关键词： 新冠病毒   复制子   反向遗传系统   BAC   TAR  

摘要： 从2019年12月初首次报道到2023年9月,新型冠状病毒在全世界已造成约7.7亿人感染和696万人死亡。由于该病毒具有极强的传染性,理论上相关的研究工作都必须在生物安全三级或以上的实验室中进行。为了克服这一局限性,研究人员应用反向遗传学技术构建了众多复制子,使得在生物安全二级实验室中就可以进行相关的研究工作。科学家们通常会在复制子中插入绿色荧光蛋白或荧光素酶等报告基因以及遗传霉素等抗性基因,方便检测病毒和建立稳定的细胞株。另外,新冠病毒复制子还可通过与共转染的病毒糖蛋白的反式互补作用形成只能单次侵染的病毒粒子,使之能侵染无新冠病毒受体的细胞。因此,本文总结了合成新冠病毒复制子的主要方法,如通过Ⅱ型或ⅡS型限制性内切酶进行体外连接、基于细菌人工染色体的构建、利用酵母转化相关重组进行克隆和应用环形聚合酶延伸反应构建,同时综述了新冠病毒的单周期和稳定表达复制子系统。总之,多种复制子系统的构建和应用为研究新冠病毒基因功能、病毒与宿主互作机制和抗病毒药物的高通量筛选奠定了坚实的基础,为阻止病毒的蔓延和保卫人类的健康做出了重大贡献。

关键词： COVID-19   肾功能异常   临床特征   影响因素  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)合并肾功能损伤患者的临床特征及影响因素。方法采用多中心回顾性临床研究,选取2020年7—9月和2022年10—12月收治于新疆医科大学第八附属医院及第四附属医院(新型冠状病毒感染救治定点医院)住院的成人COVID-19患者为研究对象。收集患者的一般及临床资料,总结其肾功能损伤的临床特征及影响因素。结果498例确诊的COVID-19成人患者在住院期间肾功能损伤的发生率为23.29%(116/498),其中男性占比61.21%(71/116);3.82%(19/498)的患者进展为急性肾损伤。5.42%(27/498)的患者血肌酐升高,22.89%(114/498)的患者血尿素氮升高,17.74%(82/498)的患者蛋白尿阳性,21.17%(105/498)的患者尿潜血阳性。男性、既往患有高血压、血小板计数<125.0×10^(9)/L、丙氨酸氨基转移酶>50.0 U/L、D-二聚体>1.0μg/L、白介素-6>7.0 pg/mL、血沉>20 mm/h均是成人COVID-19患者发生肾功能损伤的独立危险因素。结论男性、合并高血压及血小板、丙氨酸氨基转移酶、D-二聚体、白介素、血沉水平均是成人COVID-19患者发生肾功能损伤的影响因素。临床上尽早识别危险人群,定期进行肾功能、肾脏超声和尿常规检查,是保护肾脏、延缓肾脏疾病进展的重要方式及手段。

关键词： 血液透析   新型冠状病毒感染   预后   影响因素   疫苗接种   透析间期运动   病毒性肺炎  

摘要： 目的调查维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者新型冠状病毒感染的患病率,并分析影响预后的相关因素,为更好地管理MHD患者提供依据。方法整群抽取280例MHD患者作为调查对象,调查MHD合并新型冠状病毒感染的患病率。筛选出其中感染新型冠状病毒的患者,根据预后情况的不同,将MHD新型冠状病毒感染患者分为痊愈组和死亡组,调查相关因素。结果共筛查出MHD合并新型冠状病毒感染患者265例,患病率为94.64%。死亡患者15例,病死率为5.66%。无症状感染者为30例(11.32%)。与痊愈组(n=250)患者相比,死亡组(n=15)患者发生乏力、纳差、咳嗽、咽喉肿痛、呼吸困难的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05);与死亡组患者相比,痊愈组患者发生肌肉酸痛的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者在发热、嗅觉失敏、味觉失敏、头昏头痛、腹泻等症状的百分率方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在原发疾病中的慢性肾炎,高血压,多囊肾,新型冠状病毒疫苗接种1剂次、2剂次、3剂次,透析龄,血磷、甲状旁腺激素水平、透析间期体重增长率、血红蛋白、空腹血糖以及血压等指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与痊愈组患者相比,死亡组患者在原发疾病中的糖尿病比例及感染新型冠状病毒后发生病毒性肺炎的比例更高,透析间期更加缺少运动,年龄更大,血钙水平更低,炎症指标(白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6))更高以及存在更多的单室尿素清除指数(single-poolKt/V,spKt/V)不达标,差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发疾病中的糖尿病、感染新型冠状病毒后发生的病毒性肺炎、透析间期缺乏运动、高龄、低血钙、高水平炎症指标(白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、IL-6)以及spKt/V不达标是引起MHD新型冠状病毒感染患者死亡的主要影响因素。因此,鼓励MHD患者透析间期加强运动,有利于增强MHD患者的体质。另外,通过改善患者的透析充分性,有助于改善MHD新型冠状病毒感染患者的预后。

关键词： 新型冠状病毒   胎儿多普勒超声检查   妊娠结局  

摘要： 目的:探讨妊娠晚期新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染孕妇的胎儿产前超声、多普勒检查结果及妊娠结局。方法:比较42例确诊轻度SARS-CoV-2感染的妊娠晚期孕妇和103例阴性孕妇产前超声、多普勒血流、胎儿出生体重、出生孕周、生产方式、妊娠结局、孕妇并发症及新生儿情况的差异。结果:SARS-CoV-2感染孕妇较阴性孕妇妊娠期BMI升高,胎儿大脑中动脉搏动指数和脑胎盘比减小,产前胎心异常及子痫前期发生率升高(P<0.05)。结论:轻度SARS-CoV-2感染孕妇并不存在较高的胎儿生长受限风险。

