关键词： 新型冠状病毒感染   新型冠状病毒   I型干扰素   III型干扰素  

摘要： 新型冠状病毒(2019 novel coronavirus, 2019-nCoV)引起新型冠状病毒感染(Coronavirus Disease 2019, COVID-19)。I型和III型干扰素(interferon, IFN)作为重要广谱抗病毒药物, 是潜在的用于COVID-19治疗和预防的药物。2020年初, 陆续启动了包括世界卫生组织SOLIDARITY研究在内的40余项临床试验, 探索IFN治疗COVID-19的临床效力及使用方法。同时, 多个实验室利用动物模型和临床标本, 从免疫机理层面探究了IFN在COVID-19中的作用和功能。然而, 虽然过去3年积累了众多数据, 但其结论并不一致甚至相反, 这反应了IFN在COVID-19中作用和功能的复杂性。最近, 4项高质量的大型随机对照III期临床试验发表了结果。本文从免疫病理和临床试验两个层面, 系统总结并分析了这些复杂而矛盾的数据, 阐明了人类感染2019-nCoV以后不同的临床结局与IFN水平及其产生时间密切相关, IFN在COVID-19早期具有免疫保护作用, 而在晚期具有加重炎症的免疫损伤作用。IFN在COVID-19中的精准作用和临床使用, 需要进一步开展严格控制混杂因素的高质量前瞻性临床试验研究。

关键词： 新型冠状病毒   胶体金试剂盒   抗原检测   视觉算法  

摘要： 抗原检测试剂盒(胶体金法)是一种新型冠状病毒核酸检测的补充检测方法,具有操作便捷、检测速度快的优点,因此,实现胶体金试剂盒批量自动化生产对于有效的疫情防控具有重要意义。切条检测算法、装条检测算法和压盖检测算法是实现自动化生产的关键一环。所提出的视觉检测方法已在实际项目中得到应用和验证,并可在确保产品质量的前提下,有效提高生产效率,大幅降低人力成本。

关键词： 新冠肺炎   LSTM   神经网络   预测   RNN  

摘要： 为了对新冠肺炎(COVID-19)实现更准确地分析与预测,建立了基于LSTM(long short-term memory)的新冠肺炎预测模型,使用网格搜索法对最关键的3个超参数进行优化。同时,为了提高预测准确性,解决过拟合现象,引入Dropout正则化对网络进行了优化。实验证明:具有多层隐藏层的LSTM模型比传统LSTM模型有更高的预测准确性;当Dropout比率为0.22时,能够有效地解决模型预测时出现的过拟合问题;相比较RNN(recurrent neural network)模型和SEIR(susceptible exposed infected recovered)模型,所建立的基于Grid-Search的Dropout-LSTM模型的均方根误差、平均绝对误差和平均绝对百分比误差均最小。因此,建立的基于Grid-Search的Dropout-LSTM模型有更优的预测能力。

关键词： 危重型新型冠状病毒感染   新型冠状病毒感染相关性肺曲霉菌病   临床特征   细胞因子风暴   高危因素  

摘要： 目的:确定ICU中新型冠状病毒感染(COVID-19)相关性肺曲霉菌病(CAPA)的患病率与预后,并分析CAPA的高危因素,为早期诊断、及时治疗提供依据。方法:选择南京鼓楼医院重症医学科2022年12月至2023年1月诊断为危重型COVID-19的74例患者,根据诊断标准分为CAPA组(22例)和非CAPA组(52例),比较两组患者的基本信息、起病症状、实验室检查、影像特征,分析其疾病严重程度及预后指标。采用多因素logistic回归模型分析CAPA的危险因素。结果:22例CAPA中确诊病例1例,临床拟诊21例;诊断CAPA的时间为入院后(8±5)d。CAPA组和非CAPA组患者淋巴细胞[(0.33±0.25)×109/L vs.(0.58±0.55)×109/L,t=4.233,P=0.019]、C反应蛋白[(95±80)mg/L vs.(63±45)mg/L,t=8.940,P=0.012]、白细胞介素6(IL-6)[225(14,15432)ng/L vs.52(5,2245)ng/L,Z=4.949,P=0.024]、人类白细胞DR抗原(HLA-DR)[(31±24)%vs.(42±27)%,t=4.553,P=0.042]、激素治疗时间≥7 d(13/22 vs.16/52,χ^(2)=5.200,P=0.023)、应用托珠单抗治疗(4/22 vs.1/52,χ^(2)=4.157,P=0.041)及预后不良情况(16/22 vs.24/52,χ^(2)=4.401,P=0.036)比较,差异均有统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,入院时淋巴细胞<0.35×109/L[比值比(OR)=1.970,95%置信区间(CI)(1.044,3.675),P=0.038]、C反应蛋白>63.5 mg/L[OR=3.441,95%CI(1.609,7.324),P=0.006]及激素治疗时间≥7 d[OR=4.276,95%CI(2.043,8.433),P=0.012]为CAPA发生的危险因素。结论:1/4以上的危重型COVID-19患者合并CAPA,并导致不良的临床预后。淋巴细胞减少、严重炎症反应及长时间应用糖皮质激素均可导致CAPA的发生,临床需针对高危人群及早筛查及治疗,改善预后。

