关键词： 重型β地中海贫血   中间型β地中海贫血   乙型肝炎病毒   丙型肝炎病毒   感染率  

摘要： 目的：调查广西重型、中间型β地中海贫血患者乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的感染情况。 方法：收集广西180例重型或中间型β地中海贫血患者血清标本,采用ELISA法进行乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)检测。 结果： (1)180例广西重型或中间型β地中海贫血患者中共4例(2.22%)HbsAg阳性,7例(3.89%)抗-HCV阳性。 (2)145例重型B地中海贫血患者中HBsAg、HCV阳性例数分别为1例(0.69%)、6例(4.14%),35例中间型β地中海贫血患者组HBsAg、HCV阳性例数分别为3例(8.57%)、1例(2.86%)。 (3)180例广西重型、中间型β地中海贫血患者中未发现有HBV、HCV重叠感染者。 结论：广西180例重型或中间型β地中海贫血患者的HBV、HCV感染率分别为2.22%、3.89%；HBV、HCV感染率与年龄、性别、输血量无关。

关键词： 地中海贫血   高风险人群   基因诊断  

摘要： 目的研究广西贵港地区地中海贫血高风险人群的发病率及基因分布,为预防地中海贫血重症患儿的出生、减少出生缺陷及提高人口素质服务。方法 2011年1月～2011年6月期间,对具有地中海贫血高风险的342人,应用单管多重PCR技术进行α缺失型基因检测以及反向点杂交法检测中国人常见的三种α-地中海贫血点突变和中国人常见的17种β-地中海贫血。结果 342人中检出α-地中海贫血167例,β-地中海贫血101例,α和β地贫双重杂合子9例,检出率为80.99%。结论广西是地中海贫血高发区,应用基因诊断,有效地提高地中海贫血的检出率,对优生优育、干预重症地贫儿出生有着重要作用。

关键词： 重型地中海贫血   儿童   造血干细胞移植   免疫重建  

摘要： 异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）仍然是治愈遗传性血红蛋白病如重型β地中海贫血（Thalassemia Major,TM）患儿的唯一手段,但其临床应用受到以下因素的限制,如预处理的相关毒性,供者细胞对受者细胞抗原的免疫反应引起的移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）及延迟的免疫重建或免疫缺陷导致感染,复发及偶尔的排斥等等。造血干细胞移植后的免疫重建在成人已有较为深入的研究,但对于儿童研究很少。经过大剂量的化疗后,受者免疫细胞的大量减少,但受者浆细胞往往可能持续存在至移植后数月到数年。移植前许多因素也可影响移植后的免疫状态及其恢复,如年龄,干细胞来源,组织相容性抗原（histocompatibility antigen,HLA）相合的程度等等。移植后的急性GVHD,巨细胞病毒感染（cytomegalovirus,CMV）,免疫抑制剂应用、抗菌素,免疫球蛋白的应用及供者的淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusions,DLI）等均可影响移植后免疫的恢复。提高移植后的免疫重建是决定其临床治疗效果的重要因素。我们研究在TM的儿童在清髓性的allo-HSCT后2年内的T细胞亚群及体液免疫的恢复及其相关影响因素。 本课题旨在探讨TM儿童在异基因外周血造血干细胞移植后2年内的免疫恢复情况,评估CMV感染对T细胞亚群的影响,评估不同的供者年龄和受者年龄对体液免疫的恢复的影响,从而评估免疫细胞在造血干细胞移植中可能的作用,期望通过该研究为移植后免疫重建的快速恢复,减少移植后感染死亡提供指导意义。 我们回顾性的分析在南方医科大学南方医院儿科层流病房进行外周血造血干细胞移植的地贫患儿免疫恢复情况。第一部分移植后T细胞亚群的研究对象和方法第一节：移植后半年的T细胞亚群的研究对象和方法 1.1)对于半年内的T细胞亚群的研究对象,入选研究范围的标准是：2009年3月至2011年6月内所有在我中心的地中海贫血患儿行非亲缘外周血造血干细胞移植的对象,在移植后半年的随访期间内未发生死亡或排斥,半年时完成T细胞亚群8项（包括CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD4+CD45RA+、CD4+CD29+、 CD8+CD28+、CD8+CD28-这八项）和血常规的评估,移植后截止于2012年1月仍无病存活的病例。共有40例患儿,其中CMV感染有20例。评估其免疫恢复情况和CMV对其的影响。 1.2)预处理方案 患儿均给予清髓性的预处理方案,包括环磷酰胺（cyclosphosphamide,Cy）100-120mg/kg,d-10至d-9分两天静脉滴注,氟达拉滨（fludarabine,Flu）,200mg/m2,-6至-2天分5天静脉滴注,塞替哌（thiotepa,TT）,10mg/kg,-5天1天分两次静脉滴注,白消安（buslfan, BU）,9.6-17.6mg/kg,分3-4天静脉注射（-8至-6天）。所有患儿给予环孢素A（cyclosporine A）,霉酚酸酯（mycophenolate mofetil, MMF）和ATG（-3—-1天）预防GVHD。短疗程的甲氨蝶呤（methotrexate、MTX）在移植后第1,3,6天分别给予15,10and10mg/m2治疗。肝素钠预防肝静脉阻塞综合症（hepatic veno-occlusive disease,VOD）。 1.3)移植前及移植后检测及预防巨细胞病毒定量 移植前常规进行更昔洛韦（10mg/kg）治疗,疗程8-10天。在allo-HSCT后中性粒细胞数＞0.5×109/L开始每周监测CMV-DNA复制数,直到100天,移植后1月开始,常规进行每月7天的或每2月10天的预防性更昔洛韦治疗。CMV感染定义为在外周血中可监测到病毒的复制数,即＞500/ul。更昔洛韦的剂量或改用磷甲酸钠会依据患儿的肾功能和外周血中性粒细胞数进行调整,如外周血中性粒细胞数连续2天小于0.5×109/L停止更昔洛韦。 1.4)植入的标准：移植后28天,第二个月,适当时甚至更长时间的检测植入证据。 间接指标：移植后临床存活21天;各系统造血恢复正常,包括红系,粒系,淋巴系,巨核系等,中性粒细胞数在0.5×109/L,血小板数维持在20×109/L;临床上出现GVHD。肿大的肝脾回缩至正常大小;乳酸脱氢酶降至正常水平。 直接指标：供受者性别不同采用免疫荧光原位杂交法（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测性染色体的转变,供受者性别相同采用短串联重复序列（va

