关键词： 急性肺损伤   p38 MAPK/NF-κB信号通路   ACE2/Ang1-7/Mas轴   新型冠状病毒  

摘要： 目的探讨抗奥合剂(KAHJ)治疗小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制,为其可能作为缓解新型冠状病毒(COVID-19)感染后症状的药物提供依据。方法采用网络药理学方法预测KAHJ治疗ALI的主要活性成分、潜在靶点和相关信号通路。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+KAHJ组。LPS+KAHJ组小鼠灌胃KAHJ(4.76 g·kg^(-1)·d^(-1),8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1)),其余组小鼠灌胃生理盐水(8.8 mL·kg^(-1)·d^(-1))。14 d后,腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))诱导ALI模型。收集小鼠血清和肺组织,通过组织病理学观察肺组织的病理变化。采用Western blot、qPCR、ELISA和IHC等方法评估KAHJ对ALI的改善作用。结果通过网络药理学筛选出疾病和药物共同的70个核心靶基因,并显示与多个信号通路密切相关,如MAPK、NF-κB、Apoptosis、COVID-19和肾素-血管紧张素系统(Ras)信号通路等。此外,通过实验验证发现KAHJ能改善小鼠ALI后的炎症和细胞凋亡,减少肺损伤和肺水肿,抑制肺纤维化。同时,KAHJ的作用机制与p38 MAPK和NF-κB的磷酸化以及ACE2/Ang1-7/Mas轴的调控也有着密切关系。结论KAHJ可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路和调控ACE2/Ang1-7/Mas轴缓解ALI,为缓解COVID-19感染后症状提供了补充和替代药物。

关键词： 儿童   新型冠状病毒   重症   临床特征  

摘要： 目的探讨云南省重症新型冠状病毒感染患儿的临床特征,并分析死亡危险因素。方法回顾性病例总结,分析2022年12月至2023年3月云南省9家三甲医院收治的130例重症新型冠状病毒感染患儿的人口学资料、基础疾病、临床诊断、疾病转归及实验室结果。根据预后分为存活组和死亡组,比较两组患儿的临床及实验室资料,并分析死亡危险因素。采用χ^(2)检验和Mann-Whitney U检验进行组间比较,采用Spearman相关性检验和多因素Logistic回归方法分析死亡危险因素,采用受试者工作特征曲线评价独立危险因素的预测价值。结果130例重症患儿中男80例、女50例,起病年龄28.0(4.5,79.5)月龄。存活组97例,死亡组33例,两组患儿性别、起病年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。130例患儿中合并基础疾病25例(19.2%),死亡组合并基础病的比例高于存活组[36.4%(12/33)比13.4%(13/97),χ^(2)=8.36,P=0.004]。存活组3岁以上患儿疫苗接种比例高于死亡组[86.1%(31/36)比7/17,χ^(2)=9.38,P=0.002]。130例重症患儿共42例(32.3%)检出合并其他病原体感染,死亡组和存活组混合感染发生率差异无统计学意义[39.4%(13/33)比29.9%(29/97),χ^(2)=1.02,P=0.314]。130例重症患儿中呼吸系统重症66例(50.8%),神经系统34例(26.2%)和循环系统13例(10%)。死亡组患儿中性粒细胞、铁蛋白、降钙素原、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、B型钠尿肽、白细胞介素6和白细胞介素10水平均高于存活组[6.7(4.0,14.0)比3.0(1.6,7.0)×109/L,479(298,594)比268(124,424)μg/L,4.8(1.7,10.6)比2.0(1.1,3.1)µg/L,66(20,258)比23(15,49)U/L,464(311,815)比304(252,388)g/L,71(52,110)比24(15,48)U/L,484(160,804)比154(26,440)ng/L,43(23,102)比19(13,27)ng/L,216(114,318)比86(45,128)ng/L,Z=-4.21、-3.67、-3.76、-3.31、-3.75、-5.74、-3.55、-4.65、-5.86,均P<0.05]。将相关性指标进行多因素Logistic回归,结果显示接种疫苗是重症患儿死亡的保护因素(OR=0.01,95%CI 0~0.97,P=0.049),儿童序贯器官衰竭评估(PSOFA)(OR=3.31,95%CI 1.47~7.47,P=0.004)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(OR=1.56,95%CI 1.05~2.32,P=0.029)和D二聚体(OR=1.49,95%CI 1.03~2.15,P=0.033)均是死亡的独立危险因素。PSOFA、NLR和D二聚体预测死亡的曲线下面积分别为0.86(95%CI 0.79~0.94,P<0.001)、0.89(95%CI 0.84~0.95,P<0.001)和0.87(95%CI 0.80~0.94,P<0.001),截断值分别为4.50分,3.66和4.69 mg/L。结论重症新型冠状病毒感染患儿可发生在各年龄段,主要累及呼吸系统,也可感染神经系统和循环系统等。死亡患儿存在更严重的炎症反应、组织损伤和凝血紊乱。PSOFA、NLR和D二聚体增高是重症患儿死亡的独立危险因素。

