blot验证了外源表位的表达。 综上所述,本文基于4型腺病毒载体平台设计并构建了新冠病毒候选疫苗,对重组腺病毒Ad4-RBD诱导免疫小鼠产生的特异性体液和细胞应答进行评价,同时,利用“衣壳嵌合”构建重组腺病毒Ad4-model1、Ad4-model2、Ad4-model3。为新冠疫苗的研发提供了实验基础和新思路,具有为开发基于4型腺病毒平台新发传染性病原体疫苗的潜力。

关键词： 人腺病毒   儿童   重症肺炎   新型冠状病毒   流行病学  

摘要： 背景 新型冠状病毒疫情(COVID-19)的全球大流行不仅对人们的生命安全和健康造成了严重威胁,也对全球公共卫生体系造成了前所未有的冲击。作为一种主要通过呼吸道传播的病毒,其在传播的过程中,不仅直接导致了大量人群感染,而且由于人们普遍采取戴口罩、保持社交距离等措施,一定程度上也影响了腺病毒的传播。因此,探讨新冠疫情对广州地区腺病毒肺炎发病率的影响,分析其临床特点,有助于我们更深入地了解HAdV的流行趋势、提高对HAdV肺炎的认识及诊治能力。 目的 1、了解CAP住院患儿中人腺病毒(human adenovirus,HAdV)感染的流行病学特点。 2、比较轻、重症HAdV肺炎患儿的临床特点,探讨HAdV感染导致重症肺炎的相关危险因素。 将2016～2023全年于广州医科大学附属第一医院(以下简称为广医一院)儿科住院的8339例肺炎患儿作为研究对象,分析HAdV在CAP住院患儿中的检出情况,并对HAdV肺炎的流行特征及临床特点包括年龄、性别、发病季节(或月份)、住院天数、住院费用、临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗方案等资料进行数据分析。若数据呈正态分布,将用均值±标准差的方式描述计量资料的分布情况,而t检验则用于组间比较。若数据呈非正态分布以中位数(M)和四分位数间距(P25,P75)表示,采用Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料用百分率描述,卡方检验或者Bonfereoni分割法用来组间比较。连续变量用单因素方差分析评估组间差异。危险因素评估采用二元Logistic回归与ROC曲线分析。P值<0.05,差异具统计意义。 结果 1、2016～2023年CAP住院患儿共8339例,其中HAdV阳性355例,检出率为4.26%,其中2019年为流行高峰,2022年检出率最低(0%),且2020及其以后的检出率明显低于2019年及其之前,即新冠疫情后HAdV的检出率较新冠疫情前明显降低。HAdV感染夏季多发,检出率最高的月份为7月(6.03%),其次为5月(5.40%)、8月(5.32%),最低为3月(1.53%);且3～6岁患儿检出率最高5.98%。所有CAP住院患儿中,重症有1393例(16.70%,1393/8339);HAdV阳性CAP病例中,重症病例有160例(45.07%),HAdV阴性CAP病例中,重症病例有1233例(15.44%,1233/7984)。HAdV肺炎中男女比例约为3:2,年龄中位数是3岁;混合感染率81.23%,其中合并肺炎支原体感染最多见(66.67%),其次为其他呼吸道病毒(29.45%)。病毒中有以呼吸道合胞病毒最多见,其次为流感病毒、鼻病毒;细菌感染中以流感嗜血杆菌最多见,其次为肺炎链球菌、嗜肺军团菌。 2、持续发热(热程>21天)、喘息、固定湿啰音、喘鸣音、淋巴细胞计数和单核细胞计数、RDW-CV、白蛋白、AST、LDH、Ig M、C3、C4、铜蓝蛋白、β-微球蛋白、T%、辅助T%、B%、IFN-γ水平与重症结局有关(P<0.05),多因素分析提示喘息、RDW-CV和Ig M、β-微球蛋白是其独立危险因素(OR均>1)。 3、对持续发热与非持续发热的相关指标进行比较,前者的LDH水平明显高于后者。 4、喘息患儿的年龄、早产史、药物/食物过敏史和既往喘息史单因素分析均为危险因素;纳入多因素logistic回归,提示年龄、早产史、药物/食物过敏史和既往喘息史均为独立预后因素(OR值分别为0.61、4.34、2.56、4.2),其中年龄为保护因素,其余为危险因素。 5、对新冠前后两组免疫八项、TBNK、细胞因子进行分析比较,发现新冠前组中Ig A水平、T淋巴细胞比例、辅助性T细胞比例、以及细胞因子IL-2和TNF-α水平较新冠后组高,而细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平则低于新冠后组。 结论: 1、2016～2023年CAP住院患儿HAdV检出率较既往水平低,且新冠后的检出率较新冠前明显降低;以夏季多发,多见于3～6岁儿童。 2、出现持续发热、喘息和淋巴细胞计数、单核细胞计数、红细胞分布宽度系数(RDW-CV)、白蛋白、免疫球蛋白M、补体C3、补体C4、β-微球蛋白、铜蓝蛋白、AST和LDH水平是HAdV感染重症的相关危险因素(P<0.05),且喘息、RDW-CV、免疫球蛋白M、β-微球蛋白是其独立危险因素(OR均>1),即有喘息表现以及RDW-CV和Ig M、β-微球蛋白水平越高的HAdV患儿更易发展为重症肺炎。 3、HAdV肺炎患儿中年龄越小、有早产史、药物/食物过敏史和有既往喘息史者更易出现喘息;另外LDH的水平升高与HAdV感染患儿发热时间的长短有关。

