关键词： COVID-19   营养状态   CONUT评分   PNI   预后   列线图  

摘要： 研究目的 本研究旨在探究营养状态指标控制营养状况（controlling nutritional status,CONUT）评分及预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）与新型冠状病毒感染（Corona Virus Disease 2019,COVID-19）患者预后的相关性,分析不同营养状况的COVID-19患者的临床特征,并构建预测COVID-19患者院内死亡的列线图模型。 研究方法 回顾性纳入2022年12月1日至2023年1月1日期间在武汉协和医院呼吸科住院的COVID-19患者的临床资料,共216例。计算每个患者的CONUT评分及PNI,绘制预测COVID-19患者住院死亡的ROC曲线,根据约登指数计算公式确定最佳截断值。根据最佳截断值将患者进行分组,进行组间患者的临床资料对比;然后依次进行Spearman相关分析、单因素和多因素logistic回归分析,根据多因素分析结果确定影响院内死亡的独立危险因素,分别构建CONUT评分模型及PNI模型的列线图,并评估列线图预测效能。 研究结果 ***评分和PNI分别以6.0和35.3作为截断值,高CONUT评分组及低PNI组患者预后更差。 ***相关分析显示:CONUT评分与年龄、性别、ANC、NLR、CRP、BUN、D-二聚体呈正相关;与BMI、Sp O2呈负相关（P<0.05）。PNI与年龄、性别、ANC、NLR、CRP、BUN、D-二聚体呈负相关;与BMI、Sp O2呈正相关（P<0.05）。 3.单因素logistic回归分析结果显示,年龄、BMI、WBC、CRP、白蛋白、总胆固醇、淋巴细胞计数、CONUT评分与PNI均是COVID-19患者住院死亡的危险因素（P<0.05）。将单因素回归分析中有统计学差异的因素分别纳入CONUT评分模型和PNI模型进行多因素分析。CONUT评分模型包含年龄、BMI、WBC、CRP、D-二聚体、CONUT评分,多因素分析结果提示:BMI、WBC、CRP、CONUT评分是院内死亡的独立预后危险因素（P<0.05）;PNI模型纳入年龄、BMI、WBC、CRP、D-二聚体、PNI,多因素分析结果提示:BMI、WBC、CRP、PNI是独立预后危险因素（P<0.05）。基于多因素分析结果建立包含BMI、WBC、CRP、CONUT评分的CONUT评分模型的列线图及包含BMI、WBC、CRP、PNI的PNI模型列线图。 4.根据ROC曲线图显示,CONUT评分列线图模型预测COVID-19患者院内死亡发生风险的AUC值为0.859（95%CI:0.786-0.933）,校正曲线显示模型校准良好,Hosmer-Lemeshow检验证实模型拟合优度良好（χ2=5.432,P=0.711）,DCA曲线显示模型的阈值在2%-75%的范围内时,具有临床实用性;PNI列线图模型预测COVID-19患者院内死亡发生风险的AUC值为0.865（95%CI:0.796-0.933）,校正曲线显示模型校准良好,Hosmer-Lemeshow检验证实模型拟合优度良好（χ2=9.169,P=0.328）,DCA曲线显示模型的阈值在2%-70%的范围内时,具有临床实用性。两个模型均有较好的区分度、校准度及拟合优度,临床效用值较高。 研究结论 CONUT评分及PNI均是COVID-19患者院内死亡的独立预测因素,我们构建了两个列线图预测模型,用来预测COVID-19患者院内死亡率。

