关键词： α地中海贫血   精神发育迟滞, X连锁   ATRX基因   遗传变异   儿童  

摘要： 目的探讨1例ATRX基因变异所致X连锁α-地中海贫血伴精神发育迟滞综合征（ATR-X）新生儿的临床表型特征与遗传学病因, 并对ATRX基因变异所致ATR-X患儿相关文献进行复习。方法选择2022年2月11日, 因"生后反应迟钝、呻吟、皮肤发绀30 min", 于出生医院新生儿科治疗4 d效果不佳, 转诊至郑州大学第一附属医院治疗的1例ATR-X新生儿作为研究对象。采集本研究患儿及其父母外周血3 mL, 提取其基因组DNA进行全外显子组测序（WES）, 并采用Sanger测序法, 对患儿致病基因变异进行家系验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的《遗传变异分类标准与指南》, 对患儿基因变异位点进行致病性评级, 并应用美国通用蛋白质资源数据库（UniProt）对相关变异蛋白进行氨基酸序列保守性分析, 应用瑞士在线蛋白三维建模数据库（SWISS-MODEL）等对相关变异蛋白进行可视化分析。分别以"α-地中海贫血伴精神发育迟滞综合征""儿童"""ATRX基因"与"α-thalassemia with mental retardation syndrome""child""ATRX gene"为中、英文关键词, 在中国知网、万方数据知识服务平台和PubMed数据中检索ATRX基因变异所致ATR-X患儿相关文献, 对检索文献报道的ATR-X患儿临床表型进行分析。检索时限设定为各数据库建库至2023年12月31日。本研究遵循的研究程序经郑州大学第一附属医院伦理委员会的审查（批准号:2023-KY-1360-002）, 并与患儿监护人签署临床研究知情同意书。结果本研究患儿出生后出现反应迟钝、喂养困难并呕吐、体温偏低、四肢肌力低下、呼吸暂停症状, 听力筛查异常, 新生儿20项行为神经评分（NBNA）评分为19分（较正常值低）, 血红蛋白（Hb）电泳实验提示α-地中海贫血。WES和Sanger测序结果显示, 本研究患儿ATRX基因第9外显子存在c.668G>A（p.C223Y）半合子错义变异, 其父母均未携带该变异, 为新发变异。根据ACMG制定的《遗传变异分类标准与指南》, 该基因变异被判断为致病性（PS2+PM2Supporting+PP3Strong+PP4Strong）。氨基酸序列分析结果显示, 致病性变异位点正常编码氨基酸为半胱氨酸, 在各种不同种属动物间高度保守, 该致病性变异可导致ATRX蛋白氢键结构变化, 影响蛋白结构稳定。结合本研究患儿临床表现与基因检测结果, 对其诊断为ATR-X患儿。根据本研究设定的文献检索策略, 检索到13篇ATRX基因变异所致ATR-X患儿相关文献, 其中中、英文文献分别为5、8篇, 涉及311例ATR-X患儿, 加上本研究患儿, 共计312例ATR-X患儿。这312例患儿均为男性, 均存在精神发育迟滞, 其中合并α-地中海贫血、生殖器外观异常、面部畸形、肌张力减退患儿, 分别占45.8%（143/312）、45.2%（141/312）、44.2%（138/312）、30.8%（96/312）, 其他还存在小头畸形、骨骼发育异常等表型。结论该研究ATR-X患儿具有生长发育落后、面部畸形、生殖器外观异常、呼吸暂停、呕吐症状等临床表型, ATRX基因c.668G>A（p.C223Y）新发变异为其遗传学病因。该研究丰富了ATR-X患儿临床表型谱和基因变异谱。