关键词： 新型冠状病毒   动物模型   病毒感染   受体   免疫反应  

摘要： 为了应对各种新发、突发传染病带来的严峻挑战,亟需开发各种药物和非药物干预措施,而评价这些药物、疫苗、检测试剂等防控措施的有效性,则高度依赖能够模拟人类感染过程、症状表现、病理特征的动物模型。新型冠状病毒（SARS-CoV-2）作为新出现病原,引发新冠病毒感染（COVID-19）,导致一系列严重的疾病,严重威胁人类健康与生命安全,需要快速研究其发病机制,高效、便捷的评估治疗药物和预防性疫苗等措施的有效性。因此制备能够高度模拟人类新冠感染的动物模型非常关键。SARS-CoV-2入侵人体过程中必须依赖刺突蛋白S与受体蛋白ACE2（hACE2）高效结合,由于小鼠ACE2（m ACE2）蛋白与SARS-CoV-2的S蛋白亲和力过低,导致SARS-CoV-2无法感染野生型小鼠并在其中高效复制。对此,人们主要采取三种策略来增加小鼠对SARS-CoV-2的易感性:使用启动子驱动hACE2在小鼠体内表达;利用病毒载体转染使小鼠过表达hACE2;使SARS-CoV-2发生适应性进化从而能够与小鼠ACE2蛋白高效结合。以上三种策略解决了针对SARS-CoV-2开展研究的一些问题,应用较为广泛的有K18-hACE2、HFH4-hACE2、m ACE2-hACE2、AAV-hACE2等小鼠模型,这些小鼠模型尽管都能够感染SARS-CoV-2并引起一定的症状,成为人类对抗新冠大流行的强大工具,但是这些小鼠模型仍然存在各种各样的不足,主要表现为它们不能完全重现人类新冠病毒感染的表型特征,尤其是致死率偏低、肺外症状不明显等,从而限制了很多药物和疫苗的评价。因此,仍然有必要开发新的小鼠模型来充分模拟人类感染新冠病毒后的各种症状和临床表现。为此,我们开展了以下研究: 首先,自主构建了一种由CAG启动子驱动hACE2表达的C57BL/6J转基因小鼠,对该小鼠模型进行了生长曲线、脏器指数、血液化学、ACE2基因表达的全面分析,以验证基因修饰对动物的正常生理功能是否有影响,结果表明,hACE2的过表达对小鼠的生理功能未见显著性影响。进一步开展了多脏器组织表达hACE2的系统分析,包括肺、脑、心血管系统、肝脏、脾脏、肾脏、肠道、平滑肌等,结果显示,小鼠气管黏膜柱状纤毛上皮细胞、细支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、心肌纤维、冠状动脉血管分支平滑肌细胞、肺动脉平滑肌细胞、脑室管膜细胞、肾小管上皮细胞、脾小结中淋巴滤泡细胞及各段肠道黏膜上皮细胞等均良好表达hACE2。上述结果显示,本研究成功构建了CAG-hACE2小鼠,并通过生长特性、生理生化特征和病理特征分析,证实了hACE2在肺组织中表达良好,但不影响小鼠的正常生理功能,不改变小鼠的正常组织结构和功能。 其次,分析了自主构建的CAG-hACE2转基因小鼠对SARS-CoV-2的易感性和致病表型,并评价了CD24和RBD抗体在小鼠对抗SARS-CoV-2感染过程中的重要保护作用。结果表明,我们建立的CAG-hACE2转基因小鼠暴露于SARS-CoV-2时,表现出高易感性和严重疾病表型,包括高致死性、严重病理损伤和严重炎症反应。感染后的病理进程分析显示,随着病毒载量不断增加,CAG-hACE2转基因小鼠从轻度肺炎、支气管炎逐渐进展至重度肺炎、肺实质化,表明该小鼠模型可以有效模拟人类对SARS-CoV-2的重症感染。应用CAG-hACE2小鼠模型比较MW06和m CD24-MW06抗体的保护性作用,发现m CD24-MW06抗体表现出更好的预防和治疗效果,表明了CD24在对抗新冠病毒感染中的潜在价值,并进一步验证了该模型的可靠性。 最后,本研究构建并评价了人源化的HLA-A2+/+/DR1+/+/β2m-/-/IAβ-/--hACE2（HLA-A2/DR1-hACE2）小鼠对SARS-CoV-2的易感性和病毒复制能力。在前期已构建MHC（HLA-A2/DR1）小鼠基础上,采用hACE2小鼠与MHC（HLA-A2/DR1）小鼠杂交,构建和培育SARS-CoV-2人体感染免疫特征性动物模型（HLA-A2/DR1-hACE2）,发现外源性HLA-A和HLA-DR分子基因均能够在HLA-A2/DR1-hACE2小鼠体内表达。SARS-CoV-2感染实验结果显示,人源化的HLA-A2/DR1-hACE2小鼠对SARS-CoV-2表现出明显的易感性,这为新冠病毒感染致病效应评估和疫苗免疫保护效果评价提供了合适的人源化动物模型。 综上所述,本研究通过基因编辑技术制作了一个CAG启动子控制下表达人类ACE2基因的SARS-CoV-2易感小鼠模型CAG-hACE2,并在此基础上构建的MHC人源化的HLA-A2/DR1-hACE2小鼠,该模型有效模拟了人体感染SARS-CoV-2的特征,为SARS-CoV-2感染致病性评估和疫苗免疫保护效果评价提供了