关键词： 地中海贫血   死亡原因   住院患者   回顾性研究  

摘要： 目的本研究通过收集广西各地13家医院地中海贫血住院死亡病例,分析各种因素对病人的生存影响,从而对西地贫治疗状况和与病人的生存相关的因素做出科学的评估,并进一步讨论如何减少疾病并发症的发生,改善预后,延长地贫病人的生存期,提高病人的生活质量的一系列问题。 方法通过调查表的形式收集广西各地医院的重型β一地中海贫血患者的住院死亡病例,并对死亡原因、并发症、治疗状况及与生存期之间的关系进行回顾性分析。数据处理应用SPSS软件完成。 结果(1)在1970年至2011年住院病案中收集到了72例重型地中海贫血死亡病例,其死因顺位依次为感染(54.2%)、心脏病(38.9%)极重度贫血(4.2%)、恶性肿瘤(1.4%)、输血相关并发症(1.4%)。(2)心脏病和感染是死亡病人发生率最高的并发症,分别占75.0%和65.3%。(3)1991-2011年段与1970-1990年段入院的病人中位生存期从18个月延长至30个月,中位生存期显著延长。1991-2011年段心脏病并发症构成比(47.8%)较1970-1990年段(23.1%)显著上升。(4)规则输血的病人中位生存期(124个月)显著高于不规则输血(24个月)或不输血(10个月)的病人。其中6例规则输血加祛铁治疗的病人的中位生存期达到169个月,与其他治疗组统计学有显著性差异。(5)在死亡年龄分布中,>5岁和≤5岁的病人构成比分别为33.3%和66.7%,输血是否规则是其主要影响因素。(6)在多元回归分析中,输血是否规则、贫血状况、发现贫血年龄、是否祛铁治疗为具有统计学意义的独立预后因素。 结论1.本研究中72例重型β-地中海贫血的患者死亡的主要原因是感染和心脏衰竭。 2.铁超负荷对患者的生存期有重要影响,铁螯合治疗应予以考虑。 3.输血是否规则、贫血状况、发现贫血年龄、否祛铁是影响患者生存期的独立因素。

关键词： 地中海贫血   RNA   网织红细胞  

摘要： 目的探讨网织红红细胞在地中海贫血中的变化。方法通过sysmex XT-4000i测定正常人和贫血患者网织红细胞(RET)六项参数。结果正常健康人和地贫患者网织红细胞六项参数比较有显著差异。结论 RET各项参数在地中海贫血诊疗中有重要意义。

关键词： β-地中海贫血   修饰基因  

摘要： 既往研究表明β-地中海贫血是一种β珠蛋白基因突变导致的单基因遗传病,但是流行病学和遗传学研究发现该病具有显著的遗传学和表型的异质性,提示β-地中海贫血的病因除HBB基因外还涉及其他基因。新近研究提出β-地中海贫血修饰基因的概念,β-地中海贫血修饰基因能影响珠蛋白的表达、合成及稳定性,从而影响了α与非α珠蛋白肽链的平衡。修饰基因及其基因多态性与β-地中海贫血临床表型密切相关,因此β-地中海贫血修饰基因非常值得深入研究,研究成果有助于深入理解β-地中海贫血病因和发病机制,提供更多的潜在治疗靶点,为临床用药、基因治疗和个体化医疗提供指导。

