关键词： 副主任医师   临床研究结果   血液科   地中海贫血基因   科研团队   基因编辑  

摘要： 据中南大学湘雅医院官网报道, 8月4日, 中南大学湘雅医院血液科付斌副主任医师与刘明耀教授和吴宇轩博士科研团队合作开展的研究者发起的临床研究结果在Nature Medicine以论著形式在线发表文章"CRISPR/Cas9-mediated Gene Editing of the BCL11A Enhancer for Pediatric β0/β0 Transfusion-Dependent β-Thalassemia"(CRISPR/Cas9介导的BCL11A增强子基因编辑治疗儿童β0/β0输注依赖性β-地中海贫血)。中南大学湘雅医院血液科副主任医师付斌为论文共同第一作者和共同通讯作者, 中南大学湘雅医院为论文共同通讯及共同第一单位。

关键词： β-地中海贫血   造血干细胞移植   CRISPR/Cas9  

摘要： β-地中海贫血是β-珠蛋白基因突变后导致血红蛋白合成量不足而引起的一种严重威胁人类健康的致死、致残的常染色体隐性遗传血液病.广泛分布于热带、亚热带及地中海地区,发病率位于各种出生缺陷中的第三位,已成为世界性的重大公共卫生问题,云南是地贫高发地区,目前,临床能治愈重型β-地贫患者的是造血干细胞移植技术,但由于缺乏免疫匹配的供者以及昂贵的费用限制了其发展.近年来,CRISPR/Cas9在地中海贫血中的应用为重型β-地贫患者治疗提供了一种新的治疗途径.本文对CRISPR/Cas9技术用于诱导胎儿血红蛋白和纠正珠蛋白基因的突变以减轻β-地中海贫血患者的临床症状的技术方法、进展进行了综述.

关键词： 意识障碍   运动性失语   大小便失禁   四肢强直   四肢抽搐   甲状腺轴   急诊科   地中海贫血  

摘要： 1临床资料患者,女,32岁,因“视物模糊4 d,意识障碍10+h”于2020年3月3日入院。入院前4 d患者无明显诱因出现视物模糊,伴不辨颜色、头晕、胸闷,无头痛、呼吸困难、胸痛、心悸,未重视。2 d前患者出现运动性失语,可单字吐词,无意识障碍、四肢抽搐,无肢体活动障碍等,就诊于急诊科,查肝功能:总胆红素36.4μmol/L,直接胆红素14.8μmol/L,间接胆红素21.6μmol/L,丙氨酸氨基转移酶28 IU/L,天冬氨酸氨基转移酶28 IU/L。提示肝功能异常,脑脊液检测未见异常。颅脑CT:垂体窝内似见结节状稍高密度影,性质待诊,同时行颅脑磁共振提示垂体占位性病变(见图1),行下丘脑-甲状腺轴、下丘脑-肾上腺轴与下丘脑-性腺轴激素检查未见明显异常(TSH、T3、FT3、T4、FT4、PTC、GH、PRL、LH、FSH、E2、PRL、醛固酮),予以保肝等治疗。10+h前患者无明显诱因出现意识障碍,呼之不应,对疼痛刺激有反应,伴四肢强直、双眼凝视、抽搐,无大小便失禁、口吐白沫,查血氨300.4μmol/L,行气管插管后于3月7日转入重症医学科继续治疗。既往诊断“先天性地中海贫血携带者”,未治疗。3年前剖宫产1男婴夭折,具体死亡原因不详;2月26日于外院行剖宫产手术,产1男婴,术后2 d男婴夭折。

关键词： MCV   MCH   RDW   HbA2   地中海贫血筛查  

摘要： 目的探究平均红细胞体积(MCV)、红细胞分布宽度(RDW)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和血红蛋白A2(HbA2)在地中海贫血筛查中的应用价值。方法以2020年1月-2021年1月在深圳市前海蛇口自贸区医院筛查出的地中海贫血患者80例为观察组,取80例健康体检者为对照组,比较两组MCV、RDW、MCH和HbA2的水平,设立三种筛查方案,分别为MCV+MCH+RDW+HbA2,MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2,计算每种方案筛查地中海贫血患者的灵敏性和特异性。结果和对照组相比,观察组患者的血清RDW水平升高,MCV、MCH和HbA2水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);MCV+MCH+RDW+HbA2筛查的灵敏性高于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2,MCV+MCH+RDW+HbA2筛查的特异性低于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2,差异有统计学意义(P<0.05);MCV+MCH+RDW+HbA2对α地中海贫血和β地中海贫血的筛查灵敏性分别为77.78%和77.27%,均显著高于MCV+MCH+RDW(55.56%和41.67%)和MCV+MCH+HbA2(52.27%和50.00%)的筛查灵敏性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论地中海贫血患者的血清RDW、MCV、MCH和HbA2水平显著改变,MCV+MCH+RDW+HbA2联合筛查有较好的应用价值。

