关键词： 重型地中海贫血   社会融入   弱势群体  

摘要： 重型地中海贫血是一种隐匿性遗传性血液疾病,在我国西南地区如广西、云南等地发病率相对较高,重型地中海贫血严重影响患者生命及生存质量,是社会性公共卫生问题。 既往重型地中海贫血的研究主要围绕疾病防治,较少从重型地中海贫血患者作为社会关系中的个体融入社会的角度开展。本研究以社会融入理论为框架,通过开展患者现状问卷调查和不同利益相关者访谈研究发现:(一)重型地中海贫血患者疾病负担沉重,患者中位年龄9.9岁(2.1岁-23.3岁),规范治疗的比例仅为20%-30%;(二)重型地中海贫血患者经济负担沉重,收入少且来源单一多为务农,78.8%的患者家庭年收入在3-6万,医疗支出高,“灾难性医疗支出”比例达88.2%;(三)重型地中海贫血患者获得的社会支持较少,在社会关系中处于弱势地位,周围人际关系很差或较差的比例为43.5%,近八成患者从来没有收到过社会支持;(四)重型地中海贫血患者法律意识淡薄,获得的法律支持较少,经历过被歧视或被边缘化的比例为83.5%,多数患者在正当利益受到侵害时未得到法律相关的支持。 基于此,笔者从公共管理的视角,在社会融入理论的指导下进行分析:重型地中海贫血患者在社会融入中面临生理性弱势问题、经济性弱势问题、社会性弱势问题和公平性缺失问题;进一步分析发现,疾病特点、患者特征及社会既往认知存在误区等是导致存在这些问题的主要原因。据此提出对策建议:(一)多措并举,提高现有防治手段效率;(二)政府主导开源节流,减轻重型地中海贫血经济负担;(三)多方合力支持重型地中海贫血患者社会融入;(四)加大对弱势群体疾病及权益保障相关法律支持;(五)以患者为中心优化社会融入进程。

关键词： G6PD   地中海贫血   MCV   MCH   血红蛋白电泳  

摘要： 目的:本研究旨在探索葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenease,G6PD)活力水平与地中海贫血之间的相关性,从而探讨G6PD活性测定在地中海贫血筛查中的临床应用价值,以期为地中海贫血的防治提供有效的科学依据。方法:(1)选取2018年1月至2022年12月到我院门诊和住院部就诊人群,对其进行地贫脱氧核糖核酸(Defense Nuclear Agency,DNA)基因检测,确诊为地中海贫血的患者160例作为地中海贫血组。同时期到我院进行健康体检的170例作为健康对照组。(2)两组均行G6PD活性检测、血红蛋白电泳(hemoglobin electrophoresis,Hb EP)分析和血常规检测,记录G6PD活性、Hb A、Hb A2、Hb F、红细胞数(red blood count,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、平均红细胞体积(mean corpusular volume,MCV)和平均红细胞血红蛋白量(mean corpuscular hemoglobin,MCH),比较地中海贫血组与健康对照组的G6PD活性水平,分析不同类型地中海贫血之间的G6PD活性水平的差异,比较α地中海贫血(a-Thalassemia,a-Thal)组中三种不同临床表型的G6PD活性水平。(3)绘制ROC曲线模型图,分析G6PD活性对地贫筛查的阈值以及此时的灵敏度、特异度和约登指数。(4)分析单独行MCV、MCH、血红蛋白电泳分析、G6PD活性检测与多指标联合筛查对筛查地中海贫血的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度的实际价值。结果:(1)地中海贫血组的G6PD活性水平显著高于健康对照组(P<0.05)。(2)α地中海贫血和β地中海贫血(β-Thalassemia,β-Thal)的G6PD活性水平无明显差异(P>0.05);比较α地中海贫血和αβ复合型地中海贫血的G6PD活性水平,结果显示,αβ复合型地贫组的G6PD活性明显高于α地贫组,其差异有统计学意义(P<0.05);分析β地中海贫血和αβ复合型地中海贫血的G6PD活性水平,αβ复合型地贫组的G6PD活性显著高于β地贫组,其差异有统计学意义(P<0.05)。在α地中海贫血组的三个临床表型里,静止型的G6PD活性水平最低,中间型的G6PD活性水平最高,轻型的G6PD活性水平介于两者之间。(3)绘制了几个指标对于地贫筛查的ROC曲线图,G6PD活性的曲线下面积为0.73,最佳阈值为2707.00 U/L,此时的灵敏度为70.60%,特异度为70.00%,约登指数为0.406。(4)联合行MCV、MCH、血红蛋白电泳分析、G6PD活性测定对地中海贫血的诊断准确度高于各项指标单独筛查。结论:(1)地中海贫血患者的G6PD活性水平较健康人群显著升高,G6PD活性检测可做为地中海贫血的筛查指标之一。(2)在α地贫组中,随着地中海贫血基因缺失程度的加重,G6PD活性水平也随之增高,G6PD活性对地中海贫血的分型有一定的辅助评价价值。(3)G6PD活性筛查地贫阈值为2707.00 U/L,此时的灵敏度、特异度均较高,该值作为筛查地贫有一定参考价值。(4)联合行G6PD活性测定、MCV、MCH、血红蛋白电泳检测来筛查地中海贫血,能提高其筛查准确率。

