关键词： 重型β地中海贫血   铁过载   生活质量   儿童  

摘要： 【目的】　　本研究通过磁共振（MRI）技术评估重型β地中海贫血患者心脏、肝脏铁过载情况，并采用中文版儿童生活质量普适性核心量表4.0版本（PedsQL4.0）调查患者的生活质量;旨在研究心脏、肝脏铁过载与生活质量的相关性，并探讨影响生活质量的因素。　　【方法】　　1.最终纳入55名诊断为重型β地中海贫血的患者作为研究对象，所有患者均完成心脏、肝脏MRIT2*检查，根据心脏和肝脏铁过载的发生情况分为四组：正常组（心脏、肝脏均未发生铁过载）;铁过载组（心脏、肝脏均发生铁过载）;心脏组（心脏发生铁过载但肝脏未发生铁过载）;肝脏组（肝脏发生铁过载但心脏未发生铁过载）。同时测定血清铁蛋白，并对心脏T2*值、肝脏T2*值、血清铁蛋白三者进行相关性分析。　　2.本研究选择在我国应用广泛，使用人数较多的PedsQL4.0作为评估工具，通过问卷星平台发放调查问卷对患者的生活质量进行评估，收集整理PedsQL4.0整体以及所包含四个维度：生理功能维度、情感功能维度、社会功能维度、学校表现维度的得分情况。　　3.研究重型β地中海贫血患者心脏、肝脏铁过载程度与生活质量的相关性以及与生活质量的四个维度：生理功能维度、情感功能维度、社会功能维度、学校表现维度的相关性;并分析正常组、铁过载组、心脏组、肝脏组四个组的重型β地中海患者生活质量是否存在差异。　　4.收集所有患者的临床资料，通过评估患者临床资料对生活质量是否存在影响，找出存在影响的临床资料并将它们与生理功能、情感功能、社会功能、学校表现四个维度进行相关性分析，同时将与生活质量存在相关性的MRIT2*值和这些因素进行相关性分析。　　【结果】　　1.本研究55例重型β地中海贫血患者的心脏铁过载与肝脏铁过载的发生率不均衡，其中正常组（心脏、肝脏均未发生铁过载）的患者3例（5.5%），铁过载组（心脏、肝脏均发生铁过载）的患者16例（29%）;心脏组（心脏发生铁过载但肝脏未发生铁过载）的患者0例（0%）;肝脏组（肝脏发生铁过载但心脏未发生铁过载）的患者36例（65.5%）。相关性分析显示：血清铁蛋白与心脏T2*值存在负相关性（P＜0.05），相关系数为-0.562*;血清铁蛋白与肝脏T2*值存在负相关性（P＜0.05），相关系数为-0.398*;心脏与肝脏T2*值无相关性（P＞0.05）。　　2.本研究共收集到55份有效问卷，重型β地中海贫血患者生活质量的最小分值为33.28分，最大分值为95.94分。四个维度的得分情况为：生理功能得分最小值为34.38分，最大值100.00分;情感功能得分最小值为30.00分，最大值100.00分;社会功能得分最小值为25.00分，最大值100.00分;学校表现得分最小值为15.00分，最大值100.00分。　　3.本研究发现心脏T2*值与生活质量总体水平存在正相关性（P＜0.05），相关系数为0.313**，此外心脏T2*值与生理功能维度也存在正相关性（P＜0.05），相关系数为0.445**。而肝脏T2*值与生活质量及四个维度均无相关性（P＞0.05）。同时发现血清铁蛋白与生活质量总体水平不存在相关性（P＞0.05），但血清铁蛋白与生理功能维度存在负相关性（P＜0.05），相关系数为-0.395**。在进行组间差异性比较时发现：正常组与铁过载组的患者生活质量及生理功能维度存在差异性（P＜0.05）;正常组与肝脏组的患者的生活质量及四个维度均不存在差异性（P＞0.05）;而肝脏组与铁过载组患者的生活质量存在差异性（P＜0.05），差异体现在生理功能维度、情感功能维度和学校表现维度（P＜0.05）。　　4.通过分析患者的临床资料，发现以下因素与患者生活质量存在相关性（P＜0.05）：与照顾者的关系（父亲/母亲/其他亲属）、照顾者的教育程度（小学/初中、高中/大学及以上）、家庭人均月收入（＜1000元/1000元~3000元/＞3000元）、是否有外貌改变的焦虑、是否受到歧视或不公平对待;这些因素与生活质量的相关性主要体现在情感功能，社会功能，学校表现这三个维度上;同时将与生活质量存在正相关的心脏T2*值和这些因素进行相关性分析，发现心脏T2*值与以上因素均不存在相关性（P＞0.05）。　　【结论】　　1.本研究发现重型β地中海贫血患者心脏铁过载与肝脏铁过载的发生率不均衡，且心脏与肝脏T2*值无相关性，说明通过肝脏的铁过载程度来预测心脏的铁过载程度是不可靠的。　　2.心脏T2*值与患者生活质量存在正相关性，心脏T2*值越大即心脏铁过载程度越低的患者生活质量越好;而肝脏铁过载程度与患者生活质量无明显相关性。同样证实发生肝脏铁过载的患者与未发生肝脏铁过载的患者生活质量无差异;而同时发生心脏、肝脏铁过载的患者与仅发生肝脏铁过载的患者生活质量存在差异，说明对生活质量产生影响的是心脏

