关键词： 新型冠状病毒感染   奈玛特韦   危重症患者   群体药代动力学  

摘要： 目的 描述奈玛特韦在危重症患者中的药代动力学(PK)特征,并评估奈玛特韦/利托那韦治疗重型新型冠状病毒感染患者的疗效和安全性。方法 本研究对象是诊断为重型新型冠状病毒感染并接受奈玛特韦/利托那韦治疗的危重症患者,通过全自动二维液相色谱法分析奈玛特韦的血药浓度,使用Phoenix NLME软件进行群体药代动力学(PPK)分析,结合患者28 d的全因死亡率、重型急性呼吸系统综合征冠状病毒2型病毒(SARS-CoV-2)的循环阈值(CT),以及治疗前后世界卫生组织临床进展量表评分评估奈玛特韦/利托那韦的疗效和安全性。结果 共纳入25名符合标准的患者,并基于102个奈玛特韦的血药浓度建立了PPK模型。奈玛特韦的PK特征符合一室模型,表观清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)和一阶吸收速率常数(K_(a))分别为2.28 L·h^(-1)、60.9 L和0.55 h^(-1),肌酐清除率是影响奈玛特韦清除率的唯一协变量。25名患者的28 d全因死亡率为72%。奈玛特韦/利托那韦显著降低了SARS-CoV-2的病毒载量,12名患者在治疗后实现了SARS-CoV-2的清除。结论 奈玛特韦的清除速率在重型新型冠状病毒感染的危重症患者中偏低,应基于患者的肾功能进行剂量调整。奈玛特韦/利托那韦可有效降低SARS-CoV-2的病毒载量,但未能降低重型新型冠状病毒感染的危重症患者的死亡率。

关键词： 新冠感染恢复期   冠心病   中医证候特征   通路机制  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒感染(简称新冠感染)恢复期合并冠心病的证候特征及通路机制。方法多中心收集武汉新冠感染恢复期合并冠心病患者共60例,收集中医四诊资料,分析其主要症状及中医证候分布,以症状为切入点,得出疾病各证型中医证候表型靶点,进一步用R语言进行KEGG通路富集分析。结果中医症状以喘促气短、胸闷、咳嗽、乏力、咳痰、心悸、神疲、自汗、少气、睡眠障碍为主,舌象以舌胖大、舌淡白、苔白腻或黄腻为主,脉象以脉沉、脉细、脉弱等沉脉类、虚脉类多见。病位证素主要为肺、脾、心,病性证素主要是气虚。中医证型主证型为肺脾气虚证、心气虚证。新冠感染恢复期合并冠心病肺脾气虚证与心气虚证的临床表型相关靶点分别为1482、1392个。KEGG通路富集结果表明各证型对应通路大致相似,但具体通路的富集程度表现出一定的差异。结论新冠感染恢复期合并冠心病的中医证候分散性良好,病机特点为邪气未尽、正气未复,信号通路主要与病毒感染、炎症反应、免疫应答、脂质代谢相关。同时,应格外注意精神情志方面的调护,促进患者生理及心理的全面康复。

关键词： 新型冠状病毒   长新冠   流行病学   致病机制   风险因子  

摘要： 本文回顾了“长新冠”(long COVID)的定义和起源,总结了人体各器官常见的“长新冠”症状以及检测方法和治疗手段,并梳理了“长新冠”的影响因子例如年龄、性别、基础疾病、新冠疫苗和重复感染等.此外,本文深入探讨了“长新冠”的致病机制,包括SARS-CoV-2(RNA或蛋白质)的持续存在,感染后长期免疫失调,线粒体功能障碍,血管内皮损伤与凝血障碍,人体微生物群失调,潜伏病毒再激活以及激素或神经递质的紊乱等.最后,本文还对我国的“长新冠”研究现状进行了讨论和展望,这些将为广大民众、医护人员和研究者提供针对“长新冠”的全面认识和建议.

