关键词： 地中海贫血   罕见变异   表型  

摘要： 目的明确血液学表型与常规基因型不符的疑似罕见地中海贫血携带者的基因型,探讨罕见地中海贫血基因型与血液学表型的关系。方法分析2019年9月—2021年9月于江西省妇幼保健院进行地中海贫血基因检测的患者资料,采用跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)、一代测序法(Sanger测序)对疑似罕见地中海贫血基因携带的84例患者进行地中海贫血基因检测。回顾性分析检出的罕见地中海贫血基因携带者的红细胞(RBC)参数及血红蛋白(Hb)电泳结果。结果检出罕见α与β珠蛋白基因变异携带者13例,共计10种类型:6种α珠蛋白基因变异分别为香港型缺失(HKαα)、3’UTR+47(G>C)、IVSⅠ-21(C>G)、CD114 CCC>GCC、CD59 GGC>CGC、HbA2:c.-24C>G;4种β珠蛋白基因变异分别为CD54-58(-TATGGGCAACCCT)、-28(A>C)、IVSⅡ-300-308(AAAAAAAAA>AAAAAAAA)、IVSⅡ-47(G>C)。HKαα、CD114 CCC>GCC、CD59 GGC>CGC合并HbA2:c.-24C>G杂合子、IVSⅡ-300-308(AAAAAAAAA>AAAAAAAA)、IVSⅡ-47(G>C)携带者平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞血红蛋白量(MCH)均正常,其中HKαα、IVSⅡ-47(G>C)携带者Hb电泳表现为正常,其余变异类型携带者血红蛋白A2(HbA2)和(或)血红蛋白F(HbF)升高;3’UTR+47(G>C)、IVSⅠ-21(C>G)携带者MCV、MCH、HbA2均下降;CD54-58(-TATGGGCAACCCT)、-28(A>C)携带者MCV、MCH均下降,HbA2、HbF升高。结论罕见珠蛋白基因变异中,HKαα携带者表现为血液学表型正常的α-地中海贫血;CD54-58(-TATGGGCAACCCT)、-28(A>C)携带者表现为轻型β-地中海贫血。其余变异类型中,CD114 CCC>GCC、CD59 GGC>CGC为极其罕见的异常血红蛋白,不影响红细胞参数;3’UTR+47(G>C)、IVSⅠ-21(C>G)、IVSⅡ-300-308(AAAAAAAAA>AAAAAAAA)、IVSⅡ-47(G>C)在HbVar数据库中暂无相关信息,前两者表现为小细胞低色素性贫血,后两者红细胞参数正常,均有待进一步的家系验证。

关键词： 异基因造血干细胞移植   营养状况   人体测量指标   人体成分分析  

摘要： 目的动态监测β-重型地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后营养状况。方法将在我院做allo-HSCT的β-重型地中海贫血患儿作为研究对象,分别在造血干细胞移植前、移植后1、3、6、9、12个月监测患儿体重、围度、脂肪、肌肉等营养相关指标,对比不同时间点患儿营养的变化情况。结果移植术后1年患儿的体重、BMI、腹围、中上臂围、肱三头肌皮褶厚度、上臂肌区、肌肉含量、去脂体重均呈现先降后升的趋势,在移植后1个月时降至最低点,随后逐渐增加并恢复至移植前水平(P<0.001)。患儿的身高在移植术后3个月内停滞增长,3个月后开始重新恢复增长,且生长速度可达到同龄同性别儿童水平(P<0.001)。结论患儿的营养状况在allo-HSCT术后1个月最差,随后可在术后3-12个月逐渐恢复。尽早开启全程营养管理对于患儿尽早恢复营养状况及生长发育至关重要。

