关键词： 地中海贫血   产前诊断   诊疗模式   费用效益分析  

摘要： 目的对国内5种常见的地中海贫血(简称地贫)筛查模式以及基因筛查模式的成本和应用效果进行分析,筛选出地贫最优筛查模式,为湖南省地贫防控项目的实施提供依据。方法选取2020年6月至2021年4月湖南省14个市及自治州的12971对夫妻作为研究对象,以基因检测结果作为确诊依据,对血常规、血红蛋白电泳结果进行分析,采用阳性预测值、阴性预测值、约登指数和成本效果等分别评价平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)界值分别为80 fl和82 fl标准下5种地贫筛查模式的筛查效能,并通过控制血常规、血红蛋白电泳价格,使用敏感性分析测算基因筛查模式可行性。5种地贫筛查模式分别为:模式一:女方进行血常规检测,若为阳性,则配偶进行血常规检测,若配偶为阳性,则夫妻双方进行地贫基因检测;模式二:夫妻双方进行血常规与血红蛋白电泳筛查,若一方或双方任一结果阳性,则夫妻双方进行地贫基因检测;模式三:夫妻双方进行血常规检测,若双方任一阳性,则双方进行血红蛋白电泳检测,若双方任一阳性,则夫妻双方进行地贫基因检测;模式四:女方进行血常规与血红蛋白电泳筛查,若任意一项为阳性,则女方进行地贫基因检测,若基因检测结果阳性,则配偶进行地贫基因检测;模式五:夫妻双方进行血常规检测,若双方任一阳性,则双方进行血红蛋白电泳检测,若双方血红蛋白电泳检测结果均为阳性,则夫妻双方进行地贫基因检测。基因检测模式:女方进行地贫基因检测,若为阳性,则配偶进行地贫基因检测。结果当MCV<80 fl时,5种地贫筛查模式的约登指数分别为0.551、0.639、0.898、0.555、0.356;当MCV<82 fl时,分别为0.549、0.629、0.851、0.548、0.356。采用MCV<80 fl作为血常规筛查指标时,5种筛查模式漏诊率分别为44.44%、0.00、0.00、18.52%、62.96%,成本效果分别为21709元/对、250939元/对、76870元/对、138463元/对、92860元/对。敏感性分析显示,当基因检测价格低于55元时,基因检查模式成本效果低于模式三。结论MCV<80 fl可考虑作为湖南省血常规筛查阳性判断标准,模式三(即夫妻双方进行血常规检测,若双方任一阳性,则双方进行血红蛋白电泳检测,若双方任一阳性,则夫妻双方进行地贫基因检测)成本效果最优。随着基因检测价格的下调,基因筛查模式有一定的优势。

关键词： 遗传性球形红细胞增多症   β-地中海贫血   肝血色病   Gilbert综合征  

摘要： 患者,男,42岁,因“皮肤巩膜黄染30余年加重1年”于2017年8月16日入院。患者30余年前无明显诱因出现皮肤巩膜黄染和尿色加深,不伴发热、乏力、纳差、皮肤瘙痒和大便颜色变浅,未诊治。近1年来自觉症状较前加重,为确诊来我院。既往史:否认病毒性肝炎、饮酒及输血史。

关键词： 血液检验   缺铁性贫血   地中海贫血   鉴别诊断  

摘要： 积极探讨使用血液检验的方式,对缺铁性贫血的临床治疗效果。方法 主要选择了2019年1月到2020年12月来到医院内部进行治疗的患者,依照着不同的疾病类型,将其分为200例缺铁性贫血组和200例地中海贫血组。与此同时也通过对比研究的方式,选择了来到本院接受体检的200例健康体检者,将其设定为对照组,三组患者都进行相关的血液检查。结果 通过血液检查之后能够明显的看出地中海贫血组的整体红细胞技术水平明显高出对照组,红细胞体积分布宽度,血红蛋白平均红细胞血红蛋白含量以及平均红细胞容积明显的低于了对照组。缺铁性贫血组和对照组相比,血红蛋白红细胞技术平均红细胞血红蛋白含量以及平均红细胞容积都更低,红细胞的体积分布宽度比对照组要高,缺铁性贫血组和地中海贫血组相比,红细胞计数血红蛋白以及平均红细胞血红蛋白含量都更低,红细胞体积分布宽度以及平均红细胞容积更高。缺铁性贫血组和对照组相比,血清铁蛋白和血清铁的水平更低,缺铁性贫血组和对照组相比,血清铁蛋白的水平更高。与此同时,缺铁性贫血组的血清铁和血清铁蛋白水平都比地中海贫血组要低。使用血液检验的灵敏度和准确度在判断地中海贫血和缺铁性贫血的过程当中,差异对比不显著。结论 使用血液检验的方式能够较好的鉴别缺铁性贫血和地中海贫血有着较好的应用价值,值得进一步推广。