关键词： 呼吸道病毒   新型冠状病毒   急性呼吸道传染病   流行病学特征  

摘要： 背景流行性感冒病毒(Influenza virus,IFV)等常见呼吸道病原在人群中普遍存在且呈现出一定的季节性流行规律,近期研究发现,2019年底出现的新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-Co V-2)及其后续在全球的流行可能对既往常见呼吸道病毒病原的活动水平及其季节性特征产生影响,SARS-Co V-2也正逐渐成为一种新的呼吸道病原在人间周期性流行。了解SARS-Co V-2对其他呼吸道病毒病原的影响,掌握不同病原在后疫情时期的季节性特征,对全面掌握人群急性呼吸道感染(Acute Respiratory Infections,ARI)疾病负担、开展更加及时的监测预警具有重要的意义。 目的阐述浦东新区门急诊与住院ARI病例中,五种常见呼吸道病毒的流行病学特征;比较五种呼吸道病毒在不同年份的活动水平变化;分析SARS-Co V-2流行对五种呼吸道病毒病原季节性特征的影响;分析ARI病例的症状在SARS-Co V-2不同流行时期占比情况以及与不同病毒的一致性情况。 方法2017-2023年,在全区14家哨点医院开展门急诊和住院ARI病例监测,采用系统抽样的方法选择部分病例纳入研究,使用统一的调查表进行信息登记,并采集呼吸道标本开展以下呼吸道病毒核酸检测:人流行性感冒病毒(IFV A型和B型),人鼻病毒(HRV),人副流感病毒(PIVs 1-4),呼吸道合胞病毒(RSV-A and B)和人冠状病毒(HCo Vs-229E,OC43,NL63,HKU1)。分析五种病毒在不同年份、不同人群中的感染特征。根据SARS-Co V-2流行情况将研究时期划分为SARS-Co V-2流行前期(2017-2019年)、流行中期(2020-2022年)和流行后期(2023年),采用时间序列季节性分解程序分析三个阶段5种病原流行的季节性因素,以比较不同时间段感染的季节性变化;数据分析统计使用SPSS与R语言,率的比较使用卡方检验。 结果7年间本研究共对7326例门急诊ARI病例,3678例住院ARI病例开展监测采样,任一病毒阳性2761例,阳性率25.09%,其中门急诊病例任一病毒阳性率26.79%(1963/7326),住院病例阳性率21.70%,差异有统计学意义,不同年龄段中18-59岁人群的任一病毒检出率最高,5-17岁人群最低,差异具有统计学意义。 IFV是本区ARI就诊病例中的优势病原,检出率为14.61%,其中A(H3N2)型为IFV中的优势亚型;门急诊病例中的IFV阳性率为17.98%,显著高于住院病例(7.91%);18-59岁人群检出率最高,各年龄段检出率差异有统计学意义;2017年IFV检出率最高(23.30%),其次为2023年(22.96%),差异有统计学意义;IFV在7年中以冬季流行为主(p<0.001)。HRV检出率仅次于IFV(3.28%),住院病例检出率(3.72%)高于门急诊检出率(3.06%);HRV在60岁及以上人群感染率最高(4.83%),差异均具有统计学意义;HRV在2017年检出率最高(12.23%,p<0.001),在7年中夏季检出率高于其他三个季节(4.38%,p<0.001)。RSV、HPIV与HCo V在5岁以下人群感染率最高,同时住院病例检出率显著高于门急诊病例,RSV总体检出率在5种病毒中最低(2.17%),其中以RSV-B为优势亚型;RSV在2017年检出率最高,为4.80%,而在2022年最低(0.63%),并且以冬季流行为主,差异均具有统计学意义。HPIV与HCo V检出率分别为3.17%和2.84%,优势亚型分别为HPIV-3与HCo V-229E,两种病毒均在2017年检出率最高(p<0.001)。 5种病原在SARS-Co V-2流行不同时期均出现明显的季节性时间迁移,IFV流行高峰由原来的第4-6周推迟至第10周,而其他4种病原的流行高峰则出现了不同程度的前移。 结论IFV是本区ARI病例的主要病毒病原,18-59岁人群的检出率最高,IFV的活动水平具有明显的季节性;SARS-Co V-2流行前、中、后期五种呼吸道病毒的季节性存在明显变化,新病原的加入可能需要时间重新建立平衡,并对其他病原的活动水平造成冲击,需要继续开展基于人群的长期监测,掌握常见病原的流行特征变化,并关注可能出现的新发病原。