关键词： Omicron变异株   传播异质性   超级传播   疫苗有效性  

摘要： 目的:本研究旨在分析Omicron BA.5毒株的传播特征、传播异质性、超级传播风险及疫苗有效性,以期为当前或未来的突发传染病研究提供更为深刻的研究经验和技术储备,以推动对新兴病原体传播机制和防控策略的深入理解。方法:1)第一部分,采用回顾性队列研究的方法,以2022年8月7日至9月7日在乌鲁木齐市报告的1139例实验室确诊的COVID-19感染者,以及51786名密切接触者为研究对象,对其进行详细的流行病学调查。获取确诊病例的人口特征、暴露后实验室检测结果的时间记录、接触追踪历史以及接触类型等。对已知信息的病例使用MCMC方法估计病毒传播的的四个重要流行病学参数,包括世代间隔、感染到病毒脱落期、病毒脱落期和潜伏期(仅针对有症状的病例),并在不同的控制措施和不同的接触类型下评估传播风险。2)第二部分,通过第一部分中相关病例的传播对的暴露史,描述不同人口统计学分层、疫苗接种状态和接触类型中的传播的异质性。采用贝塔二项分布来刻画密切接触者中续发率(SAR)的分布。同时,本研究将COVID-19传播建模为具有负二项分布的传播过程,借助于分布的两个参数有效再生数(R)和分散参数(k)来衡量疾病的超级传播潜力。3)第三部分,本研究采用匹配队列设计,研究纳入2022年8月1日至9月7日期间与COVID-19感染个体有过接触史的全部37628名成年密切接触者。根据性别、年龄、接触日期和接触类型,以1:5的比例按暴露因素将仅接种2剂疫苗的密切接触者与接种了加强剂疫苗的密切接触者进行匹配。采用多变量条件Logistic回归模型,校正混杂变量后估算加强剂灭活疫苗对防Omicron BA.5感染的边际有效性。采用Kaplan-Meier曲线可视化匹配队列不同亚组的随访过程和检测结果。4)第四部分,本研究采用前瞻性队列研究的方法对2023年2月1日至2023年5月31日在新疆维吾尔自治区妇幼保健医院生产的18岁以上孕妇进行调查研究。研究根据疫苗接种剂量(0剂次、2剂次和3剂次)对感染过新冠病毒的孕产妇进行了分组,采用Logistic回归模型的贝叶斯方法来探讨孕产妇接种疫苗剂量与不利生产结局发生之间的关系。结果:第一部分:1)在1139例阳性患者中共发现436个传播对,其中有178对感染者和被感染者同时有暴露时间。研究分析了178对传播链,在进行右截断修正后,平均世代间隔估计为4.3天(95%Cr I:2.6-6.9)。非家庭接触中的平均世代间隔估计值比家庭环境中的更长(3.2比2.3天),在城市封控管理之后比封控管理之前的时间段更短(1.8比3.9天)。2)有709例感染者同时具有接触时间和首次检测阳性时间。据此估计从感染到病毒脱落的时间间隔的平均值为3.3天(95%Cr I:3.0-3.6),无症状病例和0-15岁的病例的从暴露到病毒脱落期的平均时间相对较长。3)感染后同时具有首次检测阳性和首次检测阴性患者770例,估计得病毒脱落期的总体平均值为6.7天(95%Cr I:6.4-7.1)。4)估计了60例有症状感染者的潜伏期的平均值为5.7天(95%Cr I:4.8-6.6)。5)总体续发率为0.9%(95%Cr I:0.8-1.0),0-15岁、大于65岁及家庭密接者的续发率相对较高,SAR值分别为2.5(95%Cr I:1.9-3.1)、2.2(95%Cr I:1.5-3.0)、14.7(95%Cr I:13.0-16.5)。第二部分:1)在城市封控管理后,病例群集的平均大小从封锁前的2.0减少到1.6,工作场所和社区接触中的接触比例相对于家庭接触有所减少。2)估计了总体的R值为0.47(95%Cr I:0.40-0.54),k值为0.27(95%Cr I:0.21-0.34),推断大约14%的BA.5.2感染病例导致了80%的本地传播。3)社区接触中的传播呈现出最高的异质性,其中5%的病例引发了80%的传播。4)家庭环境中的传播风险最高,估计的R值为0.50(95%Cr I:0.42-0.60)。第三部分:1)匹配前,共有37099名成年密切接触者符合队列入组条件。匹配后,2剂和3剂组分别包括3317名和16051名接触者,2剂组和3剂组中Omicron感染的比例分别为1.03%和0.62%。2)与2剂接种相比,加强剂灭活疫苗对Omicron感染的调整后有效性为35.5%(95%Cr I:2.0-57.5)。3)对接种后15-180天的有效性为60.2%(95%Cr I:22.8-79.5),但在180天后,这种疫苗有效性降至35.0%(95%Cr I:2.8-56.5)。第四部分:1)未接种疫苗组、接种2剂疫苗组和接种3剂疫苗组三组,主要不利生产结局的发生率分别为:13.9%(22/158)、12.1%(24/199)、11.4%(79/6