关键词： 地中海贫血   昆明   基因突变   基因携带率  

摘要： 目的:研究昆明市育龄人群地中海贫血基因携带率、基因突变类型等遗传学特征。方法:应用高通量测序技术对在本院就诊的育龄妇女及其配偶进行地中海贫血基因检测。结果:在7254例受检者中,共检出阳性515例,阳性率为7.1%。其中,α-地贫携带者检出333例(64.7%),人群携带率为4.6%;β-地贫携带者检出119例(23.1%),人群携带率为1.64%;α-地贫复合β-地贫检出23例(4.5%),异常血红蛋白变异类型检出20例(3.9%),其他变异类型检出20例(3.9%)。α-地贫基因以-α3.7/αα缺失型为主,共检出177例;β-地贫基因以Hb E beta+杂合突变为主,共检出41例。通过高通量测序技术,检出罕见α-地贫变异类型72例,罕见β-地贫变异类型12例。结论:昆明地区地中海贫血基因突变类型多样,通过高通量测序技术能够有助于检测出较为罕见的基因突变类型,丰富当地的地中海贫血基因数据库,对地中海贫血的预防和控制具有积极作用。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   患儿   红细胞参数   血常规   诊断价值  

摘要： 目的:探讨血常规红细胞参数在地中海贫血与缺铁性贫血患儿诊断中的临床价值。方法:收集2019年7月至2021年7月在本院就诊的地中海贫血及缺铁性贫血患儿92例,将地中海贫血(Thalassemia,THAL)患儿纳入THAL组(n=49例),将缺铁性贫血(Iron Deficiency Anemia,IDA)患儿纳入IDA组(n=43例)。对比红细胞分布宽度-标准差(Red blood Cell distribution width,RDW-SD)、平均红细胞体积(Mean Corpuscular Volume,MCV)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、红细胞(red blood cell,RBC)、平均红细胞血红蛋白量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(Mountainlands Community Health Center,MCHC),受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)分析红细胞参数鉴别IDA、THAL的价值分析。结果:IDA组与THAL组在RBC、Hb、MCV、MCHC、RDW-CV、RDW-SD方面比较,P<0.05;IDA组与THAL组在MCH方面比较,P>0.05。IDA组及THAL组不同程度患者在RBC、Hb、MCV、MCHC、RDW-CV、RDW-SD方面比较,P<0.05;IDA组及THAL组不同程度患者在MCH方面比较,P>0.05。RDW-SD指标敏感度为83.86%,特异度为67.96%,AUC为0.798,其次为Hb、MCV,特异度均较高,但是敏感度较低。红细胞参数联合检测敏感度为85.39%,特异度为77.88%,AUC为0.815,特异度、敏感度均较高。结论:血常规红细胞参数RDW-SD鉴别地中海贫血与缺铁性贫血患儿效能最高,敏感度高,但特异度较低,且误差较大,联合检测特异度、敏感度均较高,鉴别效能更优。

