关键词： 新型冠状病毒   疫苗   临床试验   序贯加强免疫   免疫原性  

摘要： 目的评价重组新型冠状病毒(新冠病毒)蛋白疫苗(CHO细胞)在18~84岁人群中异源序贯加强免疫的免疫原性、安全性和持久性。方法采用多中心开放性试验设计,于2021年10月在浙江绍兴市上虞区和衢州市开化县2个研究现场,招募已完成2剂次新冠病毒灭活疫苗(Vero细胞)基础免疫3~9个月的18~84岁健康成年人为受试者;根据接种间隔时间分为A(3~4个月)、B(5~6个月)、C(7~9个月)3组,每组各320例,三组受试者均接种重组新冠病毒蛋白疫苗(CHO细胞)。在加强接种前、接种后14、30、180 d采集血液样本,分析比较不同组间的抗体几何平均滴度(GMT)、抗体阳性率和阳转率。收集接种后1个月内不良事件和6个月内的严重不良事件,分析不良反应发生率。结果960例受试者年龄为(52.3±11.5)岁,男性占47.4%(455例)。加强接种14 d后B组和C组受试者GMT(95%CI)分别为65.26(54.51~78.12)和60.97(50.61~73.45),均高于A组受试者[GMT(95%CI):44.79(36.94~54.30)];加强接种30 d后B组和C组受试者的GMT(95%CI)分别为23.95(20.18~28.42)和27.98(23.45~33.39),均高于A组受试者[GMT(95%CI):15.71(13.24~18.63)],差异均具有统计学意义(均P<0.05)。加强接种14 d后,A、B、C三组受试者抗体阳性率分别为91.69%(276/301)、94.38%(302/320)、93.95%(295/314),抗体阳转率分别为90.37%(272/301)、93.75%(300/320)、93.31%(293/314),差异均无统计学意义(均P>0.05);加强接种30 d后,抗体阳性率分别为79.60%(238/299)、87.74%(279/318)、90.48%(285/315),抗体阳转率分别为76.92%(230/299)、85.85%(273/318)、88.25%(278/315),差异均有统计学意义(均P<0.001)。960名受试者序贯加强免疫期间的不良事件发生率为15.31%(147/960),A、B、C三组分别为14.38%(46/320)、17.50%(56/320)、14.06%(45/320);不良反应发生率为8.02%(77/960),三组分别为7.50%(24/320)、6.88%(22/320)、9.69%(31/320),未发生与接种疫苗有关严重不良事件。结论完成新冠病毒灭活疫苗基础免疫3~9个月的18~84岁健康成年人序贯免疫接种重组新冠病毒蛋白疫苗的免疫原性和安全性均较好。

关键词： 新冠病毒感染   奥密克戎   聚集   现场流行病学调查   痰液   基因序列   疫情   分析  

摘要： 目的 为了追溯2022年3月贵州省遵义市务川县报告的一起新型冠状病毒感染(Corona virus disease 2019,COVID-19,简称“新冠”)家庭聚集性疫情的感染来源和传播方式。方法 本研究通过专项调查,收集此次新冠疫情感染者的基本情况、临床表现和诊疗情况、实验室检查、个人暴露史、密切接触史等流行病学调查资料。结果 2022年3月11日至3月17日,务川县共报告新型冠状病毒感染者12例,波及6个家庭,4例感染者(编号分别为3、4、5和9)为同一家庭(编号2)成员。首例病例(病例1)于3月7日从浙江省杭州市返回务川县,3月9日下午病例1在2号家庭居住的小区周围活动并于16:45摘下口罩吐痰。3月9日,2号家庭的孩子(代号N)于17:28踩到了病例1吐的痰液,后穿着被痰液污染的鞋子回到住处,其并未换鞋即在家里活动;3月9日晚上病例3、4、9与孩子N去鞋店买鞋,购鞋期间病例4和9反复帮N和病例3脱鞋穿鞋。测序结果显示,病例1的病毒基因序列与同时期浙江省流行的毒株完全同源,病例3、4和5的病毒基因序列与病例1的毒株序列高度同源。结论 本次家庭聚集性疫情系因省外返乡的病例1随地吐痰后,2号家庭的成员N踩到痰液并机械携带引起病毒在其家人间传播导致的聚集性疫情事件。