关键词： 扬州市   流感   流行特征   病毒分型   新型冠状病毒感染  

摘要： 目的比较新型冠状病毒感染疫情前后扬州市流行性感冒(简称流感)的监测数据,了解新型冠状病毒感染疫情防控对流感病毒流行的影响。方法收集扬州市2018—2019年和2020—2021年3家流感监测哨点医院流感样病例(influenza-like illness,ILI)和流感样病例就诊百分比(ILI%)监测数据、病原学数据和暴发疫情资料,使用描述性流行病学方法分析数据,并通过χ^(2)检验,比较新型冠状病毒感染疫情前后流感的流行变化。结果2018—2019年、2020—2021年扬州市3家流感监测哨点医院ILI%分别为6.92%(108278/1565487)、4.29%(57120/1330976),差异有统计学意义(χ^(2)=9206.151,P<0.001)。2018—2019年3家哨点医院的ILI%整体基本高于2020—2021年。2018—2019年、2020—2021年ILI标本的阳性率分别为11.46%(755/6589)、3.52%(224/6361),差异有统计学意义(χ^(2)=291.755,P<0.001)。结论新型冠状病毒感染疫情形势下,流感流行趋势会发生改变,3家流感监测哨点医院的ILI、ILI%和流感病毒检出阳性率均会受影响。

关键词： 新型冠状病毒   慢性咳嗽   经验   王书臣  

摘要： 王书臣教授擅长应用中医药治疗各种呼吸系统疾病,对新型冠状病毒感染所致慢性咳嗽的诊治有其独到见解,其认为正气亏虚、邪气留恋、风伏肺络是新冠病毒感染后慢性咳嗽的关键病机,以补肾固元、调理中焦、疏风止咳为主要治法,并喜用虫类药搜风刮络,同时配合养阴润肺、清热解毒之法,以达止咳的目的。

关键词： 新型冠状病毒   基因进化特征分析   免疫逃逸能力   贵州省  

摘要： 目的了解贵州省2020—2023年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)基因组特征,明确其基因变异规律及关键氨基酸位点突变导致的易感性变化。方法收集贵州省2020—2023年SARS-CoV-2感染阳性患者口咽拭子和鼻咽拭子样本316份。使用高通量测序技术进行病毒全基因组扩增和测序。通过Nextclade在线数据分析平台对下机数据进行分析,判定病毒型别与进化分支,分析其关键氨基酸位点的变异情况及遗传进化特征。结果成功获取259株新冠病毒全基因组序列,共计59种进化分支。前期(2020年1—8月)病毒进化程度较为有限,主要为原始新冠毒株(Pango分型为B.1);第2阶段(2020年9月—2021年12月)主要以德尔塔(Delta)变异株(3个进化分支)为主,包含36~39个氨基酸变异,其中S蛋白约8~10个氨基酸突变位点;第3阶段(2022年1月—2023年12月)主要以奥密克戎(Omicron)变异株(56个进化分支)为主,约包含47~66个氨基酸变异,其中S蛋白约28~42个氨基酸突变位点。整体占比前3位的分别为:奥密克戎XBB重组体及其亚分支、奥密克戎BA.5.2及其亚分支、奥密克戎BF.7变异株。结论2020—2023年贵州省SARS-CoV-2感染早期阶段发生的突变具有较高的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合亲和力及部分免疫逃逸能力,后期发生的突变则表现出更高的免疫逃逸能力,导致全人群免疫鸿沟逐渐增加。