关键词： β-地中海贫血   生化特征   血液学特征   基因突变   巴基斯坦  

摘要： 地中海贫血是最常见的遗传性疾病之一，β-地中海贫血是其主要和严重的形式β-地中海贫血的发生是由于血红蛋白 (HBB) 基因突变，影响珠蛋白的产生，导致低色素性和小细胞性贫血。世界卫生组织 (WHO) 报告称，世界上有 7% 的人口受到这种疾病的影响。在这些携带者中，以β-地中海贫血为主要疾病的重度HBB病患儿居多。在这项研究中，调查了巴基斯坦开伯尔-普赫图赫瓦 (KP) 省班努地区的四种常见 β-地中海贫血突变及其发生情况。　　方法：为了对感染患者进行临床调查，采集了 250 个不同家庭的血样。这些家庭由一名依赖输血的儿童和来自班努地区不同地区的零星患者组成。采用扩增难治性突变系统-聚合酶链反应 (ARMS-PCR) 方法对收集的血液样本进行了常见突变的研究，这些突变可能引发 β-地中海贫血。　　结果：根据对班努区250份样本的临床调查，54份样本呈阳性，196份样本呈正常。此外，这 54 个阳性样本的结果显示分别存在 61 个阳性盟友，进一步调查这些盟友并发现存在四个突变（移码密码子 (FSC) 8/9 (+ G) (HBB: c.27_28insG) 、密码子 41/42 (-TTCT) 、IVS-I-5(G C) 和 FSC 5 (-CT) ）。而且，这些变异盟友的出现频率分别是42percentage、26%、19%和13%。变异盟友的总数是61个。　　样本分析揭示了班努地区生化特征的显着差异，特别是 ALT、AST、肌酐、钙和总胆红素。在这些参数中，观察到直接胆红素和钾参数的值较高，而肌酐、钙和钾参数的值有所降低。此外，对这些参数的研究表明，患者 (54.3±50.0) 和对照 (17.4±15.2) 的 ALT 具有 P＜.001，患者 (61.1±36.8) 和对照 (27.9±6.1) 的 AST 具有 P＜.001，患者 (0.45±0.08) 和对照 (0.54±0.10) 的肌酐 P ＜ 0.001，患者 (9.2±0.6) 和对照 (9.7 ±0.7) 的 P ＜ 0.001 的钙，患者 (1.2) P ＜ 0.001 的总胆红素±0.8) 和对照 (0.7±0.1) ，患者 (6.4±0.6) 和对照 (7.0±0.4) 的直接胆红素 P ＜ 0.001，患者 (4.2±0.3) 和对照 (4.7±0.3) 的 P ＜ 0.001 的白蛋白), 尿素对患者 (23.5±6.2) 和对照 (23.7±5.8) P＜0.871 和磷对患者 (4.8±0.8) 和对照 (4.7±0.6) P＜0.396健康的人。　　调查分析揭示了班努地区血液学特征的显着差异，特别是 HB、HCT、MCV、MCH 和 MCHC 值降低。此外，这些参数的分析表明，HB 对于患者 (8.0±1.0) 和对照 (11.4±0.8) 具有 P＜0.001，对于患者 (25.1±3.2) 和对照 (36.5±2.7)，HCT 具有 P＜0.001，MCV 具有P＜0.003 患者 (75.9±7.3) 对照 (79.5±4.4)，MCH 患者 (24.1±2.3) 和对照 (24.7 ± 2.2) P＜0.148，WBC 患者 (11.5 ± 12.0) P ＜0.009 ) 和对照 (7.1±2.1) 以及与健康个体相比，在患者 (31.8±0.7) 和对照 (31.1±1.2) 中发现具有 P-0.001 的 MCHC。患者与对照组甲状腺功能无显着差异。　　结论：这些观察结果可能有助于在包括Bannu区在内的整个普什图族中实施未来关于疾病复发的家长会、大规模突变筛查和产前诊断。

