关键词： 便携式多疾病核酸检测设备   哈尔滨工业大学机电工程学院   哈尔滨医科大学附属第一医院   任玉坤教授团队   周海舟教授团队   多场景精准快速诊断   多种类型样本   新型冠状病毒  

摘要： 便携式多疾病核酸检测设备研制成功。哈尔滨工业大学机电工程学院任玉坤教授团队携手哈尔滨医科大学附属第一医院周海舟教授团队,共同研发出便携式多疾病核酸检测设备。该设备能在30分钟内完成多场景精准快速诊断,可同时检测多种类型样本中的乙肝、丙肝、新型冠状病毒等多种疾病。

摘要： Amidst the looming threat of the COVID-19 pandemic, the global scientific community has fervently pursued understanding SARS-CoV-2 and its pathophysiology to uncover potential therapeutic avenues. In this investigational study, in-silico methods were employed to screen potential therapeutic interventions against SARS-CoV-2. The study involves screening the interaction of the 2019-nCoV spike protein with Phytoderivatives Liquiritin and Ellagic acid, along with the known inhibitor V607, using the AutoDock Vina suite. The binding energies obtained from the docking are -13.4 kcal/mol for Liquiritin, -9.1 kcal/mol for Ellagic acid, and -8.1 kcal/mol for VE607. The results suggest a higher affinity of the Phytoderivatives, particularly Ellagic acid and Liquiritin, and VE607 against the spike protein. Both Phytoderivatives (Liquiritin and Ellagic acid) bind to the HR-1 (fusion peptide) domain of the spike protein. Other parametric results indicate good absorption activity for the studied molecules. The studied molecules do not violate the Lipinski score of drug-likeness. The study suggests that Liquiritin and Ellagic acid, along with VE607, may have pharmacological and therapeutic potential in inhibiting or blocking the fusion mechanism of the virus particle during entry into host cells. The inhibition of the fusion mechanism may contribute to preventing or treating ***'s important to note that in-silico studies provide valuable insights, but experimental validation is crucial to confirm the effectiveness of potential drug candidates.

关键词： 新型冠状病毒   恶性血液病   新冠疫苗   预后  

摘要： 新冠肺炎大流行影响了人们的生活方式。一方面,恶性血液病患者更易感染新冠病毒,且感染后更易发展成重症,有更高的死亡率;尽管恶性血液病患者对疫苗的反应性有所降低,但是接种了疫苗仍可降低病毒感染率,减少重症发生率;单克隆抗体和抗病毒药物的联合应用有助于恶性血液病患者的新冠治疗。另一方面,新冠病毒感染可导致恶性血液病患者造血恢复慢,免疫力低下,对于感染了新冠病毒的恶性血液病患者应尽量降低放化疗强度、缩短放化疗疗程。本文将对新冠病毒感染和恶性血液病之间相互影响的最新研究进展作一综述。

关键词： 新型冠状病毒感染恢复期   大气下陷   病因   病机   益气升陷法  

摘要： 文章从“大气下陷”理论出发,探讨新型冠状病毒感染恢复期的临床表现,详细分析该阶段的病因和病机特点,认为伏邪和正虚是新型冠状病毒感染恢复期发病的基础,而大气下陷则是该阶段的必经环节。通过参考相关文献和临床资料,该文阐述了大气下陷与新型冠状病毒感染恢复期临床表现之间的联系,并运用中医理论将二者相互关联,深入分析了二者之间的密切关系。基于现有的诊疗方案和文献中的临床数据,提出新型冠状病毒感染恢复期病机以“大气虚”贯穿全程的观点,并据此创新性地提出了新型冠状病毒感染恢复期“三期四型”的分期分型,从“大气不足,肺气虚损”的邪去正虚期,发展到“大气郁滞或心肺阳衰”的邪正相持期,最终为“大气极陷,脾肾两亏”的正虚邪恋期。在治疗原则上,以“益气升陷”法为总纲,针对不同分期分型运用各类升陷汤加减治疗,为临床诊疗新型冠状病毒感染恢复期提供新的思路。

关键词： Vaccine   Vaccine development   COVID-19   Rapid development   Platform technology   ChAdOx1   Vector vaccine   mRNA   Process development map  

摘要： In 2015 the UK Vaccine Network through its Working Group 3 began the creation of a website describing the conventional development of human and veterinary vaccines, which routinely takes several years to complete from concept through to licensure, in the form of process development maps. This website has proved to be a valuable resource for those involved in commercial vaccine development and it has also highlighted the potential bottlenecks within the processes. However, during the COVID-19 pandemic, vaccines were created, licenced and administered within 1 year of the SARS-CoV-2 virus sequence being made available to researchers globally, through the use of novel platform technologies, such as viral vectors and mRNA. The paper describes the updating of this vaccine process development website and the inclusion of a rapid development map with 14 Stages based knowledge gained during the development of the University of Oxford/Astra Zeneca ChAdOx-1 vectored COVID-19 vaccine. The map captures the key steps required to expedite human vaccine development in the face of a pandemic threat from pre-clinical discovery, vaccine platform development, regulatory review and approval through to the administration of the first dose in humans.

