关键词： 地中海贫血   筛查   红细胞脆性试验(一管法)  

摘要： 目的:开展地中海贫血筛查试验(一管法),了解本地区地中海贫血的发病情况,提高出生人口素质。方法:将检查人群分为普通人和婴儿二大组,抽取静脉血,以红细胞脆性试验(一管法)进行地中海贫血筛查。结果?:普通人的地中海贫血筛查异常率为20%,婴儿为9%。结论:地中海贫血筛查方法简便、经济、可接受性高,可及时筛出地贫高风险的夫妇和婴儿,对杜绝重度地中海贫血儿童(简称"地贫儿")的出生,提高人口素质意义重大。

关键词： α-地中海贫血疾病   特异性诱导   多能性干细胞   造血干细胞   培养体系  

摘要： 胚胎干细胞(embryonicstemcell，ES)来源于早期的胚胎囊胚内细胞团，具有高度的发育潜能，可以分化成除滋养层来源的细胞以外的所有三胚层细胞。胚胎干细胞自发现以来，由于在再生医学和科学研究中的巨大潜能，它引起了人们极大的关注。但由于其在伦理道德等方面的局限性，ES细胞的应用受到了很大制约。诱导多能性干细胞(inducedpluripotentstemcell，iPSC)的出现使这些问题的解决出现了曙光，它突破了伦理道德的壁垒，在不破坏胚胎的前提下，就可以产生大量与ES细胞功能相同或类似的细胞。iPS技术提供了直接从患者本身获得所需研究材料的手段，所获得的疾病特异性iPS细胞及其终端分化细胞可以被用来研究疾病病理机制、药物筛选等。本研究以患有α-地中海贫血的病人的成纤维细胞为供体细胞，通过逆转录病毒将Oct4，***4和c-Myc四个转录因子导入到病人的成纤维细胞中，经诱导后得到一株α-地中海贫血疾病特异性的iPS细胞，并进行了初步鉴定。　　造血干细胞(hematopoieticstemcell，HSC)是目前了解最为透彻的成体干细胞，广泛应用于癌症、血液紊乱病、自身免疫病等许多方面。但目前应用于临床HSC来源有限，而且造血干细胞在体外培养过程中增殖潜能不断降低。实验中我们利用磁珠分选的方法得到CD34+细胞，在培养基中添加实验用小分子物质优化培养体系，培养五天后对CD34阳性率进行比较，发现加入实验中所用的小分子后CD34阳性率明显升高，说明所加入的小分子对CD34+细胞比例的提高有促进作用，即使培养体系得到了优化。

关键词： 铁过载   地中海贫血   地拉罗司   祛铁治疗  

摘要： 规则输血是维持重度慢性贫血患者生命的重要治疗手段,患者长期依赖输血治疗不可避免地引起体内铁沉积增加。输血相关性铁过载可导致多脏器的损害,特别是沉积在肝脏或心脏,甚至可危及生命。作为传统的铁螯合剂,去铁酮和去铁胺因其不良反应或治疗依从性差等问题无法满足临床治疗需要。地拉罗司是一种新型的口服铁螯合剂,多个II期或III期试验证实其在输血依赖性患者中可获得与去铁胺相似的疗效。近期前瞻性、多中心EPIC研究也证实了其祛铁疗效,且有助于改善地中海贫血患者的心脏铁沉积。本文就铁过载的临床特征、危害性以及祛铁新药地拉罗司对比传统药物的优势做一综述。

关键词： 地中海贫血   携带者   遗传咨询   遗传商谈   地贫基因  

摘要： 地中海贫血(Thalassemia,简称地贫)是人类遗传性血红蛋白病的一种类型,是由于人类珠蛋白基因的先天性缺陷而导致相应的珠蛋白链合成不足或完全缺如,形成血红蛋白的α链/非α链比例失衡,从而使受累个体产生中度或严重的溶血性贫血表现。根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类