关键词： 血红蛋白电泳   地贫基因检测   地中海贫血   诊断价值  

摘要： 目的:研究地中海贫血诊断中运用血红蛋白电泳联合地贫基因检测的临床诊断价值。方法:选择2019年6-2020年6月收治的140例地中海贫血患者作为观察组,另选取同期接受检查的140例健康人作为对照组。两组研究对象均接受血红蛋白电泳诊断,对观察组与对照组的血红蛋白电泳诊断结果进行对比,同时比较单用血红蛋白电泳、单用地贫基因、血红蛋白电泳联合地贫基因三种方法用于α地中海贫血和β地中海贫血诊断中的检出率。结果:β地中海贫血患者的HbF、HbA2显著高于α地中海贫血患者和对照组,且α地中海贫血患者的HbF较对照组高,对照组的HbA2较α地中海贫血患者高,对照组的HbA显著高于α地中海贫血和β地中海贫血患者,且α地中海贫血患者高于β地中海贫血患者,差异显著(P<0.05)。血红蛋白电泳联合地贫基因检测的检出率显著高于单独检测,差异显著(P<0.05)。结论:在地中海贫血的临床诊断上,运用血红蛋白电泳联合地贫基因检测的方法有较高的检出率,具备临床应用和推广前景。

关键词： 血常规   地中海贫血   基因   儿童   筛查  

摘要： 目的:分析血常规参数在地中海贫血(以下简称“地贫”)基因携带患儿筛查中的价值。方法:选取2019年1月至2020年1月在广东医科大学附属东莞儿童医院就诊的358名儿童作为研究对象,对地贫基因情况进行检测,根据是否携带地贫基因将其分为研究组(携带地贫基因,80例)与对照组(未携带地贫基因,278例)。对2组患者的基础资料及血常规指标进行比较。结果:在受检儿童中有80例确诊为携带地贫基因,其中,48例携带α-地贫基因,占60%,以--^(SEA)/αα型为主,占31.25%;30例携带β-地贫基因,占37.5%,以CD41-42(-CTTT)突变为主,占15%;2例同时携带α-地贫基因和β-地贫基因,占2.5%。研究组儿童的红细胞计数(red blood cell count,RBC)、血小板计数(platelet count,PLT)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)水平高于对照组,血红蛋白(hemoglobin,HGB)、平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(mean erythrocyte hemoglobin content,MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果显示:RBC、PLT、PDW、HGB、MCV、MCH、MCHC在地贫基因携带患儿筛查中的ROC曲线下面积(areas under ROC curve,AUC^(ROC))均有统计学意义(均P<0.05),其中,MCV的AUC^(ROC)最高,其次为MCH,在最佳筛查界值(Cutoff值)下,MCV的灵敏度最高,HGB的特异度最高。结论:携带地贫基因患儿表现为多项血常规指标的异常,其中,MCV、MCH等指标具有较高的辅助诊断价值,在人群筛查中应综合分析受检儿童的血常规指标,从而提高筛查效率。

关键词： 武汉市经开区   地中海贫血   基因检测   血液学筛查  

摘要： 目的分析武汉市经开区人群α-、β-地中海贫血基因阳性率、基因突变类型、分布特征及不同类型地贫血液学筛查指标诊断应用价值。方法采用PCR+导流杂交法,对2019年3月至2022年5月于武汉科技大学附属武汉亚心总医院就诊的地贫基因筛查者1318例进行基因检测。结果(1)1318例地贫基因筛查中检出地贫基因阳性样本147例,阳性检出率为11.15%;其中α-地贫基因阳性受检者检出74例,占总阳性受检者的50.34%;β-地贫基因阳性受检者检出72例,占总阳性受检者的48.98%;αβ-地贫基因阳性受检者1例,占总阳性受检者的0.68%;(2)74例α-地贫基因阳性样本中共检出6种基因型,以αα/--SEA、αα/-α3.7、αα/-α4.2、αα/ααQS基因型为主,分别占α-地贫的58.11%、32.43%、4.05%、2.70%;72例β-地贫基因阳性样本中共检出11种基因型,以IVS-Ⅱ-654、CD41-42、CD17、-28、CD27/28、βE基因型为主,分别占β-地贫的33.33%、31.94%、12.50%、5.56%、4.17%、4.17%;(3)地贫血液学筛查阳性标准:MCV<82 fL或(和)MCH<27pg,147例地贫阳性中有23例(15.65%)血液学筛查阴性,α-地贫阳性(74例)中血液学筛查阴性16例(21.62%),β-地贫阳性(72例)中血液学筛查阴性7例(9.72%),α-地贫血液学筛查阴性率高于β-地贫血液学筛查阴性率(21.62%>9.72%,P=0.048<0.05)。结论武汉市经开区地贫基因携带率较高,人群中地贫主要以αα/--SEA、αα/-α3.7、IVS-Ⅱ-654、CD41-42最为常见,基因型分布与湖北省其他地区及国内其他省市人群存在差异,采用MCH、MCV对地贫筛查,α-地贫的漏诊风险更高。