关键词： β-地中海贫血   罕见突变   临床表现   儿童  

摘要： 目的:研究儿童罕见β-地中海贫血(β-地贫)的β-珠蛋白基因突变类型、血液学特征和临床表现。方法:选取广西医科大学第一附属医院2022年1—12月检测地中海贫血的病例。血细胞分析仪行血常规检测,高效液相色谱法行血红蛋白(Hb)分析;跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)法、荧光PCR熔解曲线法和DNA测序检测α-地中海贫血(α-地贫)和β-地贫基因突变。结果:共检出99例β-地贫患儿,其中2例为罕见β-珠蛋白基因突变导致β-地贫的患儿。病例1为1岁女患儿,轻度贫血,血常规示Hb 101.00 g/L,红细胞计数(RBC)5.43×10^(12)/L,红细胞平均体积(MCV)56.90 fL,红细胞平均血红蛋白量(MCH)18.60 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)327.00 g/L,红细胞比容(HCT)0.31 L/L和红细胞体积分布宽度(RDW)0.19;Hb分析结果示Hb A25.70%,Hb F 2.60%。基因分析及DNA测序结果显示β-珠蛋白基因IVS-Ⅰ-2(T>C)突变杂合子。病例2为6岁男孩,轻度贫血,血常规示Hb 94.90 g/L,RBC 4.97×10^(12)/L,MCV 59.97 fL,MCH 19.11 pg,MCHC 318.70 g/L,HCT 0.30 L/L,RDW 0.15;Hb分析结果示Hb A25.80%,Hb F 1.90%。基因分析及DNA测序结果显示β-珠蛋白基因CD95(+A)杂合子突变。结论:首次在国内发现β-珠蛋白基因CD95(+A)杂合子突变导致β-地贫的患儿,临床表现为轻度贫血,Hb A2水平增高;首次报道国内儿童β-珠蛋白基因IVS-Ⅰ-2(T>C)杂合子β-地贫的血液学特征、Hb分析和临床表现。这两种β-地贫基因突变类型在国内较罕见,提示临床上容易漏诊。

关键词： 地中海贫血   缺铁性贫血   鉴别诊断   血常规检验  

摘要： 探讨血常规检验结果对于临床贫血患者鉴别诊断的参考价值。方法 分析100例女性贫血患者(试验组:地中海贫血50例;对照组:缺铁性贫血50例)的血常规检验结果。结果 试验组患者的血红蛋白(Hb)值[(91.84±10.15)g/L<(92.84±9.13)g/L,t=4.763]、平均血红蛋白量(MCH)值[(22.12±2.18)pg<(24.20±3.39)pg,t=8.135]、平均血红蛋白浓度(MCHC)值[(304.86±20.13)g/L<(314.98±19.75)g/L,t=7.235]、红细胞计数(RBC)值[(4.33±0.25)×1012<(4.57±0.31)×1012,t=5.198]、红细胞分布宽度(RDW)值[(43.84±5.51)%<(47.50±4.39)%,t=5.226]、红细胞平均体积(MCV)值[(72.98±7.24)fl<(77.50±2.06)fl,t=6.339]低于对照组(P<0.05)。血常规检验结果对地中海贫血的确诊率(94.00%)、误诊率(4.00%)、漏诊率(2.00%),与缺铁性贫血的确诊率(96.00%)、误诊率(2.00%)、漏诊率(2.00%)对比无显著差异(P>0.05)。结论 在临床贫血患者的临床诊断中,血常规检验结果具有重要的参考价值,能够准确判断不同类型贫血的发生,便于采取针对性的治疗方法。

关键词： 地中海贫血   罕见α-地中海贫血   血红蛋白H病  

摘要： 目的分析血红蛋白(Hb)H病胎儿及患者的血液学、基因型的关系以及相关自然病程发展过程。方法采集2010-2022年在广西壮族自治区妇幼保健院就诊的1252例Hb H病胎儿及患者血样(包括174例胎儿脐带血,1062例>2岁患者外周血,16例罕见基因型Hb H病患者外周血),进行血液学及常规地中海贫血(地贫)基因型分析;另选择0~2岁Hb H 3.7、Hb H 4.2、Hb H CS和Hb H WS病患儿(n=278),采集外周血,检测红细胞发育变化趋势。采用多重探针杂交技术、微阵列比较基因组杂交技术联合一代Sanger测序对疑似罕见地贫患者进行基因突变检测。结果1062例>2岁的Hb H病患者中,基因缺失型(--/-α)占62.34%(662/1062),其中Hb H 3.7(--^(SEA)/-α^(3.7))、Hb H 4.2(--^(SEA)/-α^(42))较为常见,分别占42.28%(449/1062)和19.11%(203/1062);非基因缺失型(--/ααT或αTα/ααT)中,以Hb H CS(--^(SEA)/ααCS)、Hb H WS(--^(SEA)/ααWS)以及α^(CS)α/α^(CS)α为主,分别占16.85%(179/1062)、16.48%(175/1062)、1.98%(21/1062)。81.12%(537/662)的基因缺失型Hb H病患者表现为轻、中度贫血,Hb H病检出率范围为75%~80%。非基因缺失型中,Hb H WS病患者主要表现为轻度贫血(90%的患者血液Hb浓度>95 g/L),而Hb H CS和Hb H QS(--^(SEA)/ααQS)病患者则主要表现为中、重度贫血,患者外周血均能检出Hb H且含量普遍高于其他类型Hb H病患者。除Hb H CS和Hb H QS复合β-地贫时Hb A2值未显著升高外,其他类型Hb H病患者复合β-地贫时Hb A2值均升高(>3.5%)。各种类型Hb H病患者复合β-地贫时,均未检出Hb H峰。红细胞发育变化趋势检测结果显示,Hb H病患者红细胞计数较正常同龄人升高,而Hb、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)均低于正常同龄人(均P<0.05),并在6个月至1岁时降到最低;贫血程度严重的Hb H CS病患者,其MCV值升高明显(P<0.001)。Hb H病胎儿脐带血的检测结果显示,α^(CS)α/α^(CS)α胎儿宫内贫血严重,其次为Hb H QS和Hb H CS病胎儿;脐带血中Hb Bart’s含量与贫血严重程度呈负相关(rs=-0.58,P<0.001);Hb H病复合β-地贫时,胎儿贫血情况未见明显改善,Hb Bart′s含量未见明显变化(均P>0.05)。此外,基因缺失型罕见Hb H病患者中,以Hb H 21.9(-α21.9kb/--^(SEA))、Hb H 2.4(-α^2.4)/--^(SEA))常见;非基因缺失型罕见Hb H病患者中,ααAmsterdam-A1/--^(SEA)和ααHb G-Georgia/--^(SEA)均为首见。结论不同类型之间及相同类型在不同发育时期的Hb H病患者临床表现具有异质性。当Hb H病患者复合β-地贫时,基因缺失型患者表型有所改善,而非基因缺失型患者未见明显改变。相较于正常人,Hb H病患者血液Hb、MCV、MCH均降低且红细胞生理变化更为急剧。