关键词： 中药   新型冠状病毒肺炎   关联规则   聚类分析   数据挖掘  

摘要： 新冠疫情严重地影响了社会的发展,积极开展新冠疫情的防治成为了医学界的重中之重,而中医学在我国有着源远流长的历史,在我国临床上具有不可磨灭的重要作用。随着时间的发展,中医药的数据也在不断地积累,它们之间存在着大量的有益信息没有得到充分的挖掘与利用。现如今,数据挖掘技术已经应用于我们生活的各个领域,在医疗领域中医务工作者希望可以通过数据挖掘技术来识别病因,挖掘出患者用药的规律,为治疗方案提供依据,因此,数据挖掘技术可以为中医药探寻药物之间存在的潜在信息和规律提供有效的手段。 为了探寻中医药在新型冠状病毒肺炎治疗中的疗效及用药关联,本文根据部分新型冠状病毒肺炎的临床数据以及相关的文献,对中医药用药的相关数据采用多种统计学及数据挖掘等方法进行分析。 在数据准备期间对数据进行清洗并对中药频数、患者基础疾病、患者症型、患者年龄、中药药效频数进行初步的统计分析,从整体上掌握新型冠状病毒肺炎患者的状况及其用药情况。在本文的研究中由于使用的是国内数据,在治疗中均采取中西结合的方式,因此中医药在治疗中的作用缺乏中西医的对照组,本文采用均值比较的方法对患者在治疗过程中转阴速度正相关的药物以及症状等进行分析和获取,然后利用关联规则算法性能的对比,选择合适的关联算法将这些核心药物进行关联分析,从而探寻转阴效果较好的药物组合。对单味药物的四气、五味、归经及功效等属性,根据以往文献中出现的问题,选择合适的聚类算法进行分析,并根据不同的相似度量方法对聚类结果进行比较。由此将性味归经和功效有极大相似度的药物聚为一类,并确保其聚类结果符合一定的中医理论。 我们从中共筛选出193味中药进行研究,其结果客观地反映了治疗新型冠状病毒肺炎药方中药物间的关联关系,间接体现了新型冠状病毒肺炎用药的组合规律。结合以上的数据分析,获得了针对新冠中药用药的内在联系和特征,希望可以为中药介入治疗新型冠状病毒肺炎提供有效性的数据支持和研究方向,为临床治疗提供借鉴。

关键词： 流行模式   急性呼吸道感染   超额发病   住院费用结构  

摘要： 目的 探讨在呼吸道感染疾病的流行模式发生变化背景下的深圳市盐田区急性呼吸道感染(不含新型冠状病毒感染)超额住院情况以及住院费用结构变化情况，为制定循证公共卫生政策以及疾病负担做出合理控制提供信息。方法 基于区域卫生信息平台，采集2020—2023年盐田区急性呼吸道感染住院患者的数据资料，应用调整Serfling回归模型估计超额住院情况，应用结构变动度分析法、灰色关联分析法对住院费用结构及项目关联情况进行定量分析。结果 2023年急性呼吸道感染超额住院发病1 698例，超额率170.82%,占该年总住院人数的63.08%,病毒、支原体感染的病例增加，可能是发生超额住院的主要原因之一。住院费用结构发生变化，诊断类费用结构变动值、贡献率和关联度均最大。结论 2023年急性呼吸道感染超额住院超额率高，住院费用结构也发生变化。应不断健全监测系统，以捕获异常流行或超额住院情况，为医疗资源准备、分配提供依据；不断加强临床路径管理，减轻患者经济负担。

