关键词： 新型冠状病毒   主蛋白酶   靶向蛋白降解嵌合体   蛋白降解活性   抗病毒药物  

摘要： 目的基于蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术设计合成靶向SARS-CoV-2主蛋白酶(M^(pro))的PROTAC降解剂。方法以化合物3w为M^(pro)靶向配体,选择其溶剂暴露区吲哚N原子作为连接位点,通过不同长度连接子与CRBN(cereblon)的配体泊马度胺偶联,设计并合成一系列靶向M^(pro)的PROTAC分子,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)技术评估其在稳定表达M^(pro)的HEK-293T细胞中的降解活性,并探索其作用机制。结果成功合成了4个新型M^(pro)PROTAC目标分子(A1至A4),其结构经1H NMR、^(13)C NMR与HRMS确证。其中,最优化合物A4对M^(pro)的降解活性DC_(50)值达5.2μmol/L,其可同时结合靶蛋白M^(pro)和E3连接酶CRBN,触发泛素-蛋白酶体途径,诱导M^(pro)蛋白特异性降解。结论成功设计合成了一类新型M^(pro)PROTAC降解剂,验证了其蛋白降解能力,并阐明了作用机制,为抗新冠病毒药物研发提供了先导化合物。

关键词： 新冠肺炎疫情冲击   旅游业   降低杠杆   抵御风险  

摘要： 2019年年末暴发的新冠肺炎疫情席卷全球,曾对全球以及我国经济社会造成较大冲击。探索旅游业走出困境的方法,遇到类似的情况可以举一反三。从新冠肺炎疫情冲击影响中获得启示,增强旅游业抵御风险的能力,防患于未然。文章回顾了新冠肺炎疫情对旅游业冲击的状况,用经济学理论研究了新冠肺炎疫情对旅游业的冲击影响,探索了旅游业走出困境的方法。旅游企业要增强抵御风险的意识,降低杠杆,减少债务,开拓抵御风险的思路。

关键词： 新型冠状病毒   肺炎   咳嗽   变异性哮喘   核酸   抗原   呼出气一氧化氮   支气管激发试验  

摘要： 目的 探讨布地奈德福莫特罗与止咳化痰药治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)后诱发的咳嗽变异性哮喘(CVA)及未感染COVID-19的CVA疗效。方法 纳入81例COVID-19后CVA患者和17例未感染COVID-19的CVA患者,分为3组:A组(COVID-19的CVA患者使用布地奈德福莫特罗治疗)、B组(COVID-19的CVA患者使用桉柠蒎与苏黄止咳胶囊治疗)、C组(未感染COVID-19的CVA患者使用布地奈德福莫特罗治疗),疗程均为4周。通过视觉模拟评分法(VAS)、CET、FeNO及BPT评估疗效,并采用回归分析筛选影响BPT结果的显著因素。结果 治疗4周后,3组VAS、简易咳嗽程度评分表(CET)评分和呼出气一氧化氮(FeNO)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。A组和C组的改善幅度显著高于B组,显示ICS+LABA优于止咳化痰药物。BPT阳性率在治疗后显著下降,尤以A组最为明显(P<0.05)。CET与FeNO联合评估工具的预测价值优于单独指标(P<0.05)。结论 布地奈德福莫特罗治疗对COVID-19的CVA患者疗效显著,应作为首选方案。CET与FeNO联合评估有助于个体化治疗。建议未来研究聚焦大样本验证、新生物标志物开发及长期疗效评估。