关键词： 血常规   缺铁性贫血   地中海贫血  

摘要： 目的探讨血常规检测在鉴别缺铁性贫血和地中海贫血时的诊断价值及临床应用。方法采用回顾性分析的方法,统计分析了80例缺铁性贫血患者,30例地中海贫血患者及100例健康体检人员的血常规检查的变化情况。结果 1在两种贫血中未发现Hb与WBC、PLT之间有相关性(P>0.05)。2健康体检组MCV明显高于缺铁性贫血组和地中海贫血组(P<0.01);缺铁性贫血组RDW明显高于健康体检组和地中海贫血组(P<0.01)。结论简便、快捷的血常规检测,尤其MCV,RDW对缺铁性贫血和地中海贫血的临床鉴别,有一定诊断价值,值得应用。

关键词： 地中海贫血筛查   阳性率   女性   地贫筛查   婚前体检  

摘要： 地中海贫血简称地贫,是一种遗传病,是由于珠蛋白肽链量和组合异常而导致的血红蛋白病,此病可防不可治。本调查旨在了解本地区的地贫阳性率,为优生优育,婚前体检就加强措施提供科学依据。

关键词： β-地中海贫血   β珠蛋白基因(HBB)   基因变异   序列分析  

摘要： β-地中海贫血是p珠蛋白基因突变或部分缺失导致p珠蛋白肽链合成速率降低或缺如,导致红细胞渗透脆性减少和血中HbA2水平升高为特征的遗传性溶血性贫血病。β-地中海贫血主要有两类：完全不能合成β链的称为βp0地贫,能部分合成β链(约为正常的5%-30%)的称为β+地贫。地中海、非洲、东南亚、印度次大陆以及我国西南、华南地区是地中海贫血高发区域。β-地中海贫血在云南少数民族傣族和景颇族中高发,是常见的遗传性血液病之一,有文献报道云南德宏傣族、景颇族发病率为10.0%。其分子病理具有高度异质性,主要为β珠蛋白基因点突变、缺失或插入。目前全世界已报道了约200多种HBB基因突变,在中国人群中已报道有34种,我国β-地中海贫血突变常见类型为CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17、***71-72和TATAbox-29等。研究表明：β-地中海贫血的基因突变分布具有明显的种族特征和地域差异,云南西双版纳傣族居住在中国西南亚热带湿热地区,其地理位置独特,国内外对本地区β-地中海贫血的报道还不多见。本研究采用了DNA序列分析的方法分析了云南傣族儿童中β-地中海贫血β珠蛋白基因变异分布特点,并建立检测相应常见变异位点的快速筛查方法。结果显示：209例样本中共发现9个变异位点,按频率由高到低分别是CD2 T>C(50.72%)、CD26 G>A(35.41%)、CD17 A>T(12.92%)、IVS-Ⅱ-17 C>A(12.44%)、IVS-Ⅱ-16 G>C(11.96%).IVS-Ⅰ-30A>G(9.57%).CD6T>A (9.09%)、CD41-42 (-TCTT)(7.18%)和CD5 T>A(1.92%),有157人检测出基因变异位点,占总人数的73.21%。引入错配碱基的ARMS引物,在一定的的退火温度条件下能对CD2、CD26和CD17三个常见变异位点进行特异筛查。本实验结果显示云南西双版纳傣族β-地中海贫血人群中HBB基因的变异位点有其自身的特点,与其他地区有所不同。ARMS检测云南傣族β-地中海贫血基因变异是一种准确有效并简便经济的方法。