关键词： 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)   危重型   体外膜肺氧合(ECMO)   俯卧位通气(PPV)   急性呼吸窘迫综合征(ARDS)  

摘要： 背景 体外膜肺氧合(ECMO)作为呼吸支持的重要手段,支持重症肺炎患者度过最严重的ARDS时期.已有明确文献指出ECMO联合俯卧位通气(PPV)可以有效地提高ARDS患者的生存率.目的 总结体外膜肺氧合(ECMO)技术联合俯卧位通气(PPV)治疗危重型COVID-19患者的经验.方法 分析我院1例危重型COVID-19患者应用ECMO时机、模式选择、运行管理、并发症预防等,与PPV联合治疗的价值.结果 在有创呼吸机辅助通气条件下应用VV-ECMO(静脉-静脉体外膜肺氧合)联合PPV治疗危重型COVID-19患者,可快速纠正严重的低氧血症,改善肺通气血流比异质性,为实施超保护性肺通气策略、减少呼吸机相关肺损伤(VILI)、促进肺部炎症吸收和肺顺应性恢复等创造有利条件.患者VV-ECMO联合PPV治疗8天,总住院29天治愈出院.结论 ECMO联合PPV治疗危重型COVID-19患者具有重要价值,可快速提高全身氧合、促进肺部康复,提高救治成功率.

关键词： 人乳头瘤病毒   分子分型   宫颈癌  

摘要： 目的 了解新型冠状病毒肺炎疫情前和疫情期间人乳头瘤病毒(HPV)阳性检出率的差异。方法收集2018年1月—2022年12月上海交通大学医学院附属新华医院体检中心和妇科门急诊48 264名女性生殖道分泌物样本,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)进行15种高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)分型测定。以2019年12月31日为时间节点分组,比较该时间节点前后15种HR-HPV亚型阳性检出率差异。结果 48 264例样本中,HPV阳性9 628例(19.95%)。阳性检出率居前4位的亚型分别为HPV52[2 721例(5.64%)]、HPV58[1508例(3.12%)]、HPV16[1418例(2.94%)]、HPV51[997例(2.07%)]。2018—2019年(疫情前)与2020—2022年(疫情期间)比较,有13种HR-HPV亚型阳性检出率差异有统计学意义(P<0.05)。与疫情前比较,有10种HPV亚型阳性检出率呈现下降趋势,其中9种差异有统计学意义(P<0.05)。2018—2019年(疫情前)HPV整体阳性检出率为29.86%,高于2020—2022年(疫情期间)的24.82%(P<0.05)。结论 新型冠状病毒疫情对上海地区15种HR-HPV亚型阳性检出率有一定的影响。