关键词： 地中海贫血   预防   诊断   治疗  

摘要： 地中海贫血(thalassemia,以下简称“地贫”)是由于人α-或β-珠蛋白基因遗传缺陷而导致的严重威胁人类健康的遗传性血红蛋白病，也是中国南方区域性高发疾病。该病可防难治，阐明中国人该病的遗传病因是疾病预防和诊治的基础。通过人群筛查和产前诊断降低受累胎儿出生率是实现疾病防控的首要措施；已出生患儿的临床表型高度异质性是临床诊治的难点，及时诊断和有效治疗可提高患者生存状态，并减轻家庭和社会的经济和精神负担。本文在阐述本领域医学实践中传统方法的基础上，分别聚焦于地贫的表型筛查、分子诊断和基因治疗三个方面的技术新进展及其应用进行综述，为读者提供该病预防和诊疗的专业知识。

关键词： 罗沙司他   重组人促红细胞生成素   慢性肾衰竭   地中海贫血   铁代谢  

摘要： 目的:观察低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(罗沙司他胶囊)对慢性肾衰竭合并地中海贫血患者的临床效果及铁代谢指标变化的特点。方法:本研究为随机对照研究,选取海南医学院第二附属医院2020年8月至2022年8月收治的慢性肾衰竭同时合并有地中海贫血患者86例为研究对象,随机分成r Hu EPO组、罗沙司他组。r Hu EPO组给予重组人促红细胞生成素治疗,罗沙司他组给予罗沙司他胶囊治疗,经过12周治疗,对比两组4周、8周、12周的贫血指标包括:红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HB)、红细胞比积(HCT),铁代谢指标包括:总铁结合力(TIBC)、血清铁(SI)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白饱和度(TSAT),对比两组治疗前后炎症指标包括白细胞数(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)并记录不良反应发生情况。使用t检验及重复测量方差分析的统计学方法进行分析。结果:两组患者一般基线临床资料、治疗前临床化验指标无统计学意义(P<0.05);两组患者观察4周、8周、12周RBC、Hb、HCT均升高,随着治疗时间呈上升趋势(P<0.05),罗沙司他组RBC、Hb、HCT与r Hu EPO组相比,升高幅度相差增大(P<0.05)。罗沙司他组4周、8周、12周TIBC、SI、Tf、TSAT均升高,且呈上升趋势(P<0.05),SF呈下降趋势(P<0.05);r Hu EPO组4周、8周、12周SF、Tf、TSAT与治疗前数值相比,无显著差异(P>0.05);r Hu EPO组患者4周、8周TIBC、SI水平与治疗前数值相比,无显著差异(P>0.05),12周TIBC、SI水平与治疗前数值相比,较前升高(P<0.05);两组间相比,随着治疗时间延长,罗沙司他组患者TIBC、SI、Tf、TSAT水平升高与r Hu EPO组相差增大(P<0.05),罗沙司他组SF的下降幅度与r Hu EPO组相差增大(P<0.05)。罗沙司他组12周hs-CRP、ESR与治疗前相比较显著下降(P<0.05);r Hu EPO组hs-CRP、ESR治疗前后相比无明显差异(P>0.05)。罗沙司他组总不良反应发生率明显低于r Hu EPO组(P<0.05)。结论:慢性肾衰竭合并地中海贫血患者,总体存在铁利用障碍;罗沙司他能够有效地提高慢性肾衰竭合并地中海贫血患者的血红蛋白、提高铁的利用,改善炎症状态,且疗效优于r Hu EPO,总体不良反应发生率低于r Hu EPO。