关键词： 肾透析   新型冠状病毒   死亡   危险因素  

摘要： 目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至2023年1月31日山西省4家地域代表性三甲医院血液透析中心的MHD患者,通过发放新冠感染情况调查表、查阅医院病历系统和门诊血液透析信息化系统等方式收集患者人口学特征、透析相关指标、实验室检查和新冠感染临床特征等资料。按照新冠感染患者研究期间是否发生全因死亡将其分为存活组和死亡组,比较2组患者基线资料的差异。采用多因素Logistic回归模型分析新冠感染MHD患者死亡的危险因素。结果该研究纳入MHD患者519例,研究期间新冠感染508例(97.88%),存活组474例,死亡组34例。新冠感染MHD患者临床症状表现多样,最常见的首发症状为发热(314例,61.81%),其他首发症状包括咳嗽咳痰(66例,12.99%)、乏力(66例,12.99%)、纳差(20例,3.94%)、呼吸困难(20例,3.94%)、肌肉疼痛(14例,2.76%)及腹泻(8例,1.57%)。与存活组比较,死亡组患者年龄较大(t=5.229,P<0.001),男性比例(χ^(2)=12.319,P<0.001)和糖尿病肾病比例(χ^(2)=49.423,P<0.001)均较高,红细胞(t=-5.060,P<0.001)、淋巴细胞(t=-2.614,P=0.011)、中性粒细胞(t=-5.117,P<0.001)、血清白蛋白(t=-2.940,P=0.012)、血清前白蛋白(t=-3.519,P=0.001)、血磷(t=-3.309,P=0.002)、血肌酐(Z=-3.607,P<0.001)、总三酰甘油(Z=-2.486,P=0.013)、总胆固醇(Z=-3.291,P=0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(Z=-3.292,P=0.001)水平均较低。新冠感染患者中,使用非甾体抗炎药退烧194例(38.19%),使用抗生素抗感染154例(30.31%),使用抗病毒药物治疗98例(19.29%),接种新冠疫苗225例(43.29%)。多因素Logistic回归分析结果显示,低红细胞(OR=0.256,95%CI 0.014~0.429)、低淋巴细胞(OR=0.487,95%CI 0.193~0.826)、低血清白蛋白(OR=0.613,95%CI 0.329~0.917)、高年龄(OR=1.227,95%CI 1.066~1.412)及合并糖尿病(OR=1.126,95%CI 1.025~1.235)是新冠感染MHD患者死亡的独立影响因素。结论MHD患者感染新冠的临床表现多样。低红细胞、低淋巴细胞、低血清白蛋白、高年龄及合并糖尿病是MHD患者感染新冠死亡的独立危险因素。加强对MHD患者尤其是老年的管理,及时改善和纠正贫血及营养不良,可能降低新冠感染MHD患者死亡的风险。

关键词： 新型冠状病毒   新型冠状病毒肺炎   抗病毒药物   治疗   现状   进展  

摘要： 2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)席卷全球,并出现多轮次的感染,病毒疫苗预防效果有限。因此,全世界开展了大量的临床研究和抗病毒药物研发,本文通过回顾最新的临床研究进展,梳理抗病毒药物治疗新冠肺炎的研究现状。