关键词： 新型冠状病毒感染   中药研发   靶向转录组   信号通路   炎症反应   人工智能   翘蒡术皮饮  

摘要： 目的 研发治疗非重症新型冠状病毒感染(COVID-19)的中药方剂并验证其抗炎作用机制。方法基于COVID-19患者支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞的表达谱和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)体外感染的肺上皮细胞表达谱分别确定了COVID-19在这两类细胞中失调的信号通路。通过文献收集临床治疗非重症COVID-19的中药方剂102首,基于特征信号通路评价102首方剂在肺上皮细胞和巨噬细胞中的通路逆转率,并根据中医理论确定“基础方”。通过临床常用方剂总结得到治疗非重症COVID-19的常用药,结合《中华人民共和国药典》中药筛选结果得到COVID-19中药方剂研发的“药物池”。通过靶向转录组获得每味药物对信号通路的调控作用,以逆转COVID-19失调的信号通路为目标展开计算,基于中药智能组方方法采用穷举法和平行运算进行组方得到若干个候选复方,参考中医专业经验最终得出治疗非重症COVID-19的守正创新方。采用RT-qPCR法检测该组方醇提物对脂多糖(LPS)处理的RAW264.7细胞中白细胞介素1b (IL1b)、C-X-C基序趋化因子配体2 (Cxcl2)、C-X-C基序趋化因子配体10 (Cxcl10)、C-C基序趋化因子配体2 (Ccl2)、一氧化氮合成酶2 (Nos2)和前列腺素内过氧化物合成酶2 (Ptgs2) mRNA的表达,对抗炎效果进行验证。结果在巨噬细胞和肺上皮细胞中,确定了COVID-19相关的各34条失调信号通路。基于失调信号通路和中药靶向转录组,对临床治疗非重症COVID-19的102首中药复方的功效进行评估,结果显示银翘散合平胃散在巨噬细胞及肺上皮细胞上的通路逆转率分别为91.18%和100%,效果最佳;且该复方具有疏风清热、解毒化湿的功效,符合COVID-19风热夹湿的病机,故选用银翘散合平胃散作为守正创新方研发的基础方。利用中药智能组方方法结合中医专业经验对银翘散合平胃散进行加减化裁,得到守正创新方翘蒡术皮饮。该方逆转了巨噬细胞和肺上皮细胞上COVID-19相关全部失调信号通路,逆转率均为100%。翘蒡术皮饮中的君药连翘、豨莶草和牛蒡子可下调多条与病毒感染、免疫及损伤增值相关的信号通路。RT-qPCR结果表明,与模型组比较,翘蒡术皮饮组下调了LPS诱导RAW264.7细胞中的IL1b、Tnf、Cxcl2、Cxcl10、Ccl2、Nos2和Ptgs2mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。结论 基于靶向转录组、中医专业经验和人工智能研发得到治疗非重症COVID-19的翘蒡术皮饮,该方剂的乙醇提取物在细胞炎症模型上能够抑制多种促炎基因的表达。

关键词： 络脉   新型冠状病毒感染(COVID-19)   嗅觉   血管紧张素转化酶2(ACE2)   中医治疗  

摘要： 新型冠状病毒感染(COVID-19)从发生到现在为止已3年有余,疫情期间中医中药发挥了重要的作用,取得了很好的疗效,但随着时间推移,感染过的人数增多,发现感染后嗅觉异常患者越来越多,西医对其治疗以刺激神经或使其自愈为主,但效果因人而异且治疗周期长,而嗅觉异常会使患者生活体验感降低、心理状态改变,如焦虑、抑郁等,还会诱发其他系统疾病,所以对于嗅觉异常的情况不容小觑,中医对其认识、治疗有独特之处,故文章从COVID-19致嗅觉异常的现代研究、中医认识及药物应用等方面阐述了嗅觉异常的原因及从络脉入手如何拓展治疗思路进行治疗。

关键词： 临床心理学   产后抑郁   积极心理学   箱庭疗法   新型冠状病毒感染疫情背景  

摘要： 目的:探讨积极心理学视角下的箱庭疗法联合药物治疗对新冠疫情背景下产后抑郁症患者的干预的过程及临床效果。方法:选取2020年8月-2022年12月某院收治的106例产后抑郁患者为研究对象,根据治疗方式不同分为对照组(53例)和观察组(53例)。对照组给予单纯抗抑郁药物治疗,观察组采用积极心理学视角下的箱庭疗法联合药物治疗。采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)、爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)、总体幸福感量表(GWB)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)对治疗前后两组和对两组治疗前后抑郁、焦虑程度改善情况,幸福感、睡眠质量进行评价。结果:治疗后,两组患者抑郁程度均降低,抑郁自评量表(SDS)评分均降低,观察组更明显(t=-9.737,P<0.05);焦虑程度均降低,焦虑自评量表(SAS)评分均降低,观察组更明显(t=-10.093,P<0.05)。治疗后,两组患者爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评分均降低,观察组更明显(t=-10.045,P<0.05)、治疗后,两组总体幸福感提升,总体幸福感量表(GWB)评分总分均升高,观察组在幸福感总分及对生活的满足和兴趣、对情感和行为的控制、松弛和紧张3个维度存在显著性差异(t=10.644,7.761,9.976,9.640;P<0.05),观察组得分显著高于对照组,其余维度不存在显著性差异。治疗后,睡眠质量均改善,观察组更明显,匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)观察组的得分显著低于对照组(t=-17.027,P<0.05)。结论:积极心理学视角下的箱庭疗法联合药物治疗比单纯的药物治疗更能够有效缓解新冠疫情背景下产后抑郁患者抑郁、焦虑情绪,改善睡眠质量,提高其生活的幸福感,帮助其获得个人成长。