关键词： 流感病毒   新型冠状病毒   中和抗体   细胞免疫应答   哮喘   mRNA-LNP   CAR T  

摘要： 研究背景:流感病毒（influenza virus）是一种常见的呼吸道病毒,可引起急性呼吸道感染,主要症状表现为发热、咽痛干咳、肌肉疼痛等。流感还可能引起包括下呼吸道继发性细菌肺炎、急性呼吸窘迫综合征、病毒性心肌炎等并发症,严重时甚至可能导致死亡。流感病毒具有较强的呼吸道感染能力和快速传播的特性,不仅会形成季节性流行,甚至可能造成爆发性大流行。多年来,流感一直是严重威胁人类健康福祉的全球公共卫生问题。自20世纪初以来全球经历了四次大规模流感大流行,造成巨大的生命财产和经济损失。自2020年初,全球范围内为应对新型冠状病毒（SARS-Co V-2）引发的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）大流行,实施了一系列公共卫生和社会干预措施,这意味着人群通过自然感染流感病毒及接触相关抗原的机会将会减小。有研究表示,这些措施直接或间接地影响了季节性流感,主要表现为报告的流感病毒感染病例急剧减少。但是,从长期角度看,人群整体自然感染流感病毒的减少对群体的抗流感病毒免疫水平将产生何种影响,目前尚不明确。 研究目的:本课题旨在探究新冠病毒流行期间,人群整体对流感病毒的适应性和天然性免疫功能的差异和动态变化,从而解释流感病毒流行规律的可能影响因素,了解人群整体对未来流感病毒感染的易感性的免疫学基础,为流感防疫策略的制定提供科学依据。 研究方法:1.利用中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所发布的2019年至2023年流感监测周报数据,深入分析了南方地区人群中流感病毒的流行特征和变化趋势。2.根据2012年至2021年WHO推荐的北半球流感疫苗H3N2组分和2013年至2022年广东省采集到的H3N2病毒株的HA基因序列与分离的2022年临床流感株HA基因序列进行序列比对,构建HA基因系统发育树。3.通过血凝抑制试验,回顾性检测2019年人群（n=34）、2020年人群（n=56）、2021年人群（n=36）、2022年人群（n=40）四组人群队列针对H3N2（2022年6月临床病毒株）、X-31、CA04、PR8的中和抗体滴度差异。4.通过活病毒刺激ex vivo培养方法,回顾性检测2019年人群（n=30）、2020年人群（n=53）、2021年人群（n=36）、2022年人群（n=34）四组人群队列PBMC样本中流感特异性CD8+T细胞、CD4+T细胞以及天然免疫细胞,包括NK细胞、NKT细胞、MAIT细胞、γδT细胞的细胞因子应答。 研究结果:1.在2020年2月至2022年4月这两年间,我国南方地区流感病毒没有像往年一样呈季节性爆发,基本未检测到甲型流感病例,而在2022年夏天爆发了流感病毒疫情。