关键词： β-地中海贫血   随州   孕妇   基因检测   基因型   血常规参数  

摘要： 目的:探讨湖北随州地区孕妇β-地中海贫血基因型分布特征及其血常规参数变异情况。方法:收集进行地中海贫血筛查的孕妇2772例,对β-地中海贫血血液学表型阳性者进行β-地中海贫血基因检测。将检出β-地中海贫血基因突变的孕妇纳入β-地中海贫血组,并按1∶1比例随机选取非地中海贫血孕妇纳入非地中海贫血组。比较β-地中海贫血组与非地中海贫血组血常规参数。比较β+突变和β0突变孕妇血常规参数。结果:2772例接受地中海贫血筛查的孕妇中,经血常规参数分析初筛阳性362例(13.06%),进一步血红蛋白(Hb)电泳分析发现β-地中海贫血血液学表型阳性91例(3.28%)。β-地中海贫血基因检测发现82例(2.96%)存在β-地中海贫血基因突变,其中4种β+突变(IVS-Ⅱ-654、CAP、-28、-29)共37例(45.12%),5种β0突变(CD71-72、CD27-28、CD41-42、CD17、CD14-15)共45例(54.88%),占比最高的3种基因型分别是IVS-Ⅱ-654(36.59%)、CD41-42(23.17%)和CD17(18.29%)。β-地中海贫血组中红细胞分布宽度(RDW)≥15%、Hb<110 g/L、平均红细胞体积(MCV)<82 fl、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)<27 pg以及MCV<82 fl和(或)MCH<27 pg的孕妇比例显著高于非地中海贫血组(均P<0.05)。β+突变组RDW显著低于β0突变组,而Hb、MCV和MCH显著高于β0突变组(均P<0.05)。结论:湖北随州地区孕妇β-地中海贫血基因型复杂多样,以IVS-Ⅱ-654和CD41-42突变为主,且不同基因型的血液学参数具有显著差异,联合血液学筛查具有一定的经济效益。

关键词： β-地中海贫血   基因治疗   基因编辑技术   CRISPR/Cas9  

摘要： β-地中海贫血(β-地贫)是一种全球性的单基因遗传病,目前针对该病的治疗方法除造血干细胞移植外都是对症治疗,无法达到根治效果。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病,达到根治疾病的目的。近年,随着基因编辑技术的发展,基因治疗越来越成熟完善,在β-地贫治疗中的应用也变得广泛。目前,基因编辑技术发展经历了4个阶段,分别为ZFN技术、TALEN技术、CRISPR/Cas9技术以及单碱基编辑技术。本综述将总结上述4种基因编辑技术在β-地贫治疗中的原理、研究、优缺点以及局限性,旨在优化β-地贫的治疗策略。