关键词： 血常规检验   贫血   缺铁性贫血   地中海贫血  

摘要： 通过临床诊断分析贫血患者的血常规检验效果。方法 在2019年8月至2020年8月这一阶段内,到我院接受检验的患者予以选取,样本例数90例,其中30例为缺铁性贫血组,样本为缺铁性贫血患者;30例为地中海贫血组,样本为地中海贫血患者;30例为对照组,样本为30例体检健康人员,并就三组样本进行血常规检验检查加以比较。结果 对比三组中的血红蛋白、平均红细胞体积和平均红细胞蛋白,得出对照组显著较高,缺铁性贫血组和地中海贫血组显著较低(P0.05);通过比较三个组的红细胞计数和平均红细胞体积比值,得出地中海贫血组的数据最高,对照组次之,缺铁性贫血组(P0.05)最低;对三个组的红细胞分布宽度进行比较,得出对照组数据最低,另外两组较高(P0.05),存在较大差异与统计学意义(P0.05),将三组中的血红蛋白、红细胞计数与平均红细胞体积比值、红细胞计数以及平均红细胞血红蛋白,地中海贫血组比缺铁性贫血组呈更优显示(P<0.05),对红细胞分布宽度、体积进行比较,缺铁性贫血组比地中海贫血组呈更优显示(P<0.05)。 结论 对于贫血患者通过进行血常规检验有着重要的研究意义,可以有效判断贫血的类型,从而为医生治疗提供参考和依据。

关键词： 血细胞形态指标   小细胞贫血   缺铁性贫血   地中海贫血  

摘要： 目的:探讨血细胞形态指标在小细胞贫血诊断中的应用价值。方法:选择2019年6月至2021年6月期间深圳市罗湖医院收治的60例小细胞贫血患者及同期在该医院进行体检的60例健康人作为研究对象。将其中60例小细胞贫血患者设为贫血组,将其中60例健康人设为对照组。对两组研究对象均进行血细胞形态检查,比较其各血细胞形态指标。结果:贫血组患者的红细胞(RBC)计数、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)和血红蛋白(Hb)的水平均低于对照组健康人,其红细胞体积分布宽度(RDW)高于对照组健康人,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小细胞贫血患者的RBC、MCV、MCH、RDW、Hb等血细胞形态指标均异于正常人,上述血细胞形态指标可作为临床上诊断小细胞贫血的重要参考依据。

关键词： 常见δβ地中海贫血/HPFH   分子流行病学   鉴别诊断  

摘要： 目的:探讨广州市花都地区育龄人群中常见δβ地中海贫血/遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(HPFH)的分子流行病学特征,为地中海贫血防控提供实验室依据。方法:收集2016年1月至2021年7月参加免费地中海贫血检测的广州花都区育龄人群血液样本,进行血常规及血红蛋白电泳检测,对HbF≥5%样本且测序未见异常样本采用Gap⁃PCR(Gap⁃Polymerase Chain Reaction)检测中国型Gγ+(Aγδβ)0地中海贫血、东南亚型HPFH(SEA⁃HPFH)、台湾型β地中海贫血;HbF≥5%样本中针对HBG1、HBG2启动子近端设计引物,利用Sanger测序检测启动子区近端的点突变,并对其血液学参数进行统计分析。结果:27088例受检者中检出中国型Gγ+(Aγδβ)0地中海贫血13例,其中复合⁃⁃^(SEA)/αα3例,1例β⁃28(A>G)/βChinese Gγ+(Aγδβ)0;检出SEA⁃HPFH 33例,复合⁃⁃^(SEA)/αα3例;6例Aγ⁃196 C>T导致的非缺失型HPFH;未检出台湾型地中海贫血基因型。常见缺失型/非缺失型β地中海贫血总检出率为0.19%(52/27088),中国型Gγ+(Aγδβ)0地中海贫血、SEA⁃HPFH、Aγ⁃196 C>T组血液学参数平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、血红蛋白A_(2)(HbA_(2))、血红蛋白F(HbF)水平具有统计学差异(P<0.001);Aγ⁃196 C>T合并α0地贫样本血液学参数与中国型Gγ+(Aγδβ)0/βN地中海贫血类似,仅HbA_(2)明显低于后者,有助于临床鉴别。结论:花都区育龄人群δβ地中海贫血/HPFH需纳入地贫防控监测范围,血液学参数可为鉴别不同类型δβ地中海贫血/HPFH提供部分依据。