关键词： 地中海贫血   β-珠蛋白   Sanger测序   点突变   基因型   基因表型  

摘要： 目的 对疑似β-地中海贫血(简称“β-地贫”)病例进行β-珠蛋白基因序列分析,明确罕见突变位点并分析其临床表型。方法 对2020年1月至2022年3月在贵州省人民医院具有β-地贫血液学表型但常规β-地贫基因检测结果为阴性且无亲缘关系的20例疑似β-地贫携带者,应用PCR技术扩增β-珠蛋白基因全长,用Sanger测序技术对扩增产物进行双向测序。测序结果与β-珠蛋白基因参考序列进行比较分析,查找是否存在罕见突变类型。结果 在20例疑似β-地贫携带者中发现有15例携带有罕见β-珠蛋白基因突变,共6种突变类型:CD53(-T)、CD5(-CT)、CD8(-AA)、-88(C>A)、Cap+22(G>A)和-50(G>A)。除1例-50(G>A)携带者外,其余14例均表现为轻型β-地贫的临床表型。结论 对血液表型与基因型不符的疑似β-地贫携带者进行罕见β珠蛋白基因分析,对指导β-地贫遗传咨询、产前诊断和降低中重型β-地贫患儿的出生具有重要作用;本研究结果拓展了中国人群和贵州地区β-珠蛋白基因突变谱。

关键词： 地中海贫血   基因类型   浏阳   重型地中海贫血  

摘要： 目的:分析浏阳地区9 325例地中海贫血基因检测的阳性率和基因分布情况,为本地区地中海贫血防治工作提供依据。方法:选取2013年7月31日至2022年12月31日在浏阳市妇幼保健院进行地中海贫血基因检测的9 325例样本为研究对象,采用液相芯片的方法分析17种β点突变、3种α点突变和3种α缺失,采用多重PCR技术和第一代高通量测序的方法,进一步送检罕见地中海贫血基因突变。结果:(1)9 325例地贫基因检测中阳性结果为3 750例,阳性率为40.21%,其中检出24种α地中海贫血、20种β地中海贫血,27种α复合β地中海贫血。(2)α地贫阳性例数为2 105例,占检测总数比率为22.57%,占地贫阳性率为56.13%;β地贫阳性例数为1 535例,占检测总数比率为16.46%,占地贫阳性率为40.93%;α复合β地贫阳性例数为110例,占检测总数比率为1.18%,占地贫阳性率为2.94%。(3)α地贫位于前三类基因型别分别为--SEA(73.62%)、-α3.7(14.48%)、-α4.2(4.50%),β地贫位于前三类基因型别分别为βIVS-2-654(40.39%)、CD41/42(26.31%)、CD17(10.35%)。α复合β地贫位于前三类基因型别分别为--SEA/VIS-Ⅱ-654(16.36%)、-α3.7/CD41/42(13.64%)、--SEA/CD41/42(11.81%)。结论:浏阳市地中海贫血检出率较高,地贫类型多样,应加强地贫防控以防止重型患儿出生。

关键词： 罗沙司他   α-地中海贫血   血红蛋白  

摘要： 本文报道了1例罗沙司他治疗α-地中海贫血患者,该患者既往长期呈现中度贫血,曾多次因重度贫血而输血治疗,α-地中海贫血基因型为--^(SEA)/-α^(3.7),经罗沙司他治疗后贫血程度明显改善,血红蛋白达到正常水平。

关键词： 地中海贫血   血常规   筛查  

摘要： 评估血常规平均血红蛋白含量、平均红细胞体积联合检测在地中海贫血筛查中的应用效果与价值。方法 本研究采取回顾性分析方式,将2021年1月~2022年12月期间于我院进行常规体检和婚前检查检出疑似地中海贫血患者共计100例作为研究对象,对患者临床资料进行回顾性分析。纳入研究100例患者均遵循常规体检流程以及血液检验要求展开检查,无菌条件下进行血常规检验。对100例患者确诊例数进行数据处理,以最终诊断结果作为金标准,对单一平均血红蛋白含量检测、单一平均红细胞体积检测,以及两种指标联合检测的诊断结果进行对照分析,同时对不同检测方法的准确度、灵敏度以及特异性进行计算对比。结果 100例患者以最终诊断结果作为金标准,确诊地中海贫血患者共94例,排除6例。以以上诊断结果为金标准,对单一平均血红蛋白含量检测、单一平均红细胞体积检测,以及两种指标联合检测的诊断结果准确度、灵敏度以及特异性进行计算对比,平均血红蛋白含量、平均红细胞体积联合诊断的准确度、灵敏度以及特异性分别为98.00%、97.87%、以及100.00%,均高于单一指标诊断结果,P<0.05,具有统计学意义。结论 在针对地中海贫血进行筛查过程中,血常规平均血红蛋白含量、平均红细胞体积联合检测的效果确切,诊断效果较单一指标更具优势,且检测期间敏感度以及可操作性高,可作为基层大规模筛查的基础方法进一步推广应用。

关键词： 地中海贫血   血红蛋白电泳检测   血常规   珠蛋白生成障碍性贫血  

摘要： 地中海贫血症(Medicaniamedicania),是一种因血红蛋白功能异常而导致的疾病。本病的病理机制是指以一组严重缺乏珠蛋白链合成,可能存在一种或多种珠蛋白链合成缺陷,从而引起患者贫血为特征的遗传基因缺陷所致的溶血性贫血疾病。根据血红蛋白含量的不同,地贫又分为两种,一种是α型,另一种是β型。地贫基因诊断虽然是权威的地贫诊断方法,但检测设备要求较高,操作起来也较为繁琐,因此在基层医疗机构推广使用存在一定难度。因此,目前诊断地中海贫血的主要方法仍是能准确显示血红蛋白异常区域、分辨率高、应用价值高的血常规和血红蛋白电泳检测。对此,本报将做一个全面的梳理。

