关键词:
新型冠状病毒肺炎
疫苗
安全性
免疫原性
高血压
糖尿病
摘要:
目的:
2019年末暴发的新型冠状病毒肺炎疫情给人类社会造成巨大损失。中国面临严峻的老龄化挑战,罹患高血压/糖尿病的老年人是新冠肺炎的高危人群,需要更加关注他们的健康状况,这些人群在感染新冠病毒后,可能会出现更严重的并发症,需要及时就医和治疗。总之,新冠病毒的感染情况和预后因个体差异而异,但可以采取积极的措施来预防和控制病毒的传播,降低感染风险,保护自己和他人的健康。因此,研究高血压和(/或)糖尿病人群接种新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)的安全性和免疫原性,以期减少高血压或(/和)糖尿病患者接种新冠灭活疫苗的担忧,同时为研究其他特殊人群接种新冠疫苗做参考。
方法:
贵州省疾病预防控制中心领导开展这项研究,松桃苗族自治县疾控中心为试验现场,以≥60岁患高血压/糖尿病人群为研究对象的一项观察性研究。根据纳入排除标准将研究对象分为四个研究组:高血压组、糖尿病组、合并疾病组、健康人群组。采用0,21(+7)天免疫程序,上臂三角肌注射,在首剂接种前和第二剂接种后28天采集静脉血标本,通过日记卡的方式收集受试者的基线资料和不良事件(Adverse Events,AEs),并随访至6个月,评价其安全性。采用统一的血压计或(/和)血糖仪分别检测高血压组、糖尿病组、合并疾病组的血压值/血糖值。由中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所运用细胞病变法,对血清样本中的新冠病毒中和抗体进行检测,评估其免疫原性。统计分析,采用了SPSS26.0软件进行处理:对于计量资料,使用均数±标准差的方式进行描述,并使用了F检验进行组间比较;对于计数资料,采用率或构成比进行描述,X2检验或Fisher确切概率法、Kruskal-Wallis检验进行分析。
结果:
本研究共纳入组480名受试者,高血压组、糖尿病组各110人、合并疾病组100人、健康人群对照组160人。其中,男性218人(45.42%),女性262人(54.58%),性别差异无统计学意义(X2=5.495,P>0.05)。四组年龄分别为68.86±6.15,67.47±4.79,68.85±6.63,68.29±5.57(F=1.390,P>0.05),年龄差异无统计学意义。汉族348人(72.50%),其他民族132人(27.50%),民族差异无统计学意义(X2=2.013,P>0.05)。
安全性结果显示,高血压组、糖尿病组、合并疾病组、健康人群对照组的征集性不良事件发生率分别为14.55%、11.82%、9.00%、10.00%,差异无统计学意义(X2=1.989,P>0.05)。其中局部反应中,四组差异无统计学意义(PFisher=0.965,P>0.05),全身性疾病及给药部位各种反应中四组常见疫苗接种部位疼痛,而合并疾病组疫苗接种部位常见肿胀(1.00%)。在全身反应中,全身不良事件发生率分别为10.91%、7.27%、6.00%、5.63%,差异无统计学意义(X2=3.034,P>0.05),各类神经系统疾病中高血压组、合并疾病组和健康人群组常见头晕(2.73%、1.00%、2.50%),糖尿病组为偶见头晕(0.91%),四组均常见头痛(4.55%、1.82%、1.00%、1.25%)。非征集性不良事件的发生率分别为7.27%、10.00%、19.00%、11.88%,差异无统计学意义(X2=7.447,P>0.05);非征集性不良事件严重程度差异均无统计学意义(P>0.05)。高血压组、糖尿病组、合并疾病组和健康人群对照组不良反应发生率分别为15.45%、12.73%、10.00%、11.25%,四组不良反应发生率差异无统计学意义(X2=1.688,P>0.05)。本研究报告的4例SAE均导致住院,经专家判定与疫苗接种无关。此外,高血压组与合并疾病组血压值于接种后留观30分钟内升高,第1-7天血压值未见明显异常波动;糖尿病组与合并疾病组血糖值亦未见明显异常波动。
免疫原性结果显示,高血压组、糖尿病组、合并疾病组、健康人群组免疫后抗体阳转率(95%CI)分别为94.55%(95%CI:91.76~100.24)、98.18%(95%CI:93.50~98.50)、96.00%(95%CI:92.16~99.84)、93.75%(95%CI:92.25~99.75)。四组接种疫苗后GMT分别为67.61(95%CI:53.70~85.11)、67.61(95%CI:56.23~81.28)、69.18(95%CI:54.95~87.10)、70.79(95%CI:58.88~85.11)。析因设计方差分析结果显示高血压与糖尿病对接种疫苗后的抗体无交互作用,(F=0.003,P=0.956);对于变量糖尿病、高血压对GMT没有显著影响,不存在主效应(F=0.020,P=0.88