关键词： 深度神经网络   红细胞指数   地中海贫血筛查   平均红细胞体积   平均血红蛋白含量  

摘要： 研究背景与目的 地中海贫血(简称“地贫”)在我国主要流行于南方地区,如广东、广西、福建和海南等省。相关筛查项目广泛开展,包括红细胞渗透脆性试验、红细胞包涵体检查、红细胞指数和血红蛋白电泳等,但都存在灵敏度和特异性低的问题。虽然基因检查准确可靠,但其耗时长,费用贵。 临床上用血常规中的平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(MCH)两个参数进行地贫筛查,其对成人效果好,但对新生儿效果差。血常规中的红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)也具有筛查能力,但用常规统计方法考虑指标过多会使医生难于判断。本研究应用血常规和地贫基因检查数据建立深度神经网络(DNN)模型以期提升地贫筛查效果。 研究方法 1.从检验医学科的实验室信息系统中收集2014年8月到2021年3月的地贫基因检查数据,并收集与基因检查相关联的血常规数据。使用EXCEL软件和其自带的程序设计功能处理数据,最终获得8693条有效数据,其中地贫阳性4454条,阴性4239条。每条数据包含年龄、性别、红细胞计数(RBC)、血红蛋白浓度(HB)、MCV、MCH、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞压积(HCT)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)和地贫基因检查结果。 2.安装Anaconda 3和Jupyter notebook作为开发环境。将数据归一化,并划分成10次10折交叉验证的数据子集。用Keras Tuner中的Hyperband算法搜索超参数,然后训练DNN模型。用9份数据做训练,1份做测试。构造11组不同的输入特征向量,获得11组DNN模型。另用MCV和MCH构建4组统计学模型,以作性能比较。 3.评价15组模型的8个性能指标,包括受试者特征曲线下面积(AUC)、准确性、约登指数、F1分数、灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值。先比较了 DNN模型和统计学模型的性能差异。然后,在11组DNN模型中比较了 19个配对组的性能,并阐述部分输入特征的重要性。 结果 1.最佳DNN模型的AUC、准确性、约登指数、F1分数、灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值等8项性能指标均值分别为0.960、0.897、0.794、0.897,0.883、0.911、0.914、0.882,这比仅使用MCV的统计学模型分别增加 10.22%、10.09%、26.55%、8.92%、4.13%、16.90%、13.86%和6.07%。而比仅考虑MCH的统计学模型分别增加15.38%、11.70%、31.70%、9.89%、3.05%、22.13%、17.11%和 5.94%。 2.除RBC、HB和MCV以外,其它特征对地贫筛查的重要性排序为:年龄=RDW-CV>性别=PLT>WBC>HCT、MCH 和 MCHC 的结合。 结论 1.地贫筛查中,用了更多血常规参数的DNN模型优于仅用MCV和MCH的传统统计学模型。 2.年龄、RDW-CV、性别、血小板计数和白细胞计数都能提升DNN模型对地贫的筛查效果。