关键词： 铝盐沉淀   病毒富集   新型冠状病毒   Ct值  

摘要： 目的 探究铝盐沉淀法富集污水中新型冠状病毒进行核酸检测时的最优实验条件,为污水中新型冠状病毒检测提供参考。方法 选取1份新型冠状病毒浓度阳性的污水样本,通过预离心、提取时加蛋白酶K、洗涤次数等条件的改变,分析不同实验条件对Ct值、重复性、核酸浓度及纯度的影响。结果 预离心(F=3.203,P<0.05)和蛋白酶K(F=2.688,P<0.05)对Ct值的影响差异无统计学意义,洗涤1次未检测到ORFlab基因,洗涤2次和洗涤3次对Ct值的影响有统计学差异(F=111.259,P<0.05)。预离心、洗涤3次得到的核酸检测重复性最好,变异系数CV值为1.30。洗涤次数增加时,核酸浓度下降,A260/A280和A260/A230比值升高,经过预离心、加蛋白酶K、洗涤3次得到了纯度最高核酸样本(A260/A280=1.87±0.02、A260/A230=0.90±0.04)。结论 采用铝盐沉淀法富集污水样本的新型冠状病毒进行核酸检测时,预离心、加蛋白酶K、洗涤3次是最优的实验条件,该条件下检测Ct值的平均值较小、重复性更好。

关键词： 新型冠状病毒   核酸检测   柱提法   磁珠法  

摘要： 目的探究应用磁珠法、柱提法对新型冠状病毒核酸提取的临床对比价值。方法选取2022年1月—2024年12月在我院门诊、住院的90例经检测新型冠状病毒核酸检测结果为阳性的样本,分别用磁珠法、离心柱法进行DNA提取,并进行实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)扩增,比较其扩增后的循环阈值(CT)差异和核酸提取效率。结果两组结果的CT值经SPSS 26.0软件分析显示差异无统计学意义(P>0.05),而DNA浓度和DNA纯度之间则存在显著性统计学差异(P<0.001),柱提法提取DNA浓度最高且纯度更优。结论通过对比分析,柱提法提取DNA浓度较高,纯度较好,但操作相对复杂,需要反复离心,不适合大批量提取,但其检出率较好,无须配套仪器,更经济、便捷,适合样本量少的检测机构。

关键词： 儿童   肾疾病   免疫抑制法   冠状病毒感染   细胞因子类  

摘要： 目的探讨免疫抑制治疗对肾脏病患儿感染新型冠状病毒(以下简称新冠病毒)后病情严重程度及细胞因子水平的影响。方法回顾性分析2022年12月至2023年2月在联勤保障部队第九〇〇医院确诊新冠病毒感染的40例住院患儿一般情况、临床症状、免疫抑制剂使用情况等临床资料,依据新冠病毒感染前是否存在免疫抑制状态分为免疫抑制组和非免疫抑制组,采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验和χ^(2)检验比较两组患儿临床基线特征和实验室数据等,评估新冠病情严重程度和细胞因子水平。结果40例患儿中免疫抑制组11例[年龄13(8,14)岁,男9例、女2例]、非免疫抑制组29例[年龄2(1,4)岁,男15例、女14例]。免疫抑制组中新冠病毒无症状感染2例、轻型8例、普通型1例,没有重型及危重型患儿;非免疫抑制组中轻型8例、普通型5例、重型15例、危重型1例,没有无症状感染患儿。免疫抑制组患儿基础疾病包括肾病综合征6例、IgA血管炎肾炎2例、狼疮性肾炎1例、肾移植术后1例、肾衰竭1例,总免疫抑制评分(TIS)为(3.6±1.4)分;非免疫抑制组2例患儿有癫痫病史,其余27例无基础疾病,TIS评分均为0分。与非免疫抑制组患儿相比,免疫抑制组患儿感染新冠病毒后更可能表现为无症状感染和轻型,表现为重型、发生细胞因子风暴、伴发热、伴咳嗽的风险均较低,出现乏力表现的风险较高(OR=1.22、2.66、0.48、0.12、0.12、0.13、1.22,95%CI 0.93~1.62、0.99~7.15、0.33~0.70、0.03~0.57、0.03~0.57、0.03~0.65、0.93~1.62,均P<0.05)。免疫抑制组白细胞介素6、干扰素α和γ水平均低于非免疫抑制组(Z=2.23、2.51、2.92,均P<0.05)。结论罹患肾脏基础疾病并接受适当免疫抑制治疗的患儿可能通过抑制细胞因子表达水平而减轻新冠病毒感染的病情。