关键词： 地中海贫血   基因诊断   优生优育  

摘要： 探究地中海贫血基因诊断在优生优育中的应用价值。方法 对2020年9月——2022年9月以来,在我区实施地中海贫血基因诊断200例孕妇的临床资料展开回顾性分析,并通过对检验结果的分析,探究其对优生优育产生的影响。结果 有100例孕妇被诊断患有地中海贫血,所占比率为50.00%。其中包含α地中海贫血基因58例,占比58.00%,β地中海贫血基因42例,占比42.00%;且α地中海贫血中包含标准型38例,占比38.00%,静止型20例,占比20.00%。β地中海贫血29例,占比29.00%,α+β地中海贫血13例,占比13%。结论 基因诊断是筛查地中海贫血的有效手段,其在优生优育的指导中发挥着重要作用。不仅为遗传咨询提供了重要依据,将地中海贫血的发病比率有效降低,且还在一定程度上减少了缺陷胎儿的数量,确保了我国人口素质的进一步提升。

关键词： 地中海贫血   Rh抗原   红细胞   不规则抗体阳性率  

摘要： 目的调查地中海贫血患者输注不同Rh抗原匹配红细胞(RBC)后的血清学特征及免疫功能变化。方法选取中山市博爱医院2020年1月-2021年6月收治的地中海贫血患者200例为研究对象,输注不同Rh抗原匹配红细胞,按照受试者Rh抗原与献血者Rh抗原匹配程度,分为Rh抗原完全匹配型(n=67)、部分匹配型(n=90)和Rh抗原随机组(n=43)。比较不同Rh抗原抗体匹配程度组的不规则抗体阳性率、直接抗人球蛋白试验(DAT)阳性率、不良输血反应率和输血有效率;比较不同Rh抗原抗体匹配程度组输血后免疫功能指标(白细胞介素-2、IgM、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。结果3组间的DAT阳性率和不规则抗体阳性率差异有统计学意义(P<0.05),随机组的DAT阳性率和不规则抗体阳性率最高;3组间的输血效果有效率和不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05),完全匹配组的输血效果有效率最高,随机组的不良输血反应发生率最高。3组患者输血后白细胞介素-2、IgM均升高,CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)均降低,且随机组白细胞介素-2、IgM最高,CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)最低(P<0.05)。结论在临床工作中,应尽量选择与受试者Rh抗原相匹配的红细胞输注,减少不规则抗体产生和反复输血对免疫功能的损伤,提高输血有效率。

关键词： 地中海贫血   cffDNA   无创产前检测   高通量测序  

摘要： 重型地中海贫血(地贫)目前尚无有效治疗措施,通过产前诊断阻止重型患儿出生是国内外公认的首选预防措施。目前,地贫的产前诊断仍依赖于有创的方法,即绒毛活检、羊水穿刺和脐静脉血穿刺,存在一定的宫内感染和流产风险,安全、无创、快速和准确的地贫产前诊断方法对高发区意义重大。孕妇外周血胎儿游离DNA(cffDNA)的发现,下一代测序(NGS)的快速发展与应用,使无创产前DNA检测(NIPT)成为现实。目前,利用cffDNA检测胎儿13、18和21号染色体非整倍体的NIPT技术已经成熟应用于临床,但地贫的NIPT仍处于研究探索阶段。文章主要基于cffDNA和NGS的地贫NIPT研究进展进行综述。

关键词： β-地中海贫血   β-珠蛋白基因突变   显性突变  

摘要： 目的:对2例罕见的显性β-地中海贫血患儿的基因突变与临床特征进行分析和比较。方法:筛查2022年1—12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血检查的病例。采用血细胞分析仪进行血常规检查,高效液相色谱法(HPLC)进行血红蛋白(Hb)分析;跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)、荧光PCR熔解曲线法(FCMA)和DNA测序进行α-地中海贫血和β-地中海贫血基因分析。结果:发现2例罕见β-地中海贫血患儿。病例1为先证者,男性,2岁,检出β-珠蛋白基因CD28(CTG>CGG,HBB:c.86T>G)杂合子,临床表现为中度贫血,血常规结果显示红细胞计数(RBC)3.42×10^(12)/L,Hb 73.00 g/L,红细胞平均容积(MCV)69.00 fL,红细胞平均血红蛋白(MCH)21.30 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)308.00 g/L和红细胞体积分布宽度(RDW)22.00%;Hb分析示HbA_(2)4.80%,Hb F 7.60%。病例2为其姐姐,也是CD28(CTG>CGG)突变杂合子,中度贫血,血常规结果示RBC 5.25×10^(12)/L,Hb 88.00 g/L,MCV 54.70 fL,MCH 16.80 pg,MCHC 307.00 g/L和RDW 17.20%;Hb分析示HbA_(2)5.20%,Hb F 1.10%。结论:首次在中国人群中发现罕见β-珠蛋白基因CD28(CTG>CGG)(HBB:c.86T>G)突变导致显性β-地中海贫血,临床表现为中度贫血,提示在临床诊疗和遗传咨询中要重视此类型突变。