关键词： 平均红细胞体积   血红蛋白电泳   中孕期   孕妇   地中海贫血  

摘要： 目的:探讨平均红细胞体积(MCV)及血红蛋白(Hb)电泳在筛查中孕期孕妇地中海贫血中的临床应用价值。方法:回顾性分析2019年5月-2021年6月于宁德师范学院附属宁德市医院进行孕期检查的320例中孕期孕妇的临床资料,根据基因检测结果将124例地中海贫血患者划分为地贫组,将196例非地中海贫血患者划分为非地贫组,两组孕妇均接受MCV及Hb电泳检查,对比两组孕妇的检查结果。结果:地贫组的MCV阳性率及Hb电泳阳性率均高于非地贫组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MCV及Hb电泳对地中海贫血诊断的敏感度分别为87.10%、83.06%,特异度分别为70.92%、72.45%,准确度分别为77.19%、76.56%,两者联合检测的敏感度、特异度及准确度分别为97.58%、94.39%、95.63%。联合检测的敏感度及特异度均高于单项检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:MCV及Hb电泳在中孕期孕妇地中海贫血筛查诊断中具有较高的敏感度及特异度,两者联合检测可提高诊断率。

关键词： 融合基因   地中海贫血   基因检测   Gap-PCR法   高通量测序技术  

摘要： 目的探讨目前分子诊断常规方法在α-地中海贫血融合基因检测中的应用。方法通过缺口PCR(gap-PCR)、PCR-导流杂交法、反向点杂交法等常规临床地中海贫血基因检测试剂盒以及高通量测序技术检测昆明市妇幼保健院2020年1月1日至12月31日婚育体检中心1例α_(2)珠蛋白融合基因样本。结果PCR-导流杂交法在-α^(4.2)突变位点有弱显影;反向点杂交法在-α^(4.2)突变位点有明显显影,gap-PCR法未出现-α^(4.2)缺失型阳性电泳条带,gap-PCR法见融合基因条带;α2珠蛋白基因测序结果显示有7个融合基因突变位点。结论Gap-PCR法可初步检测α-地中海贫血融合基因,高通量测序技术可准确检测α-地中海贫血融合基因突变位置。

关键词： β-地中海贫血   无效造血   活性氧   去铁治疗  

摘要： β-地中海贫血是一种单基因遗传性溶血性疾病,主要病理特征为无效造血。受贫血和缺氧的影响,无效造血抑制铁调素hepcidin的表达,促进肠道铁吸收增加导致铁过载。许多研究表明,过量的铁沉积可造成活性氧堆积,导致红系祖细胞凋亡增加和无效造血。无效造血和铁过载的相互作用加重溶血性贫血和无效红细胞生成,继而形成恶性循环。本文综述了铁过载目前在β-地中海贫血无效造血中的机制研究进展,为后续去铁治疗改善无效造血的研究和治疗提供参考。

关键词： 异常血红蛋白电泳   地中海贫血   缺铁性贫血   甲状腺功能异常   红细胞体积增大   异常血红蛋白病  

摘要： 目的:探讨血红蛋白电泳结果异常的可能原因。方法:收集成都医学院第一附属医院2018年9月至2021年7月5696例患者的血红蛋白电泳结果,并对异常结果及临床意义进行分析。结果:486例患者结果异常(占8.53%),其中300例HbA2增高,135例HbA2降低,44例单独F增高,7例有异常血红蛋白条带。486例患者中,地中海贫血基因阳性246例(阳性率50.62%),其中α地中海贫血29例,β地中海贫血208例,α合并β地中海贫血9例。在HbA2升高的患者中,68.67%为β地中海贫血引起,3.00%为α合并β地中海贫血引起,9.33%疑为红细胞体积增大引起,6.33%疑为甲状腺功能异常引起,12.67%疑为检测方法的不确定性引起。在HbA2降低的患者中,21.48%为α地中海贫血引起,60.00%为缺铁性贫血引起,8.15%疑为甲状腺功能异常引起,10.37%疑为检测方法的不确定性引起。F单独升高的患者,地中海贫血基因检测结果均为阴性,40.91%疑为红细胞体积增大引起,27.27%疑为遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症引起,29.55%疑为部分孕妇特殊生理状况引起,2.27%疑为甲状腺功能亢进引起。7例患者检测到异常血红蛋白条带,其中4例血红蛋白D,2例血红蛋白E,1例血红蛋白J。结论:地中海贫血、缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血与非重型再生障碍性贫血等红细胞体积增大的贫血、甲状腺功能异常、遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症、异常血红蛋白病、检测方法的不确定性均是血红蛋白电泳结果异常的重要原因。在临床工作中应综合分析患者的各项指标来判断可能的原因。

