关键词： 地中海贫血   基因型   靶形红细胞   血液学表型分析  

摘要： 目的分析我院地中海贫血患者的基因型分布及血液学特征。方法收集2023年10月至2024年3月期间在广东省人民医院门诊及住院的231例地中海贫血患者作为实验组,并选取50例健康体检者作为对照组。通过回顾性分析患者的基因突变类型、构成比及血常规和外周血靶形红细胞数量特征,利用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。结果231例地中海贫血患者中,α-地中海贫血153例(66.24%),以αα/^(--SEA)基因型为主,主要突变类型为--SEA;β-地中海贫血70例(30.30%),以βN/β^(CD41-42)基因型为主,主要突变类型为CD41-42;αβ复合型地中海贫血8例(3.46%)。196例患者行血常规筛查,MCV>80fL和(或)MCH≥27pg者24例,占12.24%。与对照组相比,地中海贫血组的HGB、HCT、MCV显著降低,RDW-CV显著升高(P<0.05);α型和β型地贫患者外周血涂片中靶形红细胞水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论我院地中海贫血患者中,α-地中海贫血的主要基因型为αα/^(--SEA),β-地中海贫血的主要基因型为βN/β^(CD41-42)。部分地中海贫血患者的血常规指标(MCV和MCH)高于截断值,易导致漏检。

关键词： β-地中海贫血   临床试验   方案设计   疗效评价   受试者保护  

摘要： 地中海贫血(地贫)是我国南方发病率最高、危害最大的单基因遗传病,为一种珠蛋白缺陷所致的溶血性贫血病。尽管β-地贫的药物临床试验在逐年增加,其改善贫血的主要治疗方法仍然是输血。本文立足于循证医学临床试验方案设计原则,结合近年来国内外发表的有关β-地贫改善贫血药物的临床试验,并根据实施及管理临床试验项目的体会,探讨临床试验相关环节设计的要点和思考,为β-地贫用于改善贫血药物的临床试验方案设计提供方法学参考,促进相关临床试验质量的提升。

关键词： 医学遗传学   地中海贫血   串联模式   案例分析   教学改革  

摘要： 为适应高质量医学教育的需求,并推动医学教育供给侧结构性改革,新医科建设应运而生。在这一背景下,医学人才的培养理念正在快速演进。这不仅要求授课教师深化教学内容,还强调了提升教学质量的重要性。医学遗传学作为医学教育的基础组成部分,同时也是充满挑战的前沿学科之一,由于其内容的复杂性和抽象性,常常成为学生学习中的难点。为达到新医科建设的目标,文章选择地中海贫血作为案例,构建了一个贯穿各章节的系统化教学框架。该框架旨在通过简化学习流程来激发学生的学习兴趣,帮助他们理解理论知识的内在逻辑,同时增强他们的临床实践技能。此外,文章还将思政教育有机地融入医学遗传学课程中,意在全面提高教学成效。

关键词： 全自动血细胞分析仪   血常规   地中海贫血   缺铁性贫血  

摘要： 评价全自动血细胞分析仪血常规检验在地中海贫血和缺铁性贫血诊断中的应用价值。方法 本研究拟以本院2022年1月-2024年12月住院的地中海贫血症及缺铁性贫血患者100例为研究对象,分为两组各50例,分别对其血液生化、红细胞 HGB、 HCT、 MCV、 MCH、 MCHC、 RDW等各项生化参数进行对比分析。结果 地中海贫血组RBC[(3.15±0.81)×1012/L]、HGB[(67.48±15.39) g/L]、HCT[(0.22±0.06) L/L]、MCV[(61.75±7.94) fL]、MCH[(18.02±2.86)pg]、MCHC[(291.76±22.62)g/L]均明显低于缺铁性贫血组[(4.04±0.74)×1012/L、(79.26±12.62)g/L、(0.29±0.05)L/L、(70.39±6.83)fL、(21.45±3.19)pg、(314.93±16.85)g/L],而RDW[(21.35±4.76)%]明显高于缺铁性贫血组[(17.62±3.41)%],差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 血常规检测在地中海贫血症及缺铁性贫血中有重要应用价值,地中海贫血症患者红细胞、 MCV、 MCH及 MCHC均下降,而 RDW增高为其特征性变化。