关键词： 地中海贫血   血红蛋白   产前诊断   木签电喷雾电离   质谱技术  

摘要： 背景与目的:地中海贫血是人类最常见的以血红蛋白合成障碍为主的遗传性溶血性贫血,是引起胎儿出生缺陷、围产儿死亡、孕产妇死亡的原因之一。地中海贫血遍布全球100多个国家和地区,尤以地中海沿岸国家和东南亚各国多见,我国南方发病率较高。地中海贫血属于单基因隐性遗传病,其分子基础是珠蛋白基因（主要为α-珠蛋白基因和β-珠蛋白基因）缺陷导致相应珠蛋白肽链合成障碍,使形成血红蛋白四聚体的类α-珠蛋白链/类β-珠蛋白链比例失衡,进而引起红细胞破坏而溶血。绝大部分地中海贫血基因携带者没有明显的临床症状,其智力、寿命、生长发育等和正常人没有明显区别,亦不需治疗,因此常被人们忽视,但如果夫妇双方携带有同型地贫基因,就有可能生出重型或中间型的地中海贫血小孩。因该病目前尚无理想的治疗方法,预防是最有效的措施,其方法是筛查出高危夫妇,尽早对高危孕妇进行产前诊断,避免重型及中间型地中海贫血胎儿出生,同时也可预防孕产妇严重并发症。血常规检测和血红蛋白电泳是目前临床上常用地中海贫血一线筛查方法,MCV,MCH及Hb A2等血液学参数作为最常用的筛查指标,不仅受缺铁性贫血、叶酸缺乏影响,也会受到储存过程中全血样品溶血和降解的影响,存在漏诊的风险。为探索更经济有效的地中海贫血筛查方法,本课题首次将木签电喷雾电离直接质谱法创新性的应用在地贫筛查当中。木签电喷雾电离直接质谱法是一种经济便捷、高灵敏度、高特异性的质谱分析方法,它可用于复杂样品中目标分析物的定量,只需少量样品制备,无需色谱分离,其分析能力、准确度、精密度、灵敏度均比较高,可用于检测未处理生物样品的蛋白质结构表征。将木签电喷雾电离直接质谱应用到地中海贫血的筛查当中,不再依赖于血红蛋白四聚体结构的完整性,可直接检测α-与β-珠蛋白肽链,同时无需复杂、耗时的样本预处理过程,通过低成本的木签尖端直接取样分析,是对探索一种经济便捷、直接准确的地贫筛查方法进行的全新尝试。同时,本课题拟从地中海贫血的一、二级预防角度出发,对来我院就诊的育龄人群进行地中海贫血携带者筛查,分析育龄人群中地中海贫血基因的携带情况及我省常见地中海贫血基因突变类型,找出高风险夫妇并对高危孕妇行产前诊断,避免重型及中间型地中海贫血胎儿出生。