关键词： β-地中海贫血   α-血红蛋白稳定蛋白   遗传修饰   华南   BCL11A基因   胎儿血红蛋白  

摘要： 第一部分AHSP基因对p-地中海贫血表型的修饰 背景与目的 p-地中海贫血(简称p-地贫)是一种遗传获得性的血红蛋白病,其特征是p-珠蛋白合成不足及α-血红蛋白过剩。过剩的α-血红蛋白在红细胞中积聚,会导致红细胞无效生成和循环红细胞的半衰期降低。因此,过剩的α-血红蛋白被认为是p-地贫病理生理学改变及疾病严重性的主要决定因素。p-地贫是一种经典的单基因遗传病,但其临床表型差异很大;即便是在携带相同的p-地贫基因的不同个体之间,临床表型也不尽相同。一些能减少游离α-血红蛋白的遗传因素,如p-地贫合并胎儿血红蛋白持续表达或合并α-地贫,可以解释一些p-地贫个体之间的表型差异,但仍有许多β-地贫表型差异不能用已知的遗传修饰因素进行解释。人们由此推测可能有另外的遗传因素参与了β-地贫表型的修饰。 α-血红蛋白稳定蛋白(a-hemoglobin stabilizing protein, AHSP)是一种能特异性结合游离α-血红蛋白,并阻止其凝集的分子伴侣,可中和游离α-血红蛋白对红细胞的毒性作用。正常小鼠的AHSP基因被敲除后,其红细胞生成异常,与β-地贫所表现的红细胞生成异常相似。更重要的是,p-地贫小鼠的AHSP基因被敲除后,其血液学表型异常会明显加剧。基于这些研究发现,人们提出AHSP基因可能具有修饰β-地贫表型的作用。 先前已有多名学者研究了AHSP基因对β-地贫表型的遗传修饰作用,但一直未曾获得一个确切的研究结论。Lai等人报道AHSP基因是修饰β-地贫表型的数量性状遗传因子(quantative trait locus, QTL)。Galanello等人则报道AHSP基因表达差异与β-地贫表型有关。Vipraksit等人对来自泰国的120个临床表型不同的HbE/β-地贫复合杂合子个体,进行AHSP基因分型;结果未检测到AHSP基因突变,也未发现AHSP基因与β-地贫表型的严重程度之间存在关联。华南地区是β-地贫的高发区域之一,但有关AHSP基因对该地区β-地贫表型的遗传修饰作用的研究,目前尚未有文献报道。考虑到华南地区是β-地贫高发的区域及不同地区的β-地贫遗传基础(β-地贫突变谱)不同,研究AHSP基因对华南地区β-地贫表型的遗传修饰作用,将有重要意义。 样本与方法 1.研究样本 广西壮族自治区是华南地区β-地贫高发的最主要省份之一。我们从广西壮族自治区6个地市共收集5789例外周血样品。通过常规的血液学分析和DNA检测,从中发现370例携带β-地贫基因的样品,由于5例样品的DNA已用完,纳入本研究的β-地贫样品共计365例。在这365例β-地贫样品中,最常见的5种β-地贫突变依次是CD41-42(-CTTT). CD17(A→T)、IVS-Ⅱ-654(C→T)、-28(A→G)和CD71/72(+A),其所占比例分别为42.90%、24.60%、9.02%、9.02%和6.28%。在这365例β-地贫样品中,364例为β-地贫基因杂合子,1例为β-地贫基因复合杂合子。有71例还同时携带α-地贫基因。 2.实验室方法 (1)血液学分析：β-地贫特征的血液学表型由红细胞指数及血红蛋白组成分析获得。红细胞指数采用全自动血细胞分析仪(Model Sysmex F-820, Sysmex Co Ltd, Kobe, Japan)进行检测。血红蛋白A(adult hemoglobin, HbA)、血红蛋白A2(minor adult hemoglobin, HbA2)、血红蛋白F(fetal hemoglobin, HbF)和其它异常血红蛋白用美国BIO-RAD公司生产的Hb自动分析仪ⅡVARIAN T (p-Thalassamia Short Progran)进行检测。β-地贫的血液学诊断阳性指标：平均红细胞体积(mean corpuscular volume, MCV)小于803.5%。 (2)α-地贫和β-地贫的突变分析：采用经典方法从外周血白细胞获得全基因组DNA。对经过血液学分析检测属于血红蛋白病的阳性样本进行基因分型分析以确定致病突变。用反向点杂交技术(reverse dot-blot, RDB)确定β-地贫的分子基础,该方法可同时确定11种在中国人群较为常见的β-地贫突变。p-地贫表型阳性的样品如果RDB检测结果呈阴性,需对其整个β-珠蛋白基因进行测序,以确定突变类型和位置。常见的α-地贫缺失突变(SEA/、-α[3.7/和-α4.2/)采用跨越断裂点PCR (gap polymerase chain reaction, Gap-PCR)进行检测,6种常见的非缺失α-地贫突变(αwsα/、αCSα/