关键词： 儿童重型地中海贫血   内分泌代谢功能   生长发育   铁过载  

摘要： 目的:　　探讨生长发育期的重型地中海贫血患儿的甲状腺、性腺激素等内分泌以及生长发育情况，研究这些重型地贫患儿体内的铁负荷过载，探讨内分泌代谢功能及生长发育异常与铁过载的相关性。　　方法:　　临床病例收集并进行数据分析的研究对象：选取2018年5月至2021年1月在惠州市第一人民医院儿科住院治疗且经基因分型确诊的重型地中海贫血患儿。经排除共纳入重型地贫患儿62例（男36例，女26例，年龄8-18岁）。测量患儿的身高及体重,抽血测得输血前血红蛋白(Hb)，血清铁蛋白(SF)，性激素水平［睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH）、孕酮（P）］，甲状腺功能［血清游离甲状腺素(FT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)］，生长激素，骨龄，睾丸彩超（男）、子宫及卵巢彩超（女）等并进行Pearson相关性分析。　　结果:　　1、62例重型地中海贫血患儿均完成输血前血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白（SF）检查，SF＞2500ug/L的患儿38例，占比61.29%（38/62）;2、62例重型地中海贫血患儿均完成身高、体重测量，36例男性患儿，身材矮小4例，占比11.11%（4/36），低体重12例，占比33.33%（12/36）;26例女性患儿，身材矮小3例，占比11.54%（3/26），低体重5例，占比19.23%(5/26)。身材矮小合并低体重者占比9.68%(6/62)，说明相当一部分的患儿存在生长发育迟缓。　　3、40例完成骨龄检查，1例骨龄已闭合，（骨龄-实际年龄）＜-1岁的患儿有8例，占比20.00%（8/40）;4、根据铁蛋白是否超过2500.00ng/ml分组两组，为铁过载重度组（SF＞2500.00ng/ml）和轻-中度组（SF≤2500.00ng/ml），分别与身材是否矮小、体重是否消瘦、骨龄是否落后做χ2检验，两组对比均显示无差异（P＞0.05）。　　5、47例完成甲状腺功能检查，诊断甲状腺功能减退症者3例，占比6.38%(3/47);诊断亚临床甲减者为0例。　　6、26例完成性激素水平检查，其中9周岁以上的女性9例，11周岁以上的男性16例，共25例。女性、男性患儿存在性发育不良的例数分别6例（占比24.00%、6/25）、4例（占比16.00%、4/25）。　　7、使用Pearson相关性分析年龄、SF与内分泌功能得出结论：年龄、SF与其身高标准差值呈负相关(r=-0.416,P＜0.05),说明重型地中海贫血患儿SF水平越高、年龄越大,其存在越迟缓的生长发育。　　结论:　　1、重型地中海贫血患儿相当一部分存在生长发育迟缓（包括身高及体重增长迟缓、骨龄延迟）及其青春期性腺激素水平较低的情况。对重型地中海贫血患儿，建议早期关注其生长发育及内分泌情况，以期做到早诊断、早介入、早治疗，从而改善患儿的生理及心理健康。　　2、重型地中海贫血患儿体内严重铁过载的概率很高。为提高患儿生存质量及生存率，改善预后，早期进行规范化的临床干预及祛铁治疗尤为重要。　　3、χ2检验提示本研究未发现铁过载的严重程度与生长发育严重程度相关性。