关键词： 阿兹夫定片   新型冠状病毒肺炎   药物性肝损伤  

摘要： 目的:探究真实世界阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)引起药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)发生情况和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:回顾性收集2022年11月30日至2023年1月26日于合肥市第二人民医院住院期间服用阿兹夫定片治疗COVID-19患者病历,记录每位患者年龄、性别、体质量、用药剂量、治疗疗程、合并用药情况、肝功能指标、药物肝损不良反应等信息,统计阿兹夫定发生DILI的基本特征;并将患者分为未发生DILI组和发生DILI组,比较两组患者基本特征和药物治疗的差异,进一步探讨阿兹夫定引起DILI的影响因素。结果:共纳入符合条件的患者294例,发生DILI为17例,占比5.78%;DILI临床分型方面,肝细胞损伤型4例,胆汁淤积型6例,混合型7例;DILI因果关系评估方面,17例DILI中极可能1例,很可能12例,可能4例;DILI严重程度分级方面,17例患者中轻度肝损伤(1级)10例,中度肝损伤(2级)5例,2例患者由于检测数据不全而未分级;DILI发生时间方面,17例患者阿兹夫定平均用药疗程为(7.6±3.7)d,DILI发生时间为服药后的(6.4±3.9)d。影响因素方面,合并用药数量、低蛋白血症、危重患者是发生DILI的显著影响因素(P<0.05)。结论:阿兹夫定治疗COVID-19引起的DILI为临床常见不良反应,严重程度方面多为轻、中度不良反应,临床使用总体安全性和耐受性良好;临床使用前应评估患者病理状态,对于合并低蛋白血症和/或危重患者,应进行全面评估后谨慎用药;使用过程中应尽量减少合并用药数量,特别是避免与其有相互作用的药物联合使用,以此避免DILI的发生。

关键词： 新型冠状病毒感染   舌质   舌苔   核酸循环阈值   核酸阳性持续时间  

摘要： 目的:探讨奥密克戎变异株新型冠状病毒感染(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)普通型患者舌象特征与实验室指标的关系。方法:收集2022年4月-5月在上海城市足迹亚定点医院住院的165例临床确诊COVID-19普通型患者的舌象资料和实验室指标。舌象主要包括舌色、舌形、苔色、苔质。舌色分为淡红舌、淡白舌、红舌(包括绛舌)、青紫舌;舌形根据舌体形态分为正常舌、胖大舌(包括齿痕舌)、瘦薄舌;苔质根据舌苔厚薄程度分为薄苔、薄腻苔、厚腻苔,根据舌苔润燥程度分为润苔、燥苔;苔色分为白苔、黄苔。实验室指标包括核酸开放读码框基因(Open Reading Frame,ORF)和核壳蛋白基因(Nucleocapsid,N)的新冠病毒核酸循环阈(Cycle threshold,Ct)值、白细胞计数(White Blood Cell Count,WBC)、中性粒细胞/淋巴细胞值(Neutrophil/Lymphocyte Ratio,NLR)、C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、D-二聚体(D-dimer,DD)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Ami-notransferase,AST)、白蛋白(Albumin,ALB)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)、肌酐(Creatinine,Cr),并记录核酸阳性持续天数,分析不同舌象与上述指标的关系。结果:纳入的165例COVID-19普通型患者中淡红舌72例、淡白舌21例、红舌46例、青紫舌26例;正常舌69例、胖大舌64例、瘦薄舌32例;薄苔47例、薄腻苔33例、厚腻苔85例;润苔83例、燥苔82例;白苔88例、黄苔77例。淡白舌、红舌、青紫舌、胖大舌、瘦薄舌、燥苔患者核酸Ct值分别较淡红舌、正常舌、润苔患者降低(P<0.05);淡白舌、青紫舌、瘦薄舌、燥苔患者的核酸阳性持续时间与淡红舌、正常舌、润苔患者相比,分布有差异(P<0.05);胖大舌、瘦薄舌患者的CRP值高于正常舌患者(P<0.05);厚腻苔患者的PCT高于薄苔患者(P<0.05);厚腻苔、黄苔患者的NLR分别高于薄腻苔、薄苔、白苔患者(P<0.05);胖大舌、黄苔患者的ALB值低于及瘦薄舌、正常舌、白苔患者(P<0.05);厚腻苔患者的Cr值高于薄腻苔患者(P<0.05)。结论:不同舌象特征COVID-19普通型患者实验室指标存在差异,舌色、舌形、舌苔润燥程度与核酸Ct值、核酸阳性持续时间关系密切,淡白舌、青紫舌、胖大舌、瘦薄舌及燥苔患者的病毒载量较高,核酸转阴延迟;而不同苔质、苔色、舌形患者炎症指标存在差异,厚腻苔患者的肾功能损害更为严重。