关键词： 地中海贫血   产前诊断   罕见地贫基因  

摘要： 目的 在产前筛查时发现一对夫妇均为β-地中海贫血携带者，同时鉴定出一种在中国人群中罕见报道的β-珠蛋白基因突变3′-UTR+132（C>T），并对胎儿进行产前诊断基因分析。方法 应用血常规和血红蛋白电泳进行地中海贫血初筛，采用高通量测序技术对夫妇外周血和胎儿羊水基因组DNA的α+β珠蛋白基因突变进行分子诊断，并应用Sanger测序对基因突变进行验证。结果 孕妇携带IVS-Ⅱ-654（C>T）β+杂合突变，表现轻度贫血；其丈夫携带一种罕见β-珠蛋白基因3′-UTR+132（C>T）杂合突变，无贫血症状。经产前诊断，胎儿同时遗传到双亲的β-珠蛋白基因突变位点，基因型为βIVS-Ⅱ-654 （C>T）/β3′-UTR+132（C>T）。结论 β-珠蛋白基因3′-UTR+132位点突变较罕见，携带者通常为沉默表型(β++)，当同时携带其他类型β-地贫突变（β0/β+）时则可能有中间型地贫的临床表现，对于指导遗传咨询和产前基因诊断有重要价值。

关键词： 缺失型β-地中海贫血   合并α-地中海贫血   血液学特征   血红蛋白F  

摘要： 目的分析广东省惠州市地区3种常见缺失型β-地中海贫血(简称"地贫")及其合并α-地贫患者的血液学特征。方法选择2014年6月至2023年12月在惠州市第一妇幼保健院进行血红蛋白电泳检测, 血红蛋白F(Hb F)≥5%的1 335例育龄患者作为研究对象。使用血细胞分析仪和全自动毛细管电泳仪检测患者的血液学指标, 采用液相芯片和缺口PCR分别检测患者常规地贫基因和3种常见缺失型β-地贫基因, 分析缺失型β-地贫患者的血液学特征。本研究已获得惠州市第一妇幼保健院医学伦理委员会的审查[批准号:20231107(B2)]。结果①共检出384例常见的3种缺失型β-地贫患者, 包括184例中国型Gγ+(Aγδβ)0、191例东南亚型遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症(SEA-HPFH)和9例台湾型, 总检出率为28.76%。②排除不符合标准的患者后余372例缺失型β-地贫患者, 均表现为小细胞低色素性贫血, Hb F明显升高;除中国型Gγ+(Aγδβ)0患者的血红蛋白A2(Hb A2)正常或降低之外, 其它2种患者的Hb A2均有不同程度的升高;差异性比较结果显示各组间的Hb A2和Hb F差异均有统计学意义(P<0.05)。③按基因变异类型将180例中国型Gγ+(Aγδβ)0杂合子患者分为3组, 包括αα/αα, ChineseGγ+(Aγδβ)0/βN组(149例)、-α/αα, ChineseGγ+(Aγδβ)0/βN组(14例)和--/αα, ChineseGγ+(Aγδβ)0/βN组(17例);将179例SEA-HPFH杂合子患者分为3组, 包括αα/αα, SEA-HPFH/βN组(150例)、-α/αα, SEA-HPFH/βN组(12例)和--/αα, SEA-HPFH/βN组(17例);差异性比较结果显示中国型Gγ+(Aγδβ)0合并α0-地贫组的Hb F明显低于合并α+-地贫组以及不合并组(P<0.05), SEA-HPFH合并α0-地贫组的平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和Hb F明显低于合并α+-地贫组以及不合并组(P<0.05)。结论上述研究成果不仅可增强临床医师对缺失型β-地贫及其合并α-地贫的鉴别能力, 提高其遗传咨询水平, 还能为制定缺失型β-地贫防控方案和开展优生优育提供数据支撑。

关键词： 地中海贫血   基因型   浙江地区  

摘要： 目的 分析浙江地区人群中地中海贫血分布情况与基因型类型，为本地区地贫的防治提供资料。方法 送检对象来自于浙江各区、县，为2021年1月-12月进行地贫基因筛查的3250例样本，采用荧光PCR熔解曲线法，对常见的6种α地中海贫血及21种β地中海贫血基因进行基因型检测。结果 3250例患者中检出地中海贫血1666例，检出率为51.26%。其中检出α地中海贫血757例占比23.29%，检出β地中海贫血909例占比27.97%。α地中海贫血以αα/--SEA型为主（69.62%）,β地中海贫血以IVS-Ⅱ-654(C>T)杂合突变最为常见（35.53%）。结论 浙江地区β地中海贫血发病率高于α地中海贫血，尽管浙江并非我国地贫高发地区，但发病率和新生儿患病风险仍然不能忽视，做好育龄人群和新生儿的地贫筛查和基因诊断具有重要意义。