2.2022年广东省流行的H3N2病毒株与WHO发布的2021年至2022年北半球流感疫苗成分是匹配的,提示当流感疫苗在人群中达到一定的接种率时,2022年人群可能对2022年流行病毒株有预防保护作用。3.在研究人群中,针对流感病毒的中和抗体反应水平普遍较低。具体表现为:2019年至2022年四组人群队列针对H3N2（2022年6月临床病毒株）的HI抗体滴度分别是8、16、16、13,相比于2019年人群,2020年人群的HI抗体滴度有所提高,而2020年后人群的HI抗体水平呈现出下降的趋势,2019年至2022年人群整体平均滴度仅为13,提示整体人群针对H3N2的HI抗体水平普遍较低;2019年至2022年人群针对X-31整体平均滴度为70,提示整体人群针对X-31的HI抗体水平普遍较高;2019年至2022年人群针对PR8和CA04整体平均滴度都仅为14,提示整体人群针对H1N1的HI抗体水平普遍较低。综上所述,人群中对H3N2和H1N1的中和抗体均呈现较低水平。4.2020年人群的流感特异性T细胞比例和数量显著高于其他组别人群,相比之下,2022年人群的流感特异性T细胞比例和数量显著低于其他组别人群。进一步说明人群中流感特异性T细胞水平在2020年后处于较低水平,提示个体可能容易感染更严重症状的流感。5.2020年人群的流感特异性天然免疫细胞比例和数量显著高于其他组别人群,提示在2019年11月至2020年2月出现H3N2爆发后,2020年人群有较高的流感特异性天然免疫细胞水平,随后人群中流感特异性天然免疫细胞一直处于较低水平。 研究结论:1.在新冠病毒流行期间,流感病毒在我国南方地区季节性活动减少,在2022年夏季出现大范围爆发。2.2022年广东省流行的H3N2病毒株与WHO推荐疫苗株匹配良好。3.人群中流感病毒特异性中和抗体水平普遍偏低。4.人群整体针对流感病毒的病毒特异性适应性免疫细胞和天然免疫细胞水平均偏低。 研究背景:哮喘是一种气道慢性炎性疾病,表现为对各种刺激的超反应性,引发气道狭窄、粘液分泌增加和阻塞,导致喘息、气短等

关键词： 糖皮质激素治疗   新型冠状病毒感染   反复发热   老年患者  

摘要： 目的 探讨老年新型冠状病毒感染后反复发热的临床特点和治疗方法。方法 收集4例老年新型冠状病毒感染后反复发热的病例资料，分析其临床特点和糖皮质激素治疗的疗效。结果 患者男3例，女1例，年龄82～86岁，发热时间24～37 d,其中3例肺部病变轻，1例肺部病变重。在4例患者中，2例用小剂量糖皮质激素(甲泼尼龙片初始剂量20 mg·d-1),2例初始剂量较大(甲泼尼龙40 mg·d-1),退热时间2～4 d。肺部病变轻的3例患者应用激素疗程短，为3～6周；肺部病变重的1例应用激素疗程长，为23周。结论 对老年新型冠状病毒感染后反复发热的病例，如肺部病变轻微，可试用小剂量糖皮质激素短疗程治疗；如肺部病变重，可适当增大剂量，延长疗程。