关键词： 新型冠状病毒感染   流行病学特征   Prophet模型   ARIMA模型   疾病预测  

摘要： 目的:2020年初,新型冠状病毒疫情在全球暴发,病毒传播速度快,涉及范围广,感染人数的突然激增和高死亡率给社会公众和医疗系统带来了巨大压力。因此本研究使用差分自回归移动平均(Autoregressive Integrated Moving Average,ARIMA)模型和Prophet模型预测全球以及新型冠状病毒感染高发国家的发病和死亡趋势并比较模型的预测效果,为政府进行传染病的防控和管理提供科学依据。 方法:收集2020年1月20日至2022年9月30日全球新型冠状病毒感染每日数据,进行描述性分析,分析全球新冠感染的发病和死亡趋势。描述疫情的空间变化趋势,并进行全局空间自相关分析判断是否具有空间聚集性。应用ARIMA模型和Prophet模型,对2022年2月1日至2022年9月30日全球以及新冠感染高发国家(美国、印度和巴西)每日新增确诊病例和死亡病例数据进行建模预测,训练集为2022年2月1日至2022年9月16日的数据,测试集为2022年9月17日至2022年9月30日的数据。使用平均绝对误差(Mean Absolute Error,MAE)、均方根误差(Root Mean Square Error,RMSE)以及平均绝对百分比误差(Mean Absolute Percentage Error,MAPE)三个指标评价ARIMA模型和Prophet模型的预测效果。 结果:1.截止2022年9月30日,全球新冠感染累计确诊病例已经超过6.1亿,累计死亡病例超过654万,美国是全球范围内新冠确诊和死亡病例最多的国家,累计确诊病例超过9491万,累计死亡病例超过105万。2.疫情初期病例主要集中在东亚地区,随后东亚地区疫情趋于好转,美国、印度疫情发展严重,巴西、俄罗斯、欧洲等国家的病例也逐渐增多。2022年9月美国的疫情依旧最严峻,非洲地区的病例较少,疫情相对平稳。通过全局空间自相关发现除2020年1月全球新冠感染累计病例分布呈现随机模式外,其余时间的病例分布具有一定空间相关性。3.对全球新冠发病趋势进行预测,ARIMA模型和Prophet模型预测的MAE、RMSE和MAPE依次为39496.288、44610.158、0.097和30722.686、41188.420、0.073;对美国新冠发病趋势进行预测,ARIMA模型和Prophet模型预测的MAE、RMSE和MAPE依次为6432.239、8633.640、0.133和5335.417、7886.470、0.120;对印度新冠发病趋势进行预测,ARIMA模型和Prophet模型预测的MAE、RMSE和MAPE依次为387.817、471.938、0.091和292.686、358.437、0.068;对巴西新冠发病趋势进行预测,ARIMA模型和Prophet模型预测的MAE、RMSE和MAPE依次为1546.863、2023.564、0.327和989.171、1453.790、0.207。4.对全球新冠死亡趋势进行预测,ARIMA模型和Prophet模型预测的MAE、RMSE和MAPE依次为85.720、135.904、0.053和82.124、128.203、0.050;对美国新冠死亡趋势进行预测,ARIMA模型和Prophet模型预测的MAE、RMSE和MAPE依次为91.260、157.994、0.201和100.219、169.082、0.196;对印度新冠死亡趋势进行预测,ARIMA模型和Prophet模型预测的MAE、RMSE和MAPE依次为4.447、5.464、0.167和3.409、4.170、0.137;对巴西新冠死亡趋势进行预测,ARIMA模型和Prophet模型预测的MAE、RMSE和MAPE依次为15.377、17.826、0.260和11.624、15.093、0.231。 结论:新冠病毒感染累计确诊和死亡病例增长速度初期呈指数增长,后期逐渐稳定。疫情初期新冠感染病例分布呈随机模式,后期存在一定空间自相关和空间聚集性。从对全球以及新冠感染高发国家每日新增确诊病例和死亡病例的预测结果来看,Prophet模型预测的效果优于ARIMA模型,在传染病预测方面具有比较好的推广价值。