关键词： 地中海贫血   住院费用   新灰色关联分析   结构变动度   多元逐步线性回归  

摘要： 目的 分析地中海贫血患儿住院费用的结构变动和影响因素，为制定有效控费方案以减轻患儿及家属的经济负担提供参考和数据支持。方法 回顾性分析广西某三甲医院的病案信息系统中2019年1月1日—2023年12月31日出院诊断为地中海贫血且年龄≤18岁的患儿住院病案首页数据。采用描述性分析、单因素分析、新灰色关联、结构变动度和多元逐步线性回归分析地中海贫血患儿住院费用的结构变动和影响因素。结果 4138例患儿中78.66%年龄在11岁以内，75.76%患儿住院天数为3天内，97.83%患儿在住院期间进行输血治疗。新灰色关联分析结果显示各项费用关联度从大到小依次是血费（0.92）、医技诊断费（0.84）、医疗服务费用（0.82）、耗材费（0.77）、医疗费用（0.63）、药费（0.57）。结构变动贡献率呈上升趋势的是血费、药费。通过单因素分析和多元逐步线性回归分析得出住院次数、主要诊断、住院天数、年龄、是否输血、DRGs实施情况对住院费用有显著影响，差异具有统计学意义。住院时间越长、年龄越大且有输血的患儿住院费用越高。结论 地中海贫血患儿住院人数和住院费用逐年降低，应该继续优化控费方案、避免过度检查、制定输血方案并有效控制输血成本、有效缩短住院天数、创新治疗方案与进行早期干预治疗，从而降低住院费用、减轻患儿及家属的经济负担。

关键词： 地中海贫血   基因分型   北海市   遗传   发病率  

摘要： 目的 分析广西北海地区人群地中海贫血基因分型特征,构建该地区地中海贫血防控策略。方法 选取2023年4月—2024年7月北海市人民医院在血液常规检查中呈现地中海贫血初步筛查阳性反应的483例患者。利用聚合酶链式反应结合特定探针的杂交技术对地中海贫血相关基因进行分析鉴定。结果 共检出265例携带地中海贫血基因患者,占比54.86%。其中,147例被确认为α型地中海贫血,101例为β型地中海贫血,17例同时携带α型和β型地中海贫血基因的复合型患者。α型地中海贫血患者中,最常见的基因型是--SEA/αα,共76例,占51.70%;其次是-α3.7/αα基因型,共24例,占16.32%。β型地中海贫血患者中,最常见的基因型是β41-42/βN,共55例,占54.45%;βIVS-Ⅱ-654/βN基因型16例,占15.84%。αβ复合型地中海贫血患者中,最常见的基因型是--SEA/β41-42,共3例,占17.64%。结论 在北海地区,地中海贫血的发病率相对较高,患者所携带的基因种类繁多,反映出遗传的多样性和基因型的异质性。

关键词： 黄埔地区   地中海贫血   基因筛查   检出率   基因突变  

摘要： 目的 分析广州黄埔地区地中海贫血基因筛查结果。方法 回顾性分析2023年1—5月于广州开发区医院接受孕前优生健康筛查的1 472例广州黄埔地区受检者的一般资料。对全部受检者实施血常规检测及地中海贫血基因检测,若夫妇双方同时携带同种地中海贫血基因时需要进行产前诊断,通过脐带血管穿刺术取脐带血或者羊膜腔穿刺术取羊水进行地中海贫血基因筛查,分析地中海贫血及其他疾病检出情况,同时对地中海贫血基因诊断结果进行分析。结果 1 472例受检者中,地中海贫血患者检出率为3.46%,其他疾病患者检出率为4.08%。862例接受缺失型α-地中海贫血基因检测的受检者中,检出缺失型α-地中海贫血基因134例,占15.55%。433例接受非缺失型α-地中海贫血基因检测的受检者中,检出非缺失型α-地中海贫血基因7例,占1.62%。177例接受β-地中海贫血基因分型检测的受检者中,检出β-地中海贫血基因分型42例,占23.73%。β-地中海贫血基因分型检出率最高,其次为缺失型α-地中海贫血基因,缺失型α-地中海贫血基因中以--SEA/αα型检出率最高。1 472例受检者中,缺失杂合子α-地中海贫血者占9.10%,杂合子突变α-地中海贫血者占0.48%。结论 广州黄埔地区育龄人群地中海贫血基因携带率较高,以缺失型α-地中海贫血基因--SEA/αα检出率最高。