关键词： 再生障碍性贫血   地中海贫血   自身免疫性溶血性贫血   急性白血病   血小板减少症   儿童  

摘要： 为了指导儿童患者的临床输血实践,国家卫生健康委员会发布了卫生健康行业标准《儿科输血指南》(WS/T 795-2022)。输血是血液病患儿最常用的支持治疗手段之一,该指南对再生障碍性贫血、地中海贫血、自身免疫性溶血性贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、急性白血病和骨髓增生异常综合征、免疫性血小板减少症、血栓性血小板减少性紫癜等患儿的输血给出了指导和建议。该文介绍了《儿科输血指南》中血液病患儿输血条款内容的证据与解读,希望对该指南的血液病患儿输血部分的理解和贯彻实施有所助益。

关键词： α-地中海贫血   起始密码子变异   Hb H病   全基因组测序  

摘要： 目的分析α珠蛋白基因起始密码子变异与地中海贫血表型的关系,为α-地中海贫血的诊断和预防提供依据。方法以2019年6月至2022年10月阳江市人民医院和广州凯普医药科技有限公司收集的7名患者作为研究对象,对其进行血常规和血红蛋白电泳检测,并采用PCR结合反向点杂交(RDB)、跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)以及Sanger测序法进行鉴定。本研究通过了阳江市人民医院医学伦理委员会的审查(批准号:20240001)。结果7例患者中1例血常规数据正常、1例数据不详,其余5例均表现为小细胞低色素性贫血。血红蛋白电泳分析提示1例Hb A正常、Hb A 2稍低;1例Hb A、Hb A 2明显降低,出现Hb H带;4例新生儿Hb Bart′s含量均≥0.4%;1例数据不详。基因检测在7例患者中发现HBA2:c.2delT、HBA2:c.1A>G、HBA2:c.1A>T、HBA1:c.2T>C4种罕见起始密码子变异,其中1例患者为HBA2:c.427T>C(Hb CS)/HBA2:c.2delT复合杂合变异;1例为HBA2:c.1A>G杂合变异复合东南亚型缺失。结论HBA起始密码子变异杂合子通常表现为静止型或轻型地贫,合并其他α-地中海贫血基因变异时贫血症状可加重。本研究鉴定了1种国内既往未见报道的α珠蛋白基因起始密码子变异HBA2:c.1A>T。起始密码子变异的检出将有助于明确病因、遗传咨询和生育指导。

关键词： 地中海贫血   羊水   DNA提取   产前诊断  

摘要： 目的:将羊水细胞DNA提取的操作流程标准化,为即将开展羊水地中海贫血基因分型检测的医院或机构提供可参考的建议和数据。方法:收集羊水标本,利用北京天根公司的微量样本基因组DNA提取试剂盒(天根),通过控制标本的存放温度、存放时长、实验吸样体积以及模拟母血污染,来判断对羊水地贫基因分型检测(反向PCR杂交法)结果的影响。结果:2 mL羊水使用天根提取DNA浓度为(26.36±2.85)%,吸光度(OD260/280)为(1.79±0.01)。置于室温、4℃和-20℃存放24h浓度均达到地贫检测标准。4℃存放0、24、48、72h浓度分别为26.32%、26.35%、25.98%、25.45%。细胞培养后,取25mL培养瓶满板20%的量提取DNA浓度为205.10%,OD280/260为2.06。0.08%及以下含量全血污染下的羊水细胞(DNA模板约50ng)地贫基因型并不受影响,而0.1%及以上含量全血的羊水细胞地贫基因型受到影响。结论:使用天根试剂盒并控制羊水细胞存放时间、吸收量、减少母血污染率及使用培养后的羊水细胞,有利于提高提取DNA的效率,从而保证羊水细胞地贫基因分型检测的准确性。