关键词： 慢性肾衰竭   肾移植术后   新型冠状病毒肺炎   中西医结合治疗  

摘要： 总结分析江西中医药大学附属医院1例中老年人肾移植术后因新型冠状病毒感染引起重症肺炎的临床资料。患者在肾移植术后服用甲泼尼龙片、吗替麦考酚酯进行免疫抑制治疗情况下,配合中医中药治疗新冠肺炎重症,住院治疗13 d后好转出院,随访至今,患者肺部感染情况明显改善,生命体征平稳,脏腑功能正常。文章通过介绍对肾移植术后感染新型冠状病毒患者的治疗,分析了中老年人肾移植术后感染新型冠状病毒肺炎的中西医结合治疗策略。

关键词： 肿瘤相关性贫血   记忆T细胞   新型冠状病毒  

摘要： 目的 探讨肿瘤相关性贫血对外周血中新型冠状病毒特异性记忆CD8^(+)T细胞丰度的影响。方法 纳入2023年6-7月在火箭军特色医学中心住院治疗的HLA-A*11∶01阳性中晚期实体瘤患者34例。根据血红蛋白浓度将患者分为无贫血组(HGB≥120 g/L,n=14)、轻度贫血组(120 g/L> HGB≥90 g/L,n=14)与中重度贫血组(HGB<90 g/L,n=6)。分离外周血单个核细胞,利用新冠病毒抗原表位刺激并扩增记忆CD8^(+)T细胞,使用ELISPOT筛选阳性表位,构建Tetramer。利用扩增后细胞检测Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数,用以反映新冠病毒特异性记忆CD8^(+)T细胞丰度。分析患者血红蛋白浓度与Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数的相关性。分析不同贫血组Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数的差异。结果 34例患者中男性25例,女性9例;年龄36~78岁,中位年龄57岁。患者扩增后Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数与血红蛋白浓度均呈正相关关系(P<0.05);与无贫血组相比,中重度贫血组患者Tetramer+细胞比例、数量及ELISPOT斑点数均明显降低(P<0.05)。结论 肿瘤患者外周血新冠病毒特异性记忆CD8^(+)T细胞的丰度与血红蛋白浓度正相关,提示肿瘤相关性贫血可能通过降低外周血中记忆CD8^(+)T细胞的丰度导致患者病毒易感性增高。

关键词： 揿针   中医   COVID-19   疗效   安全性   临床症状  

摘要： 目的观察中药联合揿针治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的临床疗效和预后情况。方法采用随机对照试验的方法,本研究共有186例COVID-19患者参加,患者随机分配到试验组(揿针联合中药治疗)与对照组(中药治疗),治疗疗程为14 d。在试验结束时,评估两组患者的临床症状改善情况。结果将186例患者(试验组126例,对照组60例)纳入完整的数据分析集。与对照组相比,试验组患者的临床症状改善更明显,尤其在揿针结合中药治疗的3 d后,干咳、嗅觉和味觉丧失、头晕和头痛症状明显恢复(P<0.05)。与对照组相比,试验组患者治疗7 d后,乏力、咽痛、鼻塞和流涕症状有所改善(P<0.05)。表明揿针联合中药在改善患者临床症状以及预后方面具有潜在的优势,且在整个试验过程中没有报告严重的不良事件。结论从安全性和有效性的角度来看,揿针可以被认为是一种治疗COVID-19的潜在有效方法,能有效改善COVID-19患者的临床症状。