实验方法:1、收集健康血液样本（非地中海贫血基因携带者）,通过基因检测确诊的α-地中海贫血基因携带者血液样本及β-地中海贫血基因携带者血液样本;将收集的血液样本分别行木签电喷雾电离直接质谱技术,分析在不同电荷状态下α-地中海贫血及β-地中海贫血与健康对照样本α-链和β-链的信号比。2、对15万来我院就诊的育龄人群行血常规及血红蛋白电泳分析筛查地中海贫血,筛查出的高风险人群进一步通过导流杂交技术对地中海贫血基因进行检测;当地中海贫血筛查存在异常血红蛋白带,或常规地贫基因检测结果与表型明显不符时,为明确是否携带罕见变异,进一步行高通量测序检测;分析这15万育龄人群地中海贫血基因携带率、基因型分布特点及本省特有的基因突变情况。3、找出地中海贫血携带高风险孕妇（即夫妇均为相同类型地中海贫血携带者,有生育中重度地中海贫血患儿的概率）;对高风险孕妇行介入性产前诊断（孕早期行绒毛活检,孕中期行羊膜腔穿刺,孕中晚期行脐静脉穿刺）获取胎儿样本;根据夫妇携带的地中海贫血基因型对获取的胎儿样本行相应的地中海贫血基因诊断;根据地中海贫血产前诊断基因结果,为孕妇及家属提供详细的遗传咨询;随访孕妇的妊娠结局及新生儿预后。结果:1、在不进行样品预处理的情况下,木签电喷雾电离质谱技术可以通过蛋白质离子峰值比值直接从原始血液样本中检测血红蛋白含量。2、木签电喷雾电离质谱技术在+11电荷及+12电荷状态时,α-地中海贫血和β-地中海贫血与健康对照样品α-链和β-链的信号比均无显著差异。3、木签电喷雾电离质谱技术在带电状态为+13时,α-地中海贫血与健康对照样本之间α-链和β-链的信号比没有显著差异,但β-地中海贫血与健康对照样本之间α-链和β-链的信号比存在显著差异。4、2012年1月至2021年12月在江西省妇幼保健院接受常规检查的育龄人群155353例,14959例行α-地中海贫血基因检测,11470例行β-地中海贫血基因检测,检出α-地中海贫血携带者2784例,携带率为1.79%;β-地中海贫血携带者2729例,携带率为1.76%;α复合β-地中海贫血携带者125例,携带率为0.08%;罕见地中海贫血携带者82例,携带率为0.05%;总携带率为3.68%。5、14959例行α-地中海贫血基因检测,检出12种常见α-地中海贫血基因型,共计2784例;以缺失型为主,缺失型以αα/--SEA最多,其次是αα/-α3.7及αα/-α4.2,突变型的α-地中海贫血以αQSα/αα为主。6、11470例行β-地中海贫血基因检测,共检出14种常见点突变型