关键词： 新型冠状病毒肺炎   中医学   问卷调查   粤港地区   中医药政策  

摘要： 目的: 本研究拟采用问卷调查与质性访谈相结合的研究方法,深入调研香港成人居民对中医药在新冠肺炎防治方面的认知与态度,探讨专职医务人员和普通市民如何根据自身病情使用中医药服务,并了解他们在使用中医药过程中的真实感受,以全面了解粤港地区在新型冠状病毒肺炎治疗及中交流方面的现状,为提升中医药在疫情防控中的应用效果及完善医疗政策提供有力的参考依据。 方法: 采用横断面调查的研究方法,借助Google Forms平台构建电子问卷,并利用香港地区使用率较高的大型社交网上平台以免费或付费广告的形式收集问卷数据,调研香港居民对中医药防治新冠肺炎的认识与态度。研究对象为年龄18岁及以上、且平均每年在香港地区居住半年以上的常住居民。利用SPSS 26软件,通过描述性分析、独立样本t检验、方差分析、相关分析等方法进行统计学分析。质性研究采用便利抽样法,邀请17名参与者进行时间约25-35分钟的半结构式访谈。采用主题框架分析法,利用NVivo14软件对访谈资料进行层级分类编码,提炼相应概念,精炼并优化主范畴,构建出新冠肺炎理论模型,并根据模型提出适合的对策与方法。 结果: 量化分析结果:本研究收集了482份问卷,剔除13份无效问卷后,最终获得469份有效问卷。信效度检验结果显示,问卷克隆巴赫系数（Cronbach'sα）为0.903,表明该问卷在评估人们对中医药的态度、使用情况、以及对相关政策的支持度时具有高度的内部一致性。KMO为0.892,Bartlett球形检验χ2=8779.373,表明该问卷适合进行因子分析。问卷可提取8个因子,累积方差解释率为69.399%。 调研情况显示,超过一半（58.2%）受访者利用媒体了解中医药相关信息。中医的优势方面,401人次（85.5%）认为中医具备良好的养生和预防效果,369人次（78.7%）认为中医副作用小,328人次（69.9%）认为中医治本。中医的劣势方面,336人次（71.6%）认为中医见效慢,316人次（67.4%）认为中医师诊症水平参差不齐,285人次（60.8%）认为中药煎药麻烦。336人次（71.6%）认为限制中医药发展的因素为香港中医医疗制度未完善,有321人次（68.4%）、301人次（64.2%）和244人次（52.0%）分别认为香港缺少中医院、政府对中医的关注度不足、中医普及教育不足限制了香港的发展。对香港地区中西医发展进展方面,408人次（87%）的参与者认为“在香港地区,中西医应持相同步伐发展”,有267人次（56.9%）参与者认为“香港地区中医滞后于西医,应加大力度追赶”。疫情后,有365人次（77.8%）希望促进中西医结合进展,330人次（70.4%）希望通过加强专科病培训的途径提升中医诊断技术,291人次（62.0%）希望提升中医临床疗法技巧如针灸、艾灸、耳穴等。 受访者30岁以下受访者有93人（19.8%）,男性111位（23.7%）,女性358位（76.3%）。态度平均分为3.842（0.715）,主观因素平均分为3.458（0.709）。实际因素平均分为3.627（0.580）,过去行为平均分为2.769（0.610）,未来意向平均分为3.338（0.962）,推动政策因素平均分为3.719（0.561）。皮尔逊相关分析（Pearson Correlation）显示,态度、主观因素、实际因素与性别存在显着正相关（态度:相关系数0.116,P=0.012;主观因素:相关系数:0.118,P=0.011;实际因素:相关系数0.148,P=0.001）。年龄与推动政策、文化程度与医疗人员呈显着正相关（相关系数0.163,P=0.000;相关系数0.311,P=0.000）。主观因素、实际因素、过去行为、未来意向与推动政策之间也存在显着正相关（P=0.000）。独立样本t检验结果显示态度（t=-2.293,P=0.023）、主观因素（t=-2.564,P=0.011）、实际因素（t=-3.229,P=0.001）、过去行为（t=-1.627,P=0.001）、未来意向（t=-2.293,P=0.007）方面存在显著的组间差异,推动政策方面无显著性别差异（t=-0.805,P=0.422）。方差分析结果显示不同年龄组在态度、实际因素、过去行为、未来意向方面无显著差异（态度:F=2.066,P=0.104;实际因素:F=0.533,P=0.660;过去行为:F=1.458,P=0.225;未来意向:F=1.786,P=0.149）。主观因素、推动政策方面,不同年龄组存在显著差异（主观因素:F=3.881,P=0.009;推动政策:F=4.900,P=0.002）。多重比较结果显示,态度、主观因素、推动政策方面,30岁以下组评分显著低于30-50岁组与50-70岁组,