关键词： 新型冠状病毒   主蛋白酶   靶向蛋白降解嵌合体   蛋白降解活性   抗病毒药物  

摘要： 目的基于蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术设计合成靶向SARS-CoV-2主蛋白酶(M^(pro))的PROTAC降解剂。方法以化合物3w为M^(pro)靶向配体,选择其溶剂暴露区吲哚N原子作为连接位点,通过不同长度连接子与CRBN(cereblon)的配体泊马度胺偶联,设计并合成一系列靶向M^(pro)的PROTAC分子,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)技术评估其在稳定表达M^(pro)的HEK-293T细胞中的降解活性,并探索其作用机制。结果成功合成了4个新型M^(pro)PROTAC目标分子(A1至A4),其结构经1H NMR、^(13)C NMR与HRMS确证。其中,最优化合物A4对M^(pro)的降解活性DC_(50)值达5.2μmol/L,其可同时结合靶蛋白M^(pro)和E3连接酶CRBN,触发泛素-蛋白酶体途径,诱导M^(pro)蛋白特异性降解。结论成功设计合成了一类新型M^(pro)PROTAC降解剂,验证了其蛋白降解能力,并阐明了作用机制,为抗新冠病毒药物研发提供了先导化合物。

关键词： 新型冠状病毒   免疫球蛋白G   免疫球蛋白M   检测结果  

摘要： 目的 探讨2024年北京市朝阳区人群中新型冠状病毒血清抗体水平及临床意义。方法 选择2024年5月-2024年6月接受血清抗体检查的165例居民作为研究对象,所有受试者入组后均抽取5mL静脉血,观察血清新型冠状病毒特异性免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平、临床资料对IgG和IgM水平及阳性率的影响。结果 IgG阳性患者164例(99.39%),阴性1例(0.61%)。IgM阳性3例(1.82%),IgM阴性162例(98.18%)。IgG和IgM均阴性患者1例(0.61%)。不同年龄、性别、采集时间、采集地点受试者的IgG表达水平、IgM表达水平、IgG阳性率、IgM阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IgG表达水平和IgG阳性率均与IgM阳性率不存在显著相关性(r=-0.103和0.011,P=0.189和0.892)。结论 2024年朝阳区社区居民短期内感染比例较2023年降低,并与年龄、性别、采集时间、采集地点、IgG抗体水平等不存在相关性,仅0.61%的人群缺乏中和抗体保护。

关键词： 新型冠状病毒感染   肺纤维化   吡啡尼酮   作用机制  

摘要： 肺纤维化是新型冠状病毒感染后的严重并发症,其病死率高,预后差、医疗负担大,因此临床医师需高度关注;HRCT可以用来观察肺部病灶变化,并能提示预后,目前被广泛应用。吡啡尼酮是一种被批准的抗纤维化药物,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化作用,有研究发现其可以通过早期抗炎、晚期抗纤维化改善新型冠状病毒感染后肺纤维化患者的肺功能及预后,但仍伴随一些副作用。本文基于新型冠状病毒感染后肺纤维化的发生,及抗纤维化药物吡啡尼酮在该类患者中的潜在作用分析,旨在为该病的防治提供一种新思路。

关键词： 新型冠状病毒   变异株   BF.7.14   RT-ddPCR  

摘要： 目的旨在建立检测和绝对定量新型冠状病毒(SARS-CoV-2)变异株的方法。方法以SARS-CoV-2变异株BF.7.14为例,针对变异株突变位点保守区域分别设计特异引物和探针,建立检测SARS-CoV-2的逆转录微滴式数字PCR(RT-ddPCR)方法,评价其特异性、灵敏性和适用性等。结果方法在引物探针浓度分别为900、250 nmol/L,退火温度为52.5℃时优化结果最佳;建立的方法能够准确检出目标SARS-CoV-2变异株的同时,降低其他变异株的干扰;采用该建立的方法检测SARS-CoV-2变异株的定量限为0.28拷贝/μL;对18个实际样本分别进行RT-ddPCR和RT-qPCR检测,检出率均为100%(18/18),RT-ddPCR检出浓度范围为16~7648拷贝/mL,RT-qPCR检出浓度范围为14~4875拷贝/mL。结论RT-ddPCR方法能够很好地检测污水中SARS-CoV-2变异株。

关键词： 冠状病毒感染   结核   孟德尔随机化   因果律  

摘要： 目的:利用孟德尔随机化分析方法探寻新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)与结核病之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(https://***/)获取COVID-19 GWAS汇总数据,从UKB数据库(https://***/)获取结核病GWAS数据。使用5种孟德尔随机化分析方法,逆方差加权法(IVW)为主要方法,加权中位数法、MR-Egger回归、简单众数法、加权众数法作为补充(COVID-19样本:626151例,病例组:3886例,对照组:622265例;结核病样本:462933例,病例组:2277例,对照组:460656例),采用Cochran Q检验、MR-Egger截距、留一法检测多效性和敏感度,最后再做反向孟德尔随机化分析。结果:从GWAS数据库中筛选出14个与COVID-19显著相关的独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,SNP位点编号分别为rs1064213、rs10875713、rs113488799、rs11634857、rs13050728、rs1566837、rs2269899、rs2277732、rs2597569、rs2781267、rs28815269、rs4782434、rs622568、rs787642。逆方差加权分析显示,COVID-19与结核病发病风险没有相关性(OR_(IVW)=1.001,95%CI:0.995~1.002,P=0.527)。MR-Egger回归显示,水平多效性影响结果的可能性小(截距=0.0002435,P=0.101),逆方差加权和MR-Egger回归没有发现异质性(Q=13.205,P=0.432;Q=10.040,P=0.612)。“留一法”分析显示,孟德尔随机化整体估计结果较为可靠,未出现显著偏差,漏斗图未显示不对称。反向孟德尔随机化分析表明,结核病与COVID-19发病风险无因果关系[P(IVW)=0.805]。结论:基于欧洲人群遗传数据的双向孟德尔随机化分析表明,欧洲人群COVID-19与结核病之间可能没有双向因果关系。