关键词： 贫血患儿   知识知晓   疾病知识   地中海   护理指导   铁剂治疗  

摘要： 2009年1月～2011年6月,我们对52例β重型地中海贫血患儿在护理中加强健康教育,效果满意。现报告如下。1资料与方法1.1临床资料本组102例,男58例,女44例;年龄6个月～13岁,平均(1.2±3.0)岁。随机分为观察组52例和对照组50例,两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。1.2方法对照组实施常规护理。观察组在护理中加强健康教育,具体如下:①疾病知识指导:β地中海贫血是我国南方

关键词： β地中海贫血   骨密度   双能X线吸收仪  

摘要： 目的 研究β地中海贫血重型患者骨密度的DEXA变化及其与身高、体重、身体质量指数的相关性。 材料与方法 病例组54例，为2010年10月至2011年4月期间来我院就诊的β地中海贫血重型患者，其中男34例，女20例，年龄10～19岁。测量身高和体重，并计算身体质量指数；采用美国GE公司(Lunar)PRODIGY型窄角扇形束扫描双能Ｘ线吸收仪(dual energy x‐ray absorptiometry，DEXA)进行腰椎椎体及左股骨近端常规扫描，记录骨密度值，并对数据进行分析。 对照组利用李晓阳收集的84例10－19周岁的正常男性和71例10－19周岁的正常女性，以其检测值作为参照。 研究项目：1、β地中海贫血重型患者体重、身高、BMI、腰椎及左股骨近端平均BMD与对照组差异性分析；2、β地中海贫血重型男、女性患者组间体重、身高、BMI、腰椎及左股骨近端平均BMD差异性分析；3、以对照组骨密度值为参照标准，分析β地中海贫血重型患者腰椎平均BMD及左股骨近端平均BMD改变；4、分析β地中海贫血重型患者腰椎各椎体及左股骨各区BMD分布关系；5、β地中海贫血重型患者腰椎平均BMD及左股骨近端平均BMD差异性分析；6、β地中海贫血重型患者腰椎及左股骨近端平均BMD与体重、年龄、身高、BMI的相关性分析。 结果 1.β地中海贫血重型女性患者体重、身高、BMI、腰椎平均BMD及左股骨近端平均BMD均明显低于同龄正常女性，差异具有统计学意义（t分别为－8.533、－8.165、－5.172、－5.701、－16.932，P均为0.000）。 2.β地中海贫血重型男性患者体重、身高、BMI及左股骨近端平均BMD明显低于同龄正常男性，差异具有统计学意义（t分别为－16.531、－10.635、－10.328、、－8.226，P均为0.000）。腰椎平均BMD与同龄正常男性差异无统计学意义（t=－0.140，P=0.890）。 3.β地中海贫血重型男性患者与女性患者体重、身高、BMI、腰椎及左股骨近端平均BMD差异均无统计学意义。 4.以对照组骨密度值为参照标准，β地中海贫血重型女性患者腰椎66.7%表现为骨质疏松，22.2%表现为低骨量，左股骨近端40%表现为骨质疏松，55%表现为低骨量。β地中海贫血重型男性患者腰椎28%表现为低骨量，左股骨近端14.7%表现为骨质疏松，52.9%表现为低骨量。 5.β地中海贫血重型患者各椎体BMD在女性患者：L1>L3>L2>L4；男性患者： L1>L2>L3>L4；全部患者：L1>L2>L3>L4。左股骨近端各区BMD在女性、男性及全部患者均为：股骨干>股骨颈>Wards三角区>大转子。 6.β地中海贫血重型女、男性患者左股骨近端平均BMD与腰椎平均BMD差异均具有统计学意义（t分别为－2.68、5.57，P值分别为0.011、0.000）。 7.β地中海贫血重型女性患者：腰椎平均BMD与体重、BMI呈正相关，与年龄、身高无相关性；左股骨近端平均BMD与年龄、BMI呈正相关；与身高、体重无相关性；腰椎及左股骨近端平均BMD与BMI呈正相关。 8.β地中海贫血重型男性患者：腰椎平均BMD与身高、体重呈正相关，与年龄、BMI无相关性；左股骨近端平均BMD与身高、体重、 BMI均呈正相关，与年龄无相关性；腰椎及左股骨近端平均BMD与身高、体重呈正相关。 结论 1.β地中海贫血重型患者身高、体重、BMI明显低于正常同龄人，差异具有统计学意义。 2.β地中海贫血重型患者腰椎和左股骨近端平均骨密度普遍存在低骨量及骨质疏松。左股骨近端检出为低骨量及骨质疏松较腰椎敏感、普遍，左股骨近端与腰椎骨密度值差异具有统计学意义。 3.β地中海贫血重型患者各椎体BMD在L1－L4椎体呈由上到下逐渐减低的趋势。股骨近端各区BMD值：股骨干>股骨颈>Wards三角区>大转子。 4.β地中海贫血重型女性患者腰椎及左股骨近端平均BMD与BMI呈正相关。男性患者腰椎及左股骨近端平均BMD与身高、体重呈正相关。

