关键词： a地中海贫血   X连锁智力低下   ATRX基因   基因突变  

摘要： 目的对1个x连锁智力低下伴d地中海贫血综合征（alphathalassaemia／mentalretardationsyndrome，X-linked，ATR-X）的家系进行致病基因突变研究。方法根据患者的临床表型和家系的遗传特点，应用x染色体短串联重复序列位点的连锁分析，定位智力低下的基因位点，初步锁定目的基因后，应用聚合酶链反应技术扩增致病基因外显子及剪切位点，应用DNA序列测定技术分析患者及其父母的致病性突变。地中海贫血基因检测确定患者基因型。结果连锁分析提示ATRX基因可能是家系智力低下的致病基因。全部3例患者ATRX基因第9外显子均存在C．736C〉T（P．R246C）突变。3例患者的母亲及祖母均为该突变携带者。其余8名家系成员均未检测到该基因突变。a地中海贫血检测证实先证者及另1例患者均携带a珠蛋白基因的缺失，基因型分别为结论该家系ATRX基因的错义突变e．736CT位于该基因突变热点区域，P．R246C可能影响ATRX蛋白锌指蛋白结构域的功能，可能是该家系ATR-X综合征的发病原因。

关键词： 地中海贫血   基因缺失   分子诊断  

摘要： 地中海贫血(地贫)是我国南方最常见和危害最大的遗传病之一,其中,基因缺失型α-地贫是其主要类型之一。由于本病的普遍性,且目前缺乏有效治疗手段,通过人群筛查,筛选高危人群实施孕期产前诊断,以阻止重症患儿出生是当前国内外公认的首选预防措施,因此,准确有效、简单实用的分子诊断技术,是实施人群筛查、产前诊断及常规分子诊断的关键与前提。本文就当前基因缺失型α-地贫分子诊断的方法学研究进展进行综述,以供参考。

关键词： α-地中海贫血   HbBart′s   毛细管电泳   琼脂糖凝胶电泳   高分辨熔解曲线技术  

摘要： 目的比较毛细管电泳与琼脂糖凝胶电泳2种方法在α-地中海贫血(α-地贫)新生儿筛查中的应用价值;探讨新生儿脐血HbBart′s水平与α-地贫基因型的关系;探讨高分辨熔解曲线(highresolu-tionmelting,HRM)技术用于筛查非缺失型α-地贫的可行性。方法对1442例新生儿脐血样本同时采用琼脂糖凝胶电泳及毛细管电泳技术进行血红蛋白定量分析,将其中任意一种方法检出HbBart′s区带(其中毛细管电泳技术HbBart′s定量最低为0.1%)的样本全部挑出进行Gap-PCR,若样本未检出异常则进一步行HRM分析,随后进行反向点杂交和基因测序。同时对2种电泳HbBart′s均为阴性的样本进行2种常见静止型α地贫基因(-α3.7、-α4.2)的分子筛查。结果 1442例样本中,2种电泳方法HbBart′s均为阳性的样本为151例,基因确诊150例。4例琼脂糖凝胶电泳检测HbBart′s阳性而毛细管电泳检测HbBart′s阴性的样本,基因检测未见异常。7例琼脂糖凝胶电泳检测HbBart′s阴性而毛细管电泳检测HbBart′s阳性的样本,基因检测均为静止型α-地贫。1280例两种电泳HbBart′s均为阴性的样本检出10例静止型α-地贫。HRM技术将3种常见非缺失型α-地贫全部检出。结论与琼脂糖凝胶电泳相比,毛细管电泳技术定量分析HbBart′s更为简便、准确。脐血HbBart′s的含量随着α-基因缺陷的个数的增加而升高,其中α+-地贫中不同基因型的HbBart′s水平亦存在差异。新生儿脐血毛细管电泳HbBart′s含量0.1%应作为区分正常人与α-地贫携带者的指标。HRM技术可作为非缺失型α-地贫(尤其是αCSα和αQSα)的一种筛查方法。