关键词： 新型冠状病毒   孕妇   焦虑   新冠知信行   妊娠结局   出生体重  

摘要： 目的　　1.分析孕妇孕期新冠疫情暴露等级、时期与妊娠结局及新生儿出生健康状况的相关性。　　2.探讨2020年经历合肥市新冠疫情控制期的孕妇新冠肺炎知信行水平、妊娠特有焦虑与新生儿出生体重的之间的关联。　　方法　　1.选取在2020年1月22日（合肥市第1例新冠感染发生时间）前怀孕、在合肥市建立《孕产妇保健手册》、2020年3月12日（合肥市宣布全市低风险地区）以后分娩的所有孕妇作为研究对象，收集研究对象基本信息;将孕妇“疫情暴露等级”分为高暴露：新冠确诊、疑似和无症状感染病例孕妇;中暴露：新冠确诊、疑似和无症状感染病例的密切接触孕妇、居住地社区封锁孕妇;低暴露：正常进行日常活动的孕妇。根据孕妇新冠疫情暴露时的孕周对所有孕妇进行分类，暴露时孕周≤12周为孕早期暴露;13~28周为孕中期暴露;≥29周为孕晚期暴露;随访并调查孕妇的妊娠结局以及新生儿健康状况。不同新冠疫情暴露等级下的孕妇妊娠结局及新生儿出生情况用卡方检验或单因素方差分析比较变量组间的差异。采用线性回归模型分析新冠暴露等级、暴露孕期与孕妇分娩孕周、产后出血量和新生儿体重、身长之间的关联。　　2.2020年1月-2020年3月选择合肥市妇幼保健机构诊建档的孕妇作为研究对象。收集孕妇的基本情况、妊娠信息、根据《中国疾病控制中心新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》相关内容，编制新冠肺炎知信行调查表收集新冠肺炎知信行、采用安徽医科大学编制的《妊娠特有焦虑问卷》收集妊娠特有焦虑状态等信息。不同新冠肺炎知信行认知水平、不同妊娠焦虑状态对孕妇妊娠结局、新生儿体重的影响，采用卡方分析。建立多因素Logistic回归模型探讨妊娠特有焦虑的影响因素（包括孕妇年龄、文化程度、产次、家庭月收入和新冠知信行认知水平、新冠暴露孕期）;采用多因素Logistic回归模型，在调整孕妇的社会人口学特征（年龄、丈夫年龄、孕妇文化水平、胎次）、健康状况（孕前BMI（BodyMassIndex，身体质量指数）、新冠暴露孕期）和新生儿特征（性别）等混杂因素后，分析孕妇新冠肺炎知信行水平、妊娠特有焦虑状态和新生儿出生体重的关系。　　结果　　第一部分研究中最终纳入58636名孕妇，平均年龄为29.97±4.25岁。　　1.高暴露组中剖宫产率（76.9%）显著高于低暴露组（40.8%）与中暴露组（40.5%）;高暴露组中阴道分娩率（23.1%）显著小于低暴露组率（59.2%）与中暴露组率（59.5%），其差异具有统计学意义（P＜0.05）。孕妇的新冠暴露级别与其新生儿早产风险、低出生体重风险无关（P＞0.05）。　　2.相较于新冠疫情低暴露，中暴露与分娩孕周呈正相关（β=0.07，95%CI：0.03~0.12，P=0.003）;相较于新冠疫情低暴露，中、高暴露与产后失血量、出生体重以及出生身长无显著关联（P＞0.05）。　　3.在孕早期暴露于新冠疫情的孕妇当中，相较于低暴露，中、高暴露与分娩孕周、产后出血量、出生体重以及出生身长无显著关联（P＞0.05）。在孕中期暴露于新冠疫情的孕妇当中，相较于低暴露，中、高暴露与产后出血量、出生体重以及出生身长无显著关联（P＞0.05）;相较于低暴露，中暴露与分娩孕周呈正相关（β=0.08，95%CI：0.01~0.15，P=0.035）。在孕晚期暴露于新冠疫情的孕妇当中，相较于低暴露，中、高暴露与分娩孕周、产后出血量、出生体重无显著关联（P＞0.05）;相较于低暴露，高暴露与出生身长呈负相关（β=-5.05，95%CI：-7.91~-2.18，P=0.001）。　　第二部分研究中共纳入3473名孕妇，平均年龄为28.81±4.18岁。　　1．新冠肺炎知信行与妊娠特有焦虑有关。在新冠肺炎知信行水平中处于高知信行水平是妊娠特有焦虑的保护因素（OR=0.788，95%CI:0.650~0.956）;初产妇相对于经产妇是妊娠特有焦虑的危险因素（OR=1.257，95%CI:1.085~1.455）;家庭月收入较低是妊娠特有焦虑的危险因素（OR=1.48，95%CI:1.080~2.052）。相较于年龄小于25岁的孕妇，25岁以上的孕妇是妊娠特有焦虑的保护因素（OR=0.685，95%CI：0.575~0.816;OR=0.511，95%CI:0.445~0.683;OR=0.667，95%CI:0.511~0.870）。　　2．本研究中小于胎龄儿的检出率为3.4%（119/3473），大于胎龄儿的检出率为28.9%（1003/3473）。对新冠具有高认知、积极态度的孕妇发生小于胎龄儿的风险低于低认知、消极态度的孕妇（P均＜0.05）;妊娠特有焦虑的孕妇，其发生小于胎龄儿的风险增加（P＜0.05）;在妊娠特有焦虑孕妇中，对新冠具有低认知、消极态度、不良行为发生小于胎龄儿的风险增加（

