关键词：
新型冠状病毒肺炎
抗纤维化药物
胸部CT严重程度评分
摘要：
目前新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）大流行已经结束,现有研究对COVID-19患者的长期随访表明,当患者感染严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）后,一部分患者的肺部病变可以恢复,仍有一部分患者出现不同程度的炎症后纤维化。对于患有重症肺炎的患者,病毒引发的炎症导致肺部组织结构和功能受损,发生肺纤维化的情况可能更加明显。肺纤维化是一种不可逆的肺部疾病,主要特征为成纤维细胞增殖和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的过度积累,进而引起肺功能受损,患者表现为咳嗽、呼吸困难、喘息等症状。在一些COVID-19患者中,即使病毒被清除后,患者仍然存在肺部组织纤维化的可能,为COVID-19痊愈后遗留的后遗症之一。对于新型冠状病毒肺炎后肺纤维化（post COVID-19 pulmonary fibrosis,PCPF）,能否借鉴现有的肺纤维化治疗经验呢?研究表明,一些抗纤维化药物在治疗PCPF方面显示出一定的疗效,如吡非尼酮、尼达尼布和乙酰半胱氨酸,目前关于这些药物的使用和安全性仍在进一步研究中,本研究初步探索了抗纤维化药物在PCPF的治疗中是否发挥一定的作用,为疾病的临床用药和治疗方案提供参考和方向。
目的:
研究抗纤维化药物对PCPF是否具有积极修复作用,探索抗纤维化药物在治疗过程中出现的相关不良反应,为COVID-19相关肺部疾病的治疗提供新的思路和方法。
方法:
该研究是一项回顾性研究。收集2022年12月1日至2023年12月1日在吉林大学第一医院呼吸与危重症医学科诊断为COVID-19的患者,按照纳入和排除标准筛选出应用抗纤维化药物的用药组和未应用抗纤维化药物的对照组患者。收集患者的临床资料,包括性别、年龄、首发症状、治疗药物、吸烟史、饮酒史、合并症、白细胞计数、血红蛋白、血小板、肝功、肌酐、C反应蛋白、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷（Modified Medical Research Council,m MRC）、高分辨电子计算机断层扫描（high resolution computed tomography,HRCT）等。分析应用抗纤维化药物（吡非尼酮或尼达尼布）的用药组和未应用抗纤维化药物的对照组的临床特征差异,观察两组治疗1个月后的疗效差异,此外,根据《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》[1],将两组患者分为轻症组、重症组,分别比较用药组及对照组轻症、重症患者治疗1个月后的疗效差异,同时对出院后第2个月继续应用抗纤维化药物（吡非尼酮或尼达尼布）的用药组和未应用抗纤维化药物的对照组进行随访,比较两组治疗1个月和治疗2个月的疗效差异。主要疗效观察指标为胸部电子计算机断层扫描严重程度评分（chest computed tomography severity score,CT-SS）;次要疗效观察指标:m MRC分级。同时,
我们进一步探索了抗纤维化药物的安全性。结果:
1.随访至出院后第1个月的用药组患者和对照组患者均为46例,经抗纤维化治疗1个月后,用药组患者的m MRC分级前后差值、CT-SS前后差值均大于对照组患者,两组患者m MRC分级前后差值相比,差异有统计学意义（P<0.05）,两组患者的CT-SS前后差值相比,差异有统计学意义（P<0.05）,用药组的腹泻、食欲不振发生率高于对照组,两组患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。
2.用药组患者和对照组患者各分为轻症组、重症组,用药组重症患者为32例,对照组重症患者为17例,经抗纤维化治疗1个月后,两组重症患者的m MRC分级前后差值相比,差异无统计学意义（P>0.05）,用药组重症患者的CT-SS前后差值大于对照组重症患者,两组患者CT-SS前后差值比较,差异有统计学意义（P<0.05）。
3.用药组轻症患者为14例,对照组轻症患者为29例,经抗纤维化治疗1个月后,两组轻症患者的m MRC分级前后差值相比,差异无统计学意义（P>0.05）,用药组轻症患者的CT-SS前后差值大于对照组轻症患者,两组患者CT-SS前后差值比较,差异有统计学意义（P<0.05）。
4.随访至出院后第2个月的用药组患者为18例,对照组患者为12例,经抗纤维化治疗2个月后,与抗纤维化治疗1个月相比,两组患者m MRC分级前后差值相比,差异无统计学意义（P>0.05）。用药组患者的CT-SS前后差值大于对照组患者,两组患者CT-SS前后差值比较,差异有统计学意义（P<0.05）。
结论:
1.经抗纤维化药物（包括吡非尼酮及尼达尼布）治疗后,PCPF
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