关键词： 儿童   重型β-地中海贫血   抗凝血酶-Ⅲ   D-二聚体   输血量   铁过载  

摘要： 目的:探讨重型β-地中海贫血患儿血浆抗凝血酶Ⅲ(anti-thrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-Dimer,D-D)与输血量、铁过载的相关性,为规范β-地中海贫血患儿临床输血、祛铁和早期预测血液高凝状态及预防血栓形成提供理论依据。方法:(1)入组标准及其分组方法:随机选取2020年09月至2021年09月在右江民族医学院附属医院儿内科病区收治的重型β-地中海贫血患儿58例,年龄在2周岁至14周岁,连续反复规范治疗至少1年,按患儿输血量及血清铁蛋白(serum ferritin,SF)两个维度分别进行分组:(1)按输血量水平不同分为低输血量组11例、常规输血量组28例和高输血量组19例,共三组;(2)按SF含量水平不同分为<2000μg/L组23例、2000～5000μg/L组20例、>5000μg/L组15例,共三组;(3)随机选取同期到我院儿童保健科行健康体检儿童22例为健康对照组。(2)收集患儿性别、年龄、体重、地中海贫血β基因类型、血常规、血清铁蛋白、输血量及常规实验室检查等临床资料。(3)采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorb Assay,ELISA)测定入组者血浆中AT-Ⅲ、D-D的含量。(4)采用SPSS27.0进行统计比较组别间的差异性。结果:(1)血浆AT-Ⅲ:在输血量水平不同组别中:高输血量组与对照组、常规输血量组比较,血浆AT-Ⅲ水平有显著性差异(P<0.05),表现为对照组>常规输血量组>高输血量组;低输血量组与常规输血量组、高输血量组、对照组血浆AT-Ⅲ水平差异无显著性(P>0.05)。在SF含量水平不同组别中:对照组与2000～5000μg/L组、>5000μg/L组血浆AT-Ⅲ水平有显著性差异(P<0.05),表现为2000～5000μg/L组小于对照组,>5000μg/L组小于对照组;<2000μg/L组与2000～5000μg/L组、>5000μg/L组血浆AT-Ⅲ水平有显著性差异(P<0.05),表现为<2000μg/L组大于2000～5000μg/L组,<2000μg/L组大于>5000μg/L组;对照组与<2000μg/L组血浆AT-Ⅲ水平差异无显著性(P>0.05);2000～5000μg/L组与>5000μg/L组血浆AT-Ⅲ水平差异无显著性(P>0.05)。(2)血浆D-D:在输血量水平不同组别中:对照组与低输血量组、高输血量组血浆DD水平差异有显著性(P<0.05),表现为高输血量组、低输血量组均大于对照组;常规输血量组与高输血量组血浆D-D水平差异有显著性(P<0.05),表现为高输血量组>常规输血量组;低输血量组与高输血量组、常规输血量组血浆D-D水平差异无显著性(P>0.05);常规输血量组与对照组血浆D-D水平差异无显著性(P>0.05)。在SF含量水平不同组别中:对照组与<2000μg/L组、>5000μg/L组血浆D-D水平有显著性差异(P<0.05),表现为<2000μg/L、>5000μg/L组均大于对照组;<2000μg/L组与2000～5000μg/L组、>5000μg/L组血浆D-D水平有显著性差异(P<0.05),表现为2000～5000μg/L组、>5000μg/L组均大于<2000μg/L组;2000～5000μg/L组与>5000μg/L组血浆D-D水平差异无显著性(P>0.05)。(3)观察指标间的相关性分析:在输血量水平不同组别中:低输血量组血浆AT-Ⅲ与血小板(platelet,PLT)、白细胞(white blood cell,WBC)呈正相关(r>0,P<0.05),血浆AT-Ⅲ与D-D、SF无显著相关性(P>0.05),血浆D-D与SF、WBC、PLT无显著相关性(P>0.05);常规输血量组血浆AT-Ⅲ、D-D与SF、WBC、PLT无显著相关性(P>0.05);高输血量组血浆D-D与SF呈正相关(r>0,P<0.05),血浆D-D与AT-Ⅲ呈负相关(r<0,P<0.05),血浆AT-Ⅲ与SF呈正相关(r>0,P<0.05),血浆AT-Ⅲ与WBC、PLT无显著相关性(P>0.05),血浆D-D与WBC、PLT无显著相关性(P>0.05)。在SF含量水平不同组别中:>5000μg/L组血浆D-D与SF呈正相关(r>0,P<0.05),血浆AT-Ⅲ与D-D、WBC、PLT、SF无显著相关性(P>0.05),血浆D-D与PLT、WBC无显著相关性(P>0.05);<2000μg/L组血浆AT-Ⅲ、D-D与SF、WBC、PLT无显著相关性(P>0.05);2000～5000μg/L组血浆AT-Ⅲ、D-D与SF、WBC、PLT无显著相关性(P>0.05)。结论:(1)重型β-地中海贫血患儿低输血量下血浆AT