关键词： 新型冠状病毒   ORF7b   线粒体抗病毒蛋白   干扰肽   维甲酸诱导基因Ⅰ样受体通路  

摘要： 背景:2019年新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）的爆发对全球公共卫生和安全构成了重大威胁,导致了严重的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019,COVID-19）的大流行。COVID-19的发生与发展主要是由于机体免疫反应失调导致。SARS-CoV-2作为一种RNA病毒可以激活宿主线粒体抗病毒蛋白（Mitochondrial antiviral signaling protein,MAVS）介导的维甲酸诱导基因I样受体（RLR）通路。然而,SARS-CoV-2多种病毒蛋白能够干扰宿主的抗病毒免疫反应,从而参与病毒致病过程,但其具体的致病机制还有待研究。 目的:在体外细胞实验中,我们发现ORF7b能够与RLR通路中的MAVS互作,从而抑制IFN-β产生。那ORF7b与MAVS互作及ORF7b抑制MAVS介导的RLR通路的机制是什么?ORF7b是否能够作为开发治疗COVID-19的药物靶点?本研究将探究SARS-CoV-2辅助蛋白ORF7b与MAVS相互作用,阐明ORF7b抑制MAVS介导的RLR通路的分子机制,探究靶向ORF7b同源序列设计的干扰肽（Int Pep）对治疗COVID-19的可能性。 方法:通过蛋白质免疫共沉淀（Co-IP）技术检测ORF7b与MAVS及其截短、MDA5、RIG-I及TBK1的互作能力,并检测ORF7b对MAVS与TRAF6互作,K63/MAVSK461R对ORF7b与MAVS互作的影响。通过双荧光素酶实验及实时荧光定量PCR（q PCR）检测ORF7b对MAVS介导的RLR信号通路中IFN-β启动子活性及IFN-β、IFITM3及TNF-αm RNA表达水平的影响。通过Western blot检测K63/MAVSK461R对ORF7b抑制MAVS介导的RLR信号通路中IRF3、IKKα/β及TBK1磷酸化水平的影响。通过流式细胞术、Western blot、q PCR、双荧光素酶活性实验检测Int Pep对ORF7b抑制RLR信号通路的拮抗作用,并通过Co-IP验证Int Pep对ORF7b抑制MAVS与TRAF6的互作的拮抗作用。 结果:ORF7b促进VSV-ΔG-GFP的表达、感染及上调病毒滴度。ORF7b抑制MAVS介导RLR信号通路中IFN-β启动子活性,IFN-β、IFITM3及TNF-αm RNA表达,IKK、IRF3及TBK1的磷酸化水平。ORF7b与MAVS的439-466区域互作并共定位。MAVSK461/K63泛素对ORF7b抑制MAVS介导的RLR信号至关重要。Int Pep V显著恢复ORF7b对MAVS介导RLR信号通路中IFN-β启动子活性和IFN-β、IFITM3及TNF-αm RNA水平的抑制。另外,Int Pep V恢复ORF7b对MAVS与TRAF6互作的抑制。Int Pep V通过破坏ORF7b四聚体的形成,恢复ORF7b对MAVS与TRAF6互作的竞争性抑制,最终抑制病毒感染。 结论:（1）ORF7b蛋白与MAVS439-466相互作用,可通过竞争MAVSK461的K63泛素化招募TRAF6而抑制RLR信号通路。（2）Int Pep V能够恢复ORF7b对MAVS介导的RLR信号通路的抑制作用,可作为开发治疗COVID-19的潜在药物。