关键词： α-地中海贫血   缺铁性贫血   小细胞低色素性贫血   MCV   MCH   SF  

摘要： [目的]研究海南黎族孕妇α-地中海贫血和缺铁性贫血的发生率,并对其进行常用血液学参数分析。[方法]收集海南4个县市黎族孕妇标本239例进行血常规、血清铁蛋白和α-地中海贫血基因检测。[结果]239例海南黎族孕妇中,α-地中海贫血携带率为63.18%,以-α3.7/αα、-α4.2/αα、-α3.7/-α4.23种缺失型为主;α-地中海贫血以静止型为主,各临床分型MCV值和MCH值均存在统计学差异(P﹤0.01)。海南省保亭、琼中、五指山和陵水α-地贫基因携带率除个别外差异均无统计学意义(P﹥0.05)。海南黎族孕妇铁缺乏、缺铁性贫血和α-地中海贫血合并缺铁性贫血发生率分别为72.22%、28.87%和19.42%。α-地中海贫血合并缺铁性贫血是引起海南黎族孕妇发生小细胞低色素性贫血的主要原因;各组疾病间MCV、MCH和SF值两两比较,MCV和MCH值差异均无统计学意义(P﹥0.05),SF值除个别疾病外均存在统计学差异(P﹤0.01)。[结论]海南黎族孕妇是α-地中海贫血和缺铁性贫血的高发人群,常用血液学参数对筛查小细胞低色素性贫血具有重大的意义。

关键词： 地中海贫血儿童   神经系统   神经病学损伤   临床症状  

摘要： 目的：本研究通过对17例确诊为地中海贫血儿童进行头颅超声、MRI及临床回顾性研究，初步探讨地中海贫血儿童神经系统的损伤的情况，并结合相关文献的复习，指导临床为该病的早期预防、诊断及治疗提供依据。<br>　　方法：通过对17例病例组及10例对照组进行神经辅助检查(TCD或MRI)，有条件者进行智力测试，并对年龄、性别、有无瘫痪、惊厥等神经系统临床症状或体征进行分析。<br>　　结果：<br>　　(1)病例组有2人因惊厥入院，1人有头晕的发作，其他病人均未表现出瘫痪、肢体感觉障碍、失语、共济失调等特异性的神经系统症状，入院后查体均未发现明显神经系统阳性体征。<br>　　(2)病例组中4人进行了智力测试，最后智商得分均在85分以上，并进行回顾性病史分析，未发现有学习障碍等认知缺陷表现。<br>　　(3)病例组头颅超声结果提示8人(47.05％，8/17)存在异常发现，表现为双侧血流速度不对称的有6人，其中3人表现为一侧血流速度降低，3人表现为一侧血流速度增高，血流阻力指数增高的有2人，1人表现为双侧血流速度增高；对照组有异常发现的有5人(50％，5/10)，具体表现为5人均发现有双侧血流速度不对称，其中1人合并有双侧血流速度降低。6例MRI均未发现异常。<br>　　结论：(1)本组患儿未发现明显存在特异性的神经系统损伤症状与体征及智力、认知障碍问题。<br>　　(2)TCD提示本样本中地中海贫血患儿较其他非地中海贫血患儿未发现有显著差异脑血流动力改变，提示其异常脑血流动力学可能与贫血本身有关。<br>　　(3)临床儿科医师应重视地贫患儿可能并发神经系统损伤，在疾病早期通过神经电生理或影像学(如TCD、磁共振等)及神经心理监测(如智力测试)进行早期诊断及预防或治疗。