关键词： 新型冠状病毒感染   咳嗽   祛风   清热化湿   因人制宜   名医经验   王真  

摘要： [目的]总结王真教授治疗新型冠状病毒感染后咳嗽(以下简称新冠后咳嗽)的中医经验。[方法]通过记录并整理医案,参考国内外文献,从病因病机、处方经验、验案举隅三方面阐述王真教授的治疗经验。[结果]王真教授认为,新冠后咳嗽的病因是疠气,病机是风邪留恋、湿热内蕴,处方经验为祛风解表、通窍利咽,三焦湿热、分消走泄,因人制宜、标本兼顾。所举两则医案中,患者以新冠感染后反复咳嗽为主诉,王真教授以祛风清热化湿为主,养阴生津、健脾、益肾、化瘀为辅,处方周全,疗效确切。[结论]王真教授准确把握新冠后咳嗽的病因病机,治法明晰,用药严谨,疗效明显,其治疗经验具有临床价值。

关键词： 新冠肺炎   SARS-CoV-2   肠道菌群   肠肝轴   消化道疾病   肝损伤  

摘要： 部分新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者出现肝损伤症状,然而肝脏标本免疫染色并未显示出阳性,肝细胞内血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)的表达也相对较少,因此严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)进入肝细胞可能不是造成肝损伤的直接原因。COVID-19患者的肠道屏障遭到破坏、肠道菌群生态失衡,抗炎细菌及下调ACE2表达的拟杆菌类丰度下降而机会致病菌的丰度增加。机会性病原体丰度增加可能会加剧肺细胞因子风暴,并导致COVID-19患者的继发性病原体感染,进而引发肝脏炎症。部分患者初级胆汁酸积累,次级胆汁酸代谢受阻,提示肠道菌群调控胆汁酸代谢可能也是促进肝脏感染的因素。除菌体外,肠道菌群的代谢物也是介导肝损伤的重要因素,正常情况下,短链脂肪酸、脱氨基酪氨酸等代谢物可以通过门静脉进入肝脏,保护肝脏免受病毒感染,而COVID-19患者的肠道菌群代谢紊乱则影响了肝脏的功能。本文探讨了微生物群-肠-肝通讯在SARS-CoV-2感染期间的作用,以期通过靶向微生物群的方式缓解COVID-19患者肝损伤的症状。

关键词： 微滴式数字PCR   新型冠状病毒   Omicron变异株   定量  

摘要： 【目的】为建立精准、高效的多重微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)定量分析检测方法,开发可同时鉴别新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)ORF1ab基因、N基因、E基因以及Omicron变异株S基因的检测体系,提高病毒性传染疾病的诊断效率及传播风险监测能力。【方法】通过筛选保守基因序列并设计特异性引物与探针,优化反应体系和扩增程序,对该方法的特异性、灵敏度及稳定性进行评价。以临床样本为实验材料,利用建立的ddPCR方法进行检测和验证,确定阳性检出率。【结果】多重ddPCR反应体系中,各对引物探针对目的片段均能有效扩增,SARS-CoV-2 ORF1ab基因、N基因、E基因以及Omicron变异株S基因灵敏度检测下限分别为0.59、0.68、1.44、1.03 copies/μL。在20份临床样本的核酸检测中,共检出16份阳性样本,阳性率达80%(16/20),经荧光定量PCR方法复测符合率一致。【结论】研究建立的多重ddPCR方法特异性强、灵敏度高,可实现对临床样本中微量新冠病毒的精确定量检测。

关键词： 非营利组织   野生动物保护   新冠肺炎疫情   公众教育   法律支持   国际合作  

摘要： 通过文献综述和案例分析,探讨了非营利组织在法律支持、公众教育、野生动物健康监测以及与政府和国际组织合作方面的策略和成效。研究发现,非营利组织通过创新在线教育活动、加强野生动物健康监测项目以及与政府和国际组织的紧密合作,在新冠肺炎疫情期间对野生动物保护做出了重要贡献。同时,讨论了非营利组织在全球环境变化下的角色和挑战,并提出了针对未来野生动物保护工作的策略建议。