关键词： 天疱疮   2019冠状病毒病   感染   皮肤表现  

摘要： 2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)与多种皮肤表现相关。研究表明,COVID-19可能影响天疱疮的发生及病情加重,但具体关联尚不明确。本文旨在综述相关研究进展,分析COVID-19对天疱疮患者的潜在影响,为临床诊治提供理论依据。

关键词： 新型冠状病毒感染   中药   中成药   R语言   网状meta分析  

摘要： 目的系统评价新型冠状病毒感染疫情爆发以来的中药治疗新冠病毒感染的疗效。方法 由2名研究者独立检索及筛选来自PubMed、The Corchane Library、Embase、CNKI、WanFang Data和VIP数据库中检索时限为建库至2024年5月的关于口服中药治疗新型冠状病毒感染的临床随机对照实验,评价偏倚风险后,采用R软件对中药治疗新型冠状病毒感染的临床疗效和安全性指标进行网状Meta分析分析差异。结果 共纳入33项研究,在总有效率、胸部CT影像学感染吸收率、病毒核酸转阴率、发热/乏力/咳嗽消失率、不良反应发生率方面,常规西药治疗(Standard Conventional therapy,SC)联合应用中药组比单纯SC组疗效更佳;在改善白细胞计数方面,补肺活血胶囊+SC组、连花清瘟颗粒+SC组、透解祛瘟颗粒+SC组、方舱系列方+SC组疗效优于对照组;在改善淋巴细胞计数方面,加味桑菊饮+SC组、加味玉屏风散+SC组、透解祛瘟颗粒+SC组、抗病毒1号方+SC组、辨证施治+SC组、方舱系列方+SC组、连花清瘟颗粒+SC组、肺炎1号方+SC组疗效优于对照组。结论 基于当前证据,口服中药联合SC在治疗新冠感染中对提高临床总有效率、改善新冠感染患者肺部炎症吸收情况、减少核酸转阴时间、改善发热、乏力、咳嗽的临床症状、减少不良反应等方面疗效显著,同时补肺活血胶囊合并SC在降低白细胞计数中表现最佳,加味桑菊饮合并SC在降低淋巴细胞计数中表现最佳,可在临床用药中提供参考。

关键词： 新型冠状病毒   RNA聚合酶   桑辛素   分子对接   药理实验   结构类似物  

摘要： 目的 探讨桑辛素对新型冠状病毒RNA聚合酶功能的抑制作用，并对5种与桑辛素结构类似的桑属中药成分进行靶酶抑制活性预测。方法 利用分子对接技术研究桑辛素与新型冠状病毒RNA聚合酶活性位点的结合模式；而后应用细胞水平的RNA聚合酶催化体系检测桑辛素对RNA聚合酶的抑制活性。从桑属中药成分中选取5种与桑辛素结构类似物小分子，应用分子对接方法分别研究它们与RNA聚合酶活性位点处氨基酸的相互作用模式。结果 桑辛素可牢固的占据RNA聚合酶NTPs通道而阻碍核苷酸的进入，从而抑制RNA聚合酶的核酸复制功能。细胞水平的药理实验结果证实，桑辛素对RNA聚合酶的抑制活性强于对照药物瑞德西韦。同时，5种桑辛素结构类似物小分子亦可与RNA聚合酶活性位点处结合而具有酶抑制活性。结论 本研究发现桑辛素对RNA聚合酶具有较强的抑制活性，其5种结构类似物小分子亦被预测具有较强的RNA聚合酶抑制活性，结果可为抗新型冠状病毒药物研发提供参考。

关键词： 时间分辨荧光免疫层析   新型冠状病毒抗原   小分子螯合剂标记抗体   即时检测  

摘要： 基于时间分辨荧光免疫层析技术,利用稀土小分子螯合剂制备新型冠状病毒抗体标记物,采用时间分辨荧光层析方式用于新型冠状病毒抗原检测.方法线性范围为0.04～100 ng/mL,线性方程为y=0.007 2x+0.033 2,相关系数r=0.999 5,检出限为0.028 ng/mL,批内、批间变异系数小于7%,回收率94.35%～103%.方法具有精准、快速(小于20 min)、成本低、操作简单等优势,具有广阔的应用前景.