关键词： 重型地中海贫血   临床特点   生活质量   输血   去铁  

摘要： 目的 研究本地区重型地中海贫血的临床特点和生活质量,以更好地提高重型地中海贫血患儿的生活质量.方法 对35例3个月-13岁的地中海贫血患儿的临床表现、化验资料(血象、肝功能、血清铁蛋白(SF)、骨髓象)、基因型、并发症及生活质量进行综合分析.结果 本地区重型地中海贫血以壮族发病率较高,由于患儿家长及基层临床医师对本病认识不足,使患儿就诊至诊断的时间后延,严重影响了患儿的生命质量.目前正规的输血和去铁治疗是重型地中海贫血的治疗措施,能保证患儿的生长发育需要,但明显受患儿家庭经济文化水平影响.本地区β珠蛋白基因突变:CD41-42、CD17、CD71-72、IVS-1-1.有2例发病较早病情较重的患儿(基因型均为CD41-42、CD17杂合子)父母同时均作了基因分析,父母分别携带了CD41-42、CD17基因.地中海贫血是常染色体隐性遗传性血液病,在我国的广东、广西、海南、云南、贵州、四川及香港地区常见,发病率10-14%[1],对重型地中海贫血,规范性长期输血和去铁治疗是治疗的关键措施.本文收集近5年来收治的需要定期在我科输血和使用除铁剂治疗的35例重型地中海贫血患儿的临床资料,并进行分析、总结.

关键词： (δβ)0-地中海贫血   缺失型   基因突变  

摘要： 目的：分析广西地区Gγ(Aγδβ)0地中海贫血及遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征(Hereditary persistence of fetal hemoglobin,HPFH)的基因突变类型,探讨Gγ(Aγδβ)0地中海贫血和HPFH的基因突变与临床表现特点。 方法：全部病例来源为2010年12月至2011年12月在广西医科大学第一附属医院就诊的病人,相互间无血缘关系。对病例进行血常规检测,应用高效液相色谱法进行血红蛋白分析,应用反向点杂交和跨越断裂点的PCR方法分析地中海贫血基因突变类型。 结果： 1.在34例胎儿血红蛋白(Hb F)增高的病例中检出4例中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血,其中3例为成人,1例为儿童,均为壮族。 2.血常规检测结果显示3例中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血杂合子血红蛋白(Hb)为94.8-128g/L,平均红细胞体积(MCV)为72-79.13fL,平均红细胞血红蛋白量(MCH)为23-25.87pg。1例中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血复合p-地中海贫血的双重杂合子Hb84.7g/L,MCV65.5fL,MCH20.42pg。 3.血红蛋白分析结果显示3例中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血杂合子的Hb A2为2.1%-2.6%,Hb F为10%-18%。1例中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血复合p-地中海贫血杂合子的Hb A21.27%,Hb F98.80%。 4.基因分析结果：检测出4例Gγ(Aγδβ)0地中海贫血基因突变,其中3例为中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血杂合子,1例为Gγ(Aγδβ)0地中海贫血复合p-地中海贫血基因突变(CD41-42)双重杂合子。 5.中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血杂合子无贫血或轻度贫血,中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血复合β-地中海贫血双重杂合子临床表现为中度贫血,伴有肝脾肿大。 6.未检出其他类型的缺失型(δβ)0-地中海贫血和HPFH。 结论： 1.首次在广西地区检测出中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血。 2.中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血杂合子具有MCV、MCH降低的血液学特征。 3.中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血杂合子HbF增高,HbA2正常。 4.中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血杂合子临床表现为无贫血或轻度贫血。中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血复合β-地中海贫血双重杂合子时临床表现为中度贫血,有肝脾肿大。 5.目前未发现其它类型的(δβ)0-地中海贫血和HPFH。 6.本研究丰富了广西地区缺失型(δβ)0-地中海贫血基因突变的研究,可为广西地区地中海贫血的遗传咨询、基因诊断和产前诊断、治疗等提供依据和指导。