关键词： 二次移植   单倍体造血干细胞移植   植入失败   急性白血病   地中海贫血   移植物抗宿主病   环磷酰胺   抗胸腺细胞球蛋白  

摘要： 目的探讨急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植后植入失败的二次移植治疗策略。方法2例急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植的2例供者均伴有地中海贫血,分别采集CD34+细胞2.57×10^(6)/kg和1.99×10^(6)/kg,首次单倍体造血干细胞移植植入失败。二次移植更换为非地中海贫血供者,分别采集CD34+细胞4.28×10^(6)/kg和5.75×10^(6)/kg,采用减低剂量氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预处理方案行二次移植。结果2例患者二次移植中性粒细胞和血小板植入时间分别为+12 d和+10 d、+10 d和+10 d。截止至末次随访时间(分别为二次移植+1062 d、+265 d),2例患者原发病均完全缓解,无明显移植并发症。结论减低剂量预处理的二次移植能够成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败。

关键词： 血红蛋白电泳   地贫基因检测   地中海贫血   诊断价值  

摘要： 地贫基因检测血红蛋白电泳+地贫基因检测对诊断地贫的效果分析。方法 资料收集于2021.1~2022.6扶绥县人民医院,共计60例地中海贫血患者(研究组),另外,同期抽取健康检查患者60例(对照组),对照组单纯开展血红蛋白电泳检查研究小组开展了血红蛋白电泳联合地贫基因检测分析诊断结果。结果 β-地中海贫血患者HbA2、HbF指标高于α-地中海贫血与对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而HbA指标三组受检者相比,差异无统计学意义(P>0.05)60例疑似地中海贫血患者,确诊52例,血红蛋白电泳与地贫基因联合检测51例诊断敏感度96.15%、特异性87.50%,准确度95.00%。结论血红蛋白电泳联合地贫基因检测在地中海贫血检测中具有积极意义能有效提升地中海贫血的检出率,鉴别α-地中海贫血、β-地中海贫血,具有推广价值。

关键词： 地中海贫血   深圳地区   基因检测分析   儿童  

摘要： 目的了解深圳地区地中海贫血(简称“地贫”)患儿基因型的分布情况,为该疾病基因诊断及遗传咨询提供参考。方法选取来我院就诊的6313例疑似地贫患儿,采用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)检测缺失型α地中海贫血基因,反向点杂交(RDB)技术检测3种α基因突变类型和17种β基因突变型类型。结果6313例患儿样本中检测出地贫基因携带者为4121例(阳性率为65.28%),其中α地贫患者及其携带者占55.23%,18种突变基因型,以--^(SEA)/αα基因型最为常见(占72.32%);β地贫患者及其携带者为44.77%,37种突变基因型,主要为β^(41-42)/β^(N)、β^(654)/β^(N)、β^(17)/β^(N)、β^(-28)/β^(N)、β^(71-72)/β^(N)基因型,共占87.98%;αβ复合型地贫占3.11%,主要基因型为-α^(3.7)/αα+β^(41-42)/β^(N)、--^(SEA)/αα+β^(41-42)/β^(N)、--^(SEA)/αα+β^(654)/^(β)N、-α^(3.7)/αα+β^(654)/β^(N)。结论深圳患儿存在较高比例的缺失型α地贫基因--^(SEA)/aa,以及一定数量的αβ复合重型地贫患儿,必须引起重视。