关键词： 地中海贫血   β-珠蛋白基因突变   基因诊断   表型分析  

摘要： 目的对1例β-珠蛋白基因内含子突变的病例进行分子诊断及其家系分析,探索罕见突变[IVS-Ⅱ-81突变复合IVS-Ⅱ-153-157缺失的β-地中海贫血(地贫)]对临床表型的影响。方法对先证者及其家系成员进行血常规和血红蛋白(Hb)电泳分析。使用PCR-反向点杂交法检测地贫基因分型,一代测序(Sanger测序法)鉴别基因罕见突变。结果先证者、先证者母亲Hb分别为93.00、111.00 g/L,平均红细胞体积分别为72.10、66.40 fl,平均红细胞血红蛋白量分别为21.40、20.60 pg,血红蛋白A2分别为5.18%、1.80%。该家系母亲携带--SEA地贫基因型和罕见β-地贫基因型IVS-Ⅱ-153-157,父亲携带罕见β-地贫基因型IVS-Ⅱ-81,儿子遗传罕见β-地贫基因型IVS-Ⅱ-153-157和IVS-Ⅱ-81,女儿遗传罕见β-地贫基因型IVS-Ⅱ-81。结论本研究发现一种罕见β-珠蛋白基因IVS-Ⅱ-81突变复合IVS-Ⅱ-153-157缺失,当发现基因型与血液学表型不符合时,应进行测序确认,避免漏诊和误诊。

关键词： 地中海贫血   携带者筛查   毛细管电泳   基因变异  

摘要： 目的:采用毛细管电泳技术了解江苏地区育龄人群地中海贫血(简称地贫)基因常见变异位点的分布情况,为地贫出生缺陷防控提供数据支持。方法:收集7924例育龄人群的外周血提取基因组DNA,采用毛细管电泳技术检测地贫基因60个常见变异位点。结果:7924例育龄人群中,共检出169例地贫基因携带者,其中α地贫134例,携带率为1.69%(134/7924);β地贫35例,携带率为0.44%(35/7924)。α地贫基因变异类型构成比前三位依次为-α^(3.7),--^(SEA)/αα,-α^(4.2),分别占69.40%、16.42%、5.97%;β地贫基因变异类型构成比前三位依次为c.316-197C>T,c.52A>T,c.126_129delCTTT,分别占31.43%、25.71%和22.85%。其中一对夫妻男方携带(--^(SEA)/αα缺失突变)女方携带(-α^(3.7)缺失突变),产前诊断结果提示患儿携带-α^(3.7)缺失突变。经遗传咨询后,家属选择继续妊娠。结论:毛细管电泳技术能快速、准确、高效地检出地贫基因变异,且成本较低,为建立大规模人群的地贫携带者筛查技术提供选择依据。

关键词： 重庆地区   捐精志愿者   地中海贫血   基因型分析  

摘要： 目的：通过对重庆市人类精子库捐精志愿者地中海贫血筛查情况和基因突变类型分析，了解重庆地区捐精志愿者地中海贫血的携带情况，为重庆地区捐精志愿者地中海贫血筛查方案提供参考依据。方法：选择2021年12月至2024年8月重庆市人类精子库488例捐精志愿者（进入检疫期所有合格捐精志愿者）的血液样本，采用全血细胞分析法检测红细胞平均体积（mean corpuscularvolume,MCV）、平均血红蛋白含量（mean corpuscu larhemoglobin,MCH），采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）/琼脂糖凝胶电泳法检测缺失型α-地贫基因突变，采用PCR和DNA反向点杂交法检测3种常见非缺失型α-地贫基因突变和17种常见β-地贫基因突变，并对检测结果进行分析。结果：488例捐精志愿者，年龄（25.64±4.95）岁，共检出地中海贫血携带者15例（3.07%）且均为汉族，低于重庆地区地中海贫血人群携带率9.24%。地中海贫血携带者15例中，包括α基因缺失型13例，分别为-α3.7基因型11例（73.33%）、-α4.2基因型1例（6.67%）以及-SEA基因型1例（6.67%）;α基因非缺失型2例，均为WSM杂合突变。地中海贫血携带者中MCV、MCH 2项指标均异常仅有1例（筛查阳性率6.67%）。结论：重庆市人类精子库捐精志愿者地中海贫血筛查结果具有区域性（籍贯以川渝地区为主）和人群分布差异性（健康育龄男性），地中海贫血携带率较低，因地中海贫血对供精出生子代具有重要的影响，建议人类精子库在捐精志愿者中开展地中海贫血基因筛查。