关键词： 香港型地中海贫血   基因检测   血液学表型   第三代测序  

摘要： 目的:香港型地中海贫血及合并α-或β-地中海贫血的基因型和血液学表型的分析目前鲜有报道。本研究旨在探讨香港型地中海贫血及其合并其他不同类型地中海贫血的血液学表型,分析其基因型与血液学表型的关系,为医生提供更准确的遗传咨询和产前诊断。方法:对2015年1月至2021年12月在桂林医学院附属医院行地中海贫血基因筛查的患者进行血细胞分析、血红蛋白电泳及常规地中海贫血基因检测,对怀疑为香港型地中海贫血的样本采用巢式PCR、多重连接依赖探针扩增(Multiple connection-dependent probe amplification,MLPA)技术、第三代测序(third-generation sequencing,TGS)技术确定地中海贫血基因突变类型。根据地中海贫血基因分型及三代测序结果分组。使用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析,计量资料表示为均数±标准差(±s),两组间比较用t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:共检出HKαα病例34例,其中HKαα/αα20例,HKαα/αα复合β/β6例,HKαα/αα复合β/β2例,HKαα/-α复合β/β1例,HKαα/-α2例,HKαα/αα1例,HKαα/--2例。与正常组相比,HKαα/αα组的RBC、HGB、MCV、MCH、MCHC值差异无统计学意义(P>0.05)。HKαα/αα复合β地贫组和β地贫组两组比较,RBC、HGB、MCV、MCH、MCHC值的差异无统计学意义(P>0.05)。HKαα/-α和HKαα/αα基因型的个体表现为静止型α-地中海贫血,而基因型为HKαα/--的个体仅表现为轻型α-地中海贫血。HKαα/αα、HKαα/-α与β-地中海贫血联合表现出明显的β-地中海贫血血液学特征。结论:1、HKαα基因携带者的血液学特征与正常组相同。2、当Gap-PCR结果显示为-α/αα,而患者血液学各项指标正常且无任何临床表现时,需警惕HKαα/αα。3、HKαα基因突变合并地中海贫血的血液学特征及遗传咨询与相应的地中海贫血相似,HKαα基因突变不会加重地中海贫血的临床表现。4、第三代测序是一种可靠、高效、准确检测HKαα型地中海贫血的方法,可广泛应用于临床。

关键词： 地中海贫血筛查   β-珠蛋白   血红蛋白A2   β-地中海贫血   单核苷酸多态性  

摘要： 研究背景与目的 地中海贫血(简称地贫)是一种常见的常染色体隐性遗传病。广东为地贫高发地区,育龄人群的地贫基因携带率高,如夫妻双方患有同类型地贫,容易导致重型地贫儿的出生。因此育龄人群在婚前或孕前进行地贫相关检查,确认自身是否携带地贫基因,对优生优育有重大的意义。地贫筛查价格低廉且操作简单,适合成为普筛项目,但由于其方法学上的局限性,会出现一定比例的漏检和假阳性病例。在对医院生殖科育龄患者的地贫筛查及基因检测结果进行的回顾性分析中发现大量红细胞参数及红细胞渗透脆性均正常,但因血红蛋白A(HbA)>97.5%且血红蛋白A2(HbA2)<2.5%而被判定为筛查阳性的假阳性病例。我们对该人群的β-珠蛋白基因调控区进行研究从而寻找可能与HbA2减少相关的遗传变异,这有助于了解疾病和改进现有的β-地贫治疗方案。 材料与方法 1.研究对象:对2019年1月到2021年12月在医院生殖科就诊并同时进行地贫筛查及地贫基因检测的31455例育龄患者的地贫筛查及基因检测结果进行回顾性分析,并对2020年3月至2020年12月进行了地贫筛查的14518例育龄患者进行β-珠蛋白基因调控区的研究。 2.实验方法:(1)地贫筛查实验包括:红细胞渗透脆性试验、血红蛋白电泳及红细胞参数分析。以下任一条件成立均判断为筛查阳性:①红细胞渗透脆性阳性、②血红蛋白电泳中血红蛋白的组分比例异常或存在血红蛋白变异体、③平均红细胞体积(MCV)和/或平均红细胞血红蛋白(MCH)低于正常参考范围。地贫基因检测实验采用Gap-PCR法检测中国人群常见的3种缺失型α-地贫,采用PCR-RDB技术检测3种非缺失型α-地贫和17种点突变型β-地贫。将研究对象的地贫筛查及地贫基因实验数据进行统计分析,计算地贫基因携带率,并以地贫基因检测结果为参考,计算地贫筛查的漏检率和假阳性率。(2)选取165例红细胞参数及红细胞渗透脆性均正常,仅HbA>97.5%且HbA2<2.5%的地贫筛查假阳性病例与183例地贫筛查和基因检测结果均正常的对照组病例进行β-珠蛋白基因调控区测序,对比两组的测序结果进行统计学分析及研究。 研究结果 1.31455例育龄患者中检出地贫基因携带者4455例,地贫基因携带率为14.16%。其中,α-地中海贫血为主要类型,占75.53%(3365/4455),其次为β-地中海贫血,占20.52%(914/4455),α-合并β-地中海贫血占3.95%(176/4455); 2.本研究中地贫筛查阳性患者8508例,阴性患者22947例。以地贫基因检测结果为参考,发现地贫筛查漏检病例有731例,假阳性病例有4784例。其中,超过90%的漏检病例为静止型α-地贫,而假阳性病例发生最常见的因素为HbA2<2.5%且 HbA>97.5%; 3.在β-珠蛋白基因调控区的研究中发现了 6个单核苷酸多态性(SNP),其中RS12574989突变型在HbA2<2.4%组和正常对照组之间存在显著性差异,包括其杂合CT型和纯合TT型,在HbA2<2.4%组中均显著增加;因SNP变异而产生的两个单倍型也与HbA2相关,与正常对照组相比,HbA2<2.4%组的单倍型CTTAGC明显减少,TTTAGC明显增加。 结论 1.广州地区的育龄人群具有较高的地贫基因携带率,静止型α-地贫容易在筛查中被漏检,本研究数据能为临床给有生育需求的育龄人群提供遗传指导时给予可靠的依据; 2.地贫筛查假阳性人群HbA2减少与β-珠蛋白基因调控区的SNP(RS12574989)相关。单倍型可能会影响β-珠蛋白基因的表达,未来还需进行进一步的功能学研究来解释其生物学功能,这将有利于地贫的基因治疗新策略的发现。