关键词： 慢性肾脏病   邪伏膜原   新型冠状病毒   核心病机   中医药治疗  

摘要： 新型冠状病毒感染后慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的急性加重及复发是后疫情时代的新难题,目前尚无规范诊治方案。中医药在实践中对该病积累了一定经验,但尚无系统研究,且文献报道较少。本文对孙鲁英教授关于该病诊治策略进行了总结,首次提出该病核心病机是CKD患者正虚邪伏、因加而发,并阐述了肾小球滤过膜、膜原和肾络三者间的关系,概括总结了CKD病因、病位、病性、病理以及新冠感染后外邪引动内邪的病机及转归。病因方面,三因致正气亏虚,五脏失衡,形成湿、热、风、毒、瘀等邪伏于体内;病位方面,内生之邪伏于肾之膜原;病性为本虚标实,虚实夹杂;病机及转归方面,湿热疫毒从口鼻而入,弥漫三焦,损伤膜原。肺肾膜原互通互损,肺之膜原受损则邪气内生,肾之膜原受损则封藏失职、气化失司,新生之邪与膜原伏邪互扰,风痰湿热瘀毒互结,肾络受损,而致络滞、络瘀、络阻和络闭,出现血尿、蛋白尿、水肿、喘憋、湿毒溺毒留滞等肾脏损伤及肾功能衰竭表现。最后提出了基于核心病机的“畅三焦,达膜原,通肾络,促气化”治疗原则,采取“急则治其标,增津液、复气化”“缓则治其本,畅三焦,助肾藏”的平衡五脏的护肾策略,以期为中医防治新冠等外感病加重肾脏病的进展提供参考。

关键词： 循环系统   新型冠状病毒感染   后遗症   中医功法   综述  

摘要： 新型冠状病毒感染后仍存在长期持续症状,涉及全身多个系统,其中以循环系统症状典型,发病机制尚未明确,病人多表现为心悸、乏力、胸闷,甚至胸痛。目前无特效药应用于“长新冠”症状发挥较好的疗效。中医传统功法包括八段锦、太极拳、“六字诀”吐纳法等,具有经济成本低、简便易学等特点。中医传统功法可显著提高肺功能、活动耐量等,改善心悸、胸闷等症状,结合既往心脏康复的相关经验,考虑中医传统功法可改善新型冠状感染后循环系统存在的长期持续症状,基于这一观点综述传统功法改善新型冠状感染后循环系统长期症状的潜在作用。

关键词： 新型冠状病毒   免疫球蛋白G   免疫球蛋白M   检测结果  

摘要： 目的 探讨2024年北京市朝阳区人群中新型冠状病毒血清抗体水平及临床意义。方法 选择2024年5月-2024年6月接受血清抗体检查的165例居民作为研究对象,所有受试者入组后均抽取5mL静脉血,观察血清新型冠状病毒特异性免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平、临床资料对IgG和IgM水平及阳性率的影响。结果 IgG阳性患者164例(99.39%),阴性1例(0.61%)。IgM阳性3例(1.82%),IgM阴性162例(98.18%)。IgG和IgM均阴性患者1例(0.61%)。不同年龄、性别、采集时间、采集地点受试者的IgG表达水平、IgM表达水平、IgG阳性率、IgM阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IgG表达水平和IgG阳性率均与IgM阳性率不存在显著相关性(r=-0.103和0.011,P=0.189和0.892)。结论 2024年朝阳区社区居民短期内感染比例较2023年降低,并与年龄、性别、采集时间、采集地点、IgG抗体水平等不存在相关性,仅0.61%的人群缺乏中和抗体保护。

关键词： 瘟疫   新型冠状病毒感染   泉州清新方   中西医结合疗法  

摘要： 目的探讨泉州清新方应用于新型冠状病毒感染患者的疗效。方法选取新型冠状病毒感染患者120例,随机分为对照组和观察组,每组60例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组的基础上加用泉州清新方治疗。治疗7 d后比较两组的血常规,C反应蛋白(CRP),降钙素原(PCT)和心功能、肝功能指标水平,中医症状与体征评分,核酸转阴时间,住院时间以及治疗总有效率。结果观察组治疗总有效率95.00%(57/60)高于对照组的70.00%(42/60)(P<0.05)。治疗后,观察组CRP、PCT、左心室射血分数(LVEF)、心功能舒张末期容积(SV)水平优于对照组(P<0.05);两组血常规及肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05);同时观察组中医症状与体征评分低于对照组(P<0.05),核酸转阴时间及住院时间明显短于对照组(P<0.05)。结论泉州清新方联合西药治疗新型冠状病毒感染可以改善炎症指标、症状及体征,缩短核酸转阴及住院时间,提高疗效。