关键词： 地中海贫血   发病率   患病率   死亡率   疾病负担  

摘要： 目的 分析1990—2019年中国地中海贫血发病、患病、死亡、疾病负担的变化趋势，以期为疾病进一步防控作参考依据。方法 提取全球疾病负担研究（GBD）2019数据库中国地中海贫血发病、患病、死亡和DALYs等有关的疾病负担指标，使用joinpoint回归模型分析标化发病率、标化患病率、标化死亡率和标化DALYs率的年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）。结果 1990—2019年，中国地中海贫血发病人数从100 686例降至60 132例，标化发病率降低了3.88%(AAPC=-0.60%)，死亡人数从6 776人年降至2 191人年，标化死亡率降低了69.68%(AAPC=-4.04%),DALYs从541 696人年降至141 284人年，标化DALYs率降低了71.10%(AAPC=-4.90%,P<0.05)。地中海贫血患病人数从684 066例降至642 042例，但标化患病率增加了19.15%(AAPC=0.58%,P<0.05)。1990—2019年，中国男性女性疾病负担均呈下降趋势，但女性发病率、患病率持续高于男性，标化发病率、标化患病率、标化DALYs率和标化死亡率男女性别比范围分别为0.76～0.78、0.77～0.80、0.94～1.07、0.97～1.12。小于5岁年龄组地中海贫血死亡率、DALYs率最高，5～9岁组明显下降后趋于平缓。随着年份推移，近20年来人群的死亡率、DALYs率逐渐呈现年龄后移化。结论 1990—2019年中国地中海贫血疾病负担有所缓解，存在性别和年龄差异，且有年长化趋势。

关键词： 缺铁性贫血   地中海贫血   血液检验   诊断鉴别   红细胞参数  

摘要： 探究缺铁性贫血经血液检验进行诊断鉴别的准确性。将缺铁性贫血,地中海贫血及对照组三组受检者的血液检验结果进行比较,以探究诊断鉴别的准确性。方法 总计三组数据共600例,每组200例,测定两组患者红细胞各项指标及血清铁指标,主要有:红细胞计数,血红蛋白,平均血红蛋白,红细胞分布宽度,平均红细胞体积;同时还要检查血清铁和血清铁蛋白等指标。并评价其在缺铁性贫血,地中海贫血等方面的临床应用价值。结果 地中海贫血组与缺铁性贫血组在红细胞参数和血清铁指标上均显著低于对照组(p<0.003),但在两者之间,缺铁性贫血组的红细胞参数和血清铁参数均显著低于地中海贫血组(p<0.003)。在诊断效能上,缺铁性贫血的灵敏度和特异度分别为89.87%和94.41%,准确度为92.92%;地中海贫血的灵敏度和特异度分别为87.5%和93.75%,准确度为91.67%。结论 通过对红细胞、血清铁参数的比较,有助于区分地中海贫血和缺铁性贫血;通过血液检验,缺铁性贫血的诊断鉴别准确度较高,可为临床诊断提供有效的参考依据。

关键词： 溶血性疾病   地中海贫血   海洋性贫血   遗传性疾病   并发症的发生率   规范治疗   地中海地区   珠蛋白生成障碍性贫血  

摘要： 地中海贫血是一种遗传性疾病,很多人谈之色变。正确认识地中海贫血的症状,做到科学诊断、规范治疗,能缓解地中海贫血的症状,减轻患者痛苦,降低地中海贫血并发症的发生率。定义地中海贫血,又称海洋性贫血,学名为珠蛋白生成障碍性贫血,主要是由于珠蛋白肽链合成减少或不能合成导致的具有遗传性的溶血性疾病,因该疾病最早被发现于地中海地区,故取名为地中海贫血。