关键词： 单倍体型造血干细胞移植   ATG   儿童重型地中海贫血   血清免疫球蛋白  

摘要： 目的 探讨不同剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)对单倍体型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗儿童重型地中海贫血血清免疫球蛋白水平的影响。方法 选取郴州市第一人民医院儿童医院于2020年6月—2022年6月收治的重型地中海贫血儿童40例作为研究对象,根据HSCT预处理应用ATG剂量的不同分为,低剂量组(ATG总剂量≤6 mg/kg)和高剂量组(ATG>6 mg/kg)。比较两组感染发生率、移植物抗宿主病(GVHD)发生率、复发发生率、总生存率;比较移植前及移植后1个月(M1)、3个月(M3)、6个月(M6)、12个月(M12)两组血清免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M水平差异。结果 低剂量组感染发生率、GVHD发生率以及复发发生率均显著低于高剂量组(P<0.05),且低剂量组的总生存率高于高剂量组(P<0.05);移植后免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M水平:移植后1个月<移植后3个月<移植后6个月<移植后12个月<移植前,M1、M3时期低剂量组的Ig A、Ig G、Ig M水平高于高剂量组(P<0.05);M6时期低剂量组的Ig A、Ig G水平显著高于高剂量组(P<0.05)。结论 低剂量ATG能够缓解血清免疫球蛋白水平的下降速度,且安全性较高,复发性低,能够为临床使用剂量提供参考价值。