关键词： 新型冠状病毒感染   眼压   孟德尔随机化   因果关联  

摘要： 目的采用双向孟德尔随机化(MR)评估新型冠状病毒感染(COVID-19)与眼压之间的因果关联。方法利用GWAS数据,以单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,COVID-19相关表型(COVID-19易感、住院、重症)与眼压依次交替作为暴露因素与结局指标进行双向MR分析。逆方差加权法(IVW)为主要分析方法,加权中位数和MR-Egger回归法作为补充。通过Cochran’s Q检验评估异质性,MR-Egger截距法和MR-PRESSO评估水平多效性,留一法检验评估单个SNP对IVW结果的影响。利用DAVID数据库进行通路富集分析。结果IVW结果显示,COVID-19易感与眼压存在正向因果关联(β=0.59,95%CI:0.20~0.98,P=0.003),而COVID-19住院和重症与眼压无因果关联(P>0.05)。反向MR分析显示,眼压与COVID-19无因果关联(P>0.05)。加权中位数法和MR-Egger回归法支持以上结果。Cochran’s Q检验提示无异质性;MR-Egger截距法和MR-PRESSO均未发现水平多效性。留一法显示单个SNP不会对结果造成明显影响;漏斗图显示所有SNPs分布基本对称,结果可靠。富集分析显示COVID-19易感对眼压的影响可能与NOD样受体信号和JAK-STAT等通路有关。结论COVID-19易感与眼压存在正向因果关联,对于易感人群进行早期眼压监测可能有助于降低眼压升高的风险。

关键词： 新型冠状病毒感染   肺纤维化   吡啡尼酮   作用机制  

摘要： 肺纤维化是新型冠状病毒感染后的严重并发症,其病死率高,预后差、医疗负担大,因此临床医师需高度关注;HRCT可以用来观察肺部病灶变化,并能提示预后,目前被广泛应用。吡啡尼酮是一种被批准的抗纤维化药物,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化作用,有研究发现其可以通过早期抗炎、晚期抗纤维化改善新型冠状病毒感染后肺纤维化患者的肺功能及预后,但仍伴随一些副作用。本文基于新型冠状病毒感染后肺纤维化的发生,及抗纤维化药物吡啡尼酮在该类患者中的潜在作用分析,旨在为该病的防治提供一种新思路。

关键词： 医院感染   流行特征   新型冠状病毒   感染部位   病原菌  

摘要： 目的分析某大型三甲医院的医院感染流行病学特征,评估新型冠状病毒流行前后及不同防控战略阶段下的医院感染发生发展动态,为医院感染管理提供科学依据。方法采用医院感染实时监控系统收集2018年1月-2023年12月某大型三甲医院住院患者的监测资料,分析其医院感染流行趋势以及感染部位和病原菌分布情况。并将研究时期分为新型冠状病毒流行前和流行期,流行期又分为严格和宽松感染防控阶段,比较医院感染流行特征差异。结果2018-2023年,医院感染年现患率从最初的3.39%降至2.21%,且不同年份的感染现患率差异有统计学意义(χ^(2)=105.00,P<0.001)。六年间,医院感染现患率最高的是重症医学科内科病区(54.91%),病原菌以革兰阴性菌为主(56.61%)。医院感染部位排名前三位的分别为:下呼吸道感染(41.58%),血流感染(20.93%)和泌尿道感染(20.50%);并且下呼吸道感染在新型冠状病毒流行前和流行期的不同时期均占据首位。与新型冠状病毒流行前相比,流行期医院感染的总体现患率显著下降(3.91%vs.3.26%,P<0.001);与严格防控阶段相比,2023年感染防控宽松期,医院感染的总体现患率仍显著下降(3.78%vs.2.21%,P<0.001)。结论六年间医院感染呈总体下降趋势,医院感染部位以下呼吸道感染为主,病原菌以革兰阴性菌为主,特别是肺炎克雷伯菌。新型冠状病毒防控战略有助于降低医院感染,即使放宽防控战略,现患率仍显著下降。临床需针对不同科室的医院感染流行特征采取防控措施,对主要感染部位和病原菌严格监测,开展多部门协同防控举措,控制医院感染发生。