关键词： 突发公共卫生事件   货币供应   新冠肺炎  

摘要： 突发公共卫生事件所特有的传染性、破坏性与不确定性为社会经济发展带来了极大挑战,各国政府及货币当局纷纷出台相应的财政政策与货币政策,对冲其风险冲击。2020年年初“新型冠状病毒肺炎”疫情的快速蔓延更使得全球经济剧烈震荡,在此背景下,有效调整货币供给,防范化解系统性金融风险并保障经济平稳运行,已成为影响我国经济发展全局的重大问题。本文基于向量自回归模型,考察以新冠肺炎疫情为代表的突发公共卫生事件对货币供应方面的影响。在实证研究与理论分析的基础上,针对性的提出了相关建议,完善突发公共卫生事件的宏观治理应对机制与风险防范对策,促进经济发展和社会稳定。

关键词： 新型冠状病毒感染(COVID-19)   院内死亡   影响因素   风险预测模型   老年  

摘要： 目的研究影响老年新型冠状病毒感染(COVID-19)患者院内死亡的因素,并构建风险预测模型。方法根据《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》诊断标准,选取775例在长沙市第一医院急诊科及发热门诊就诊并确诊为COVID-19的老年患者(≥60岁)为研究对象,收集患者一般资料及血清生物学标志物,并将治疗后患者分为生存组与院内死亡组,采用二元Logistic回归筛查死亡的独立影响因素,应用接受者操作特征曲线(ROC)曲线分析相关指标对院内死亡的预测价值。结果775例COVID-19患者经治疗后,生存组712例(91.9%),院内死亡组63例(8.3%)。二元Logistic回归分析:≥90岁[OR=5.065,95%CI(1.427,17.974)]、2型糖尿病[OR=3.757,95%CI(1.649,8.559)]、慢性阻塞性肺疾病[OR=5.625(95%CI(2.357,13.421)]、单核细胞比率[OR=0.908(95%CI(0.857,0.963)]、血浆纤维蛋白原[OR=1.376(95%CI(1.053,1.800)]、乳酸脱氢酶[OR=1.005(95%CI(1.001,1.008)]是院内死亡的独立影响因素(P<0.05)。糖尿病+慢性阻塞性肺疾病+年龄+单核细胞比率+血浆纤维蛋白原+乳酸脱氢酶对COVID-19患者院内死亡预测价值:曲线下面积(AUC)为0.883(95%CI:0.827,0.940,P<0.001),其临界值≥0.710时提示院内死亡风险,特异性为0.851,敏感度为0.857。结论老年人COVID-19后院内死亡率较高,并与年龄、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、单核细胞比率、血浆纤维蛋白原、乳酸脱氢酶密切相关。

关键词： 砂半理中汤   新型冠状病毒   奥密克戎变异株   “长阳”患者   临床疗效  

摘要： 目的 探讨砂半理中汤加味治疗新型冠状病毒奥密克戎变异株感染“长阳”患者(简称“长阳”患者)的临床疗效与安全性。方法 选取2022年11月14日至12月14日就诊于重庆市江北区石子山方舱医院的“长阳”患者184例,按Excel随机函数法分为试验组和对照组。最终纳入169例,其中试验组85例,对照组84例。对照组患者给予中药汤剂协定方治疗,试验组患者在对照组治疗基础上加用砂半理中汤加味治疗。两组患者均给药至连续2次新型冠状病毒核酸检测呈阴性,采样时间间隔24 h。结果 试验组总有效率为92.94%,显著高于对照组的82.14%(P <0.05);治疗后,两组患者中医证候量表主要症状、次要症状评分及总分均显著降低(P <0.05),且试验组均显著低于对照组(P <0.05);试验组患者2次核酸平均转阴时间均显著短于对照组(P <0.05);对照组和试验组分别出现腹泻1例和2例,对症处理后均好转。结论 砂半理中汤加味治疗“长阳”患者的临床疗效良好,可缩短“长阳”患者的核酸转阴时间,改善临床症状,且安全性良好。