关键词： 胎儿   重型α-地中海贫血   超声   大脑中动脉峰值流速  

摘要： 目的:研究超声检测所获得的大脑中动脉峰值流速数值在产前体检中的作用,特别是在胎儿重型α-地中海贫血中的预测意义。方法:选取2019年1月-2020年12月期间诸城市人民医院收治的胎儿存在地中海贫血风险的孕妇70名纳入本次研究,所有孕妇均进行产前超声检测,通过绒毛穿刺或羊膜腔穿刺检查进行α-地中海贫血基因检测,比较各组的产前超声检测指标,探讨相关性以及观察大脑中动脉Vs的预测效能。结果:重型α-地中海贫血检出率为21.43%,重型α-地中海贫血组胎儿的心脏增大比例、胎盘增厚比例、大脑中动脉Vs以及EDV高于轻型组、对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);重型α-地中海贫血组中,胎儿大脑中动脉Vs数值、孕周两者之间呈现出正相关的关系,预测灵敏度、特异度依次为33.33%、93.64%。结论:产前超声检查中根据大脑中动脉Vs预测胎儿重型α-地中海贫血具有一定的价值,但由于灵敏度不高,在临床实际应用过程中应与其他超声指标联合应用,以促进灵敏度的提高。

关键词： 地中海贫血   羊水   染色体异常   孕妇   胎儿  

摘要： 目的探讨地中海贫血孕妇胎儿染色体异常情况,为临床提供参考。方法选取2015年1月—2020年5月在义乌市中心医院就诊的地中海贫血孕妇54例为研究对象,另选取在该院行羊膜腔穿刺术进行羊水染色体检查的非地中海贫血孕妇200例作为对照,检测胎儿羊水染色体情况。结果两组孕妇羊水染色体异常检出率(地中海贫血组7.41%,非地中海贫血组10.50%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.458,P>0.05);两组孕妇羊水染色体异常分布情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);α-地中海贫血组和β-地中海贫血组羊水染色体异常检出率(8.57%、5.26%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.000,P>0.05);地中海贫血组:染色体数47,XXX综合征2例;常规染色体结构异常1例[inv(5)短臂臂内倒位];46,XX/46,XY嵌合体1例;非地中海贫血组:染色体数47,XXX综合征4例,21-三体3例,18-三体3例,13-三体1例;t(X;19)易位2例,inv(9)臂间倒位2例,inv(6)臂间倒位1例,inv(Y)臂间倒位1例,ins(4;2)正向插入1例;47,XXY/46,XY嵌合体2例,45,X/46,XY嵌合体1例。结论地中海贫血孕妇其胎儿羊水染色体异常检出率未明显增加,不会导致胎儿染色体异常增加。

关键词： 贫血   地中海贫血   缺铁性贫血   早期诊断   血常规检验  

摘要： 论血常规检验在地中海贫血和缺铁性贫血诊断中的效果。方法 取2021年12月~2022年11月我院贫血患者40例,结合贫血类型分成:地中海组(地中海贫血,n20)、缺铁组(缺铁性贫血,n20)。全部均接受血常规检验,分析两组的结果差异。结果 两组均出现血红蛋白下降,平均红细胞容积(MVC)<80fl,平均红细胞血红蛋白量(MCH)<26pg,平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)<310g/L。其中地中海组患儿的红细胞计数、网织红细胞数高于缺铁性贫血组,红细胞数与平均红细胞容积(MVC)的比值<13,低于缺铁性贫血组(P<0.05);缺铁组组的红细胞计数、网织红细胞低于地中海组,红细胞与平均红细胞容积(MVC)的比值>14,则高于地中海贫血组(P<0.05)。根据血常规诊断,共诊断39例贫血,不同类型贫血的诊断依据血常规均确诊,准确率较高,均为97.50%。结论 血常规检测在诊断地中海贫血和缺铁性贫血具有重要的价值,能够较准确判断贫血疾病,同时能够区分缺铁性贫血和地中海贫血,在临床中具有重要的诊断价值。

关键词： 斑点追踪技术   β-地中海贫血   超声心动图   纵向应变值   心脏功能  

摘要： 地中海贫血是常见的遗传性血红蛋白疾病,长期输血治疗将导致患者心肌铁过载引发心血管不良事件,这是临床关注并警惕的并发症。斑点追踪技术可通过对心肌形变的分析从而检测出无心脏症状的重型地中海贫血患者细微的心室及心房功能的减低,该技术获得的应变值参数是其评价心脏功能的重要指标,可为临床进行干预治疗提供参考信息。本文对地中海贫血患者心脏结构及功能改变的主要机制、斑点追踪技术评估地中海贫血患者心室、心房功能的优势和研究进展进行综述。