关键词： 恢复期血浆   新型冠状病毒感染   治疗  

摘要： 尽管抗病毒药物在不断研发更新,但面对快速变异的新型冠状病毒,相关药物效果仍有一定的限制。康复者恢复期血浆治疗作为应急过渡方案挽救了很多新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的生命。本文就康复者恢复期血浆治疗在COVID-19患者中的应用进展进行综述,为临床提供参考。

关键词： 化学性与药物性肝损伤   新型冠状病毒   病理过程  

摘要： 药物性肝损伤是药物使用过程中因药物本身和/或其代谢产物,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致。在近三年抗击新型冠状病毒感染(COVID-19)的诊治过程中,抗病毒药物起到了非常重要的作用,但国内外关于抗COVID-19药物引起肝损伤的报道较多,且其导致肝损伤的发生机制尚未明确。本文对COVID-19抗病毒药物的种类及其引起肝损伤机制的相关研究进展作一综述,旨在促进抗病毒药物的合理使用。

关键词： 新冠肺炎   残差神经网络   计算机辅助诊断   串行注意力特征融合   深浅层特征融合  

摘要： 新冠肺炎的计算机辅助诊断是一种实现智能化影像诊断、临床诊断及临床分型的方法,在新冠肺炎的辅助诊断过程中,图像的病灶区域与组织边界对比不明显,导致模型不能较好地关注病灶区域,对有效特征的提取不够充分。针对上述问题,提出一个新冠肺炎辅助诊断模型seqAFF-ResNet(sequential attentional feature fusion-residual neural network)。设计串行注意力特征融合(sequential attentional feature fusion,seqAFF)模块,该模块串联条带注意力特征融合(strip attentional feature fusion,SAFF)模块和全局局部注意力特征融合(global local attentional feature fusion,GLAFF)模块,获取图像的纹理信息以及全局和局部信息,弥补卷积神经网络对于细节特征提取能力的不足,使得模型可以更好地关注于病灶区域;构造深浅层特征融合(deep and shallow feature fusion,DSFF)模块,使用深层特征的语义信息来影响浅层信息,同时将浅层的空间信息传入深层特征中,使深浅层特征进行有效融合,捕获丰富的上下文信息,实现跨层注意力特征增强,使网络能够更好地定位病变区域。与残差神经网络(residual neural network,ResNet)相比,seqAFF-ResNet准确率提升了3.42%,精确率提升了3.53%,F1分数提升了2.77%,AUC值提升了0.9%,实验结果表明,所提模型可以提高新冠肺炎的识别准确率,且与同类模型相比具有更好的性能。所提方法为新冠肺炎的辅助诊断提供了有效的识别方法,对新冠肺炎的计算机辅助诊断具有重要意义。

关键词： 星状神经节阻滞   新型冠状病毒感染   顽固性咳嗽  

摘要： 1临床资料。例1,女性,31岁。患者因发热、咽痛、咳嗽3 d,而进行新型冠状病毒抗原检测结果“阳性”,予内科对症治疗60余天,仍旧顽固性咳嗽,偶有喘息症状,严重影响休息。给予星状神经节阻滞治疗,抽取2%盐酸利多卡因5 ml,选C_(6)椎体气管旁入路,进针触及C_(6)横突基底部,回吸无血后注入,阻滞后咽痒感立即减弱,夜间睡眠未再咳醒,感觉舒畅,随后每日1次星状神经节阻滞,左、右两侧交替注射,7次治疗后患者症状完全缓解,不再咳嗽,随后继续进行7次巩固治疗,未再复发,患者满意。

关键词： 新型冠状病毒   新冠病毒疫苗   序贯免疫   有效性   安全性  

摘要： 新型冠状病毒感染疫情(简称新冠疫情)的大流行,给全球生命安全和经济发展造成了严重影响。接种新型冠状病毒疫苗(简称新冠病毒疫苗)是预防新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染、降低其发病率和重症率的重要措施。目前全球共有6种不同技术路线的新冠病毒疫苗,即蛋白亚单位疫苗、核酸疫苗(mRNA疫苗和DNA疫苗)、病毒载体疫苗、灭活疫苗、病毒样颗粒疫苗、减毒活疫苗。序贯免疫策略是将不同技术路线的新冠病毒疫苗按照一定时间间隔、剂次完成接种,是解决疫苗短缺、应对病毒突变株、提高疫苗效力的有效策略,国内外很多学者开展了新冠病毒疫苗的序贯免疫策略研究。本文从新冠病毒灭活疫苗与mRNA疫苗、与腺病毒载体疫苗、与蛋白亚单位疫苗的序贯免疫策略及新冠病毒腺病毒载体疫苗与mRNA疫苗、与蛋白亚单位疫苗的序贯免疫策略5个方面对国内外新冠病毒疫苗序贯免疫策略的相关研究进行了概述,以期为新冠病毒疫苗的接种和免疫策略的制定提供参考依据。

关键词： 冠状病毒   新型冠状病毒   刺突蛋白   药物筛选   药物研发  

摘要： 严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)对全球公共卫生和经济造成了前所未有的影响。SARSCoV-2通过其表面的刺突蛋白与宿主细胞膜上的血管紧张素转换酶2相结合是入侵宿主细胞的关键步骤,以刺突蛋白为靶标的小分子药物成为抗SARS-CoV-2研究的热点。活性筛选是小分子药物研发的关键步骤。鉴于此,本文综述了SARS-CoV-2刺突蛋白小分子抑制剂的活性筛选方法,以期为靶向刺突蛋白的抗病毒药物研发提供参考。