关键词： 以家庭为中心的护理模式   重型地中海贫血   治疗依从性   并发症  

摘要： 目的探讨家庭为中心的护理模式对提高重型地中海贫血患儿治疗依从性的影响。方法选取2008年1月至2009年12月在我院接受治疗的重型地中海贫血患儿31例为对照组，选取2010年1月至2011年12在我院接受治疗的重型地中海贫血患儿38例为实验组。对照组患儿实施一般的常规护理，实验组患儿采用以家庭为中心的优质护理模式进行护理。观察两组患儿HB依从性、SF依从性及并发症的发生率。结果实验组HB依从性及SF依从性均明显高于对照组（P〈0．05），并发症发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论以家庭为中心的护理模式可以提高HB依从率为及SF依从率，降低心脏并发症、肝脏疾病、脾脏并发症、减少呼吸道感染、保证患儿正常生长发育，对提高重型地中海贫血患儿生活质量具有重要意义。

关键词： 甲亢性肝损害   β-地中海贫血   误诊  

摘要： 为减少对地中海贫血这类比较少见疾病的漏诊和误诊。根据病史、体格检查、实验室检查等结果对地中海贫血疾病做综合分析。结果MCV、MCH在筛查地中海贫血中的灵敏度高,红细胞脆性试验的特异性高,MCV或MCH联合红细胞脆性试验能有效提高检测的灵敏度与特异性。轻度或不典型β-地中海贫血往往由于感染、甲亢等消耗性疾病而加重溶血,对于中度以上贫血患者,深入查找病因可以提高对本病的正确诊断率。

关键词： 脐血蛋白电泳   新生儿地中海贫血   临床检测  

摘要： 目的:研究脐血蛋白电泳检测新生儿地中海贫血的临床应用。方法:用全自动电泳系统对脐血标本进行血红蛋白电泳,对检出特殊血红蛋白Hb Bart's的标本再进行α-地中海贫血基因检测。结果:脐血标本共3000例,其中检出Hb Bart's的有402例,携带率为13.4%;402例检出Hb Bart's的脐血标本对α-地中海贫血进行检测,静止型占17.5%,共70例,其中包括α基因突变型34例,占8.5%;标准型278例,占69.5%;Hb Bart's胎儿水肿综合征6例,占1.5%;血红蛋白H病26例,占6.5%;5%共20例α-地中海贫血基因检测未见异常。结论:在新生儿地中海贫血的临床检测中,脐血血红蛋白电泳是一种简单、精确的方法,可在其进行筛选和检查时进行广泛推广。

关键词： 地中海贫血   人类白细胞抗原   等位基因频率   单倍型   多态性  

摘要： 目的分析广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者人类白细胞抗原(HLA)-A、B在高分辨基因分型水平上的等位基因多态性和单倍型的分布特征。方法采用聚合酶链反应-直接测序分型法(PCR-SBT),对广西梧州籍汉族117例α-地中海贫血患者的HLA-A、B位点进行高分辨基因分型,用直接计数法计算等位基因频率,应用Arlequin V3.5软件,以最大似然法分析单倍型频率。结果在117例α-地中海贫血患者中共检出高分辨HLA-A等位基因17个,HLA-B等位基因33个。A位点等位基因频率最高的是A*11:01(27.35%),B位点等位基因频率最高的是B*40:01(15.38%)和B*46:01(14.96%)。频率最高的HLA-A-B单倍型有A*33:03-B*58:01(11.49%)、A*02:07-B*46:01(8.33%)、A*11:01-B*40:01(6.34%)。连锁不平衡最显著的单倍型是A*33:03-B*58:01、A*02:07-B*46:01、A*74:02-B*51:01、A*02:03-B*38:02、A*11:02-B*27:04。结论广西梧州籍汉族α-地中海贫血患者HLA-A、B等位基因具有较高的多态性,其双座位单倍型具有地区性遗传特征。

关键词： 地中海贫血   孕前检查   优生优育  

摘要： 目的：评估孕前检查对预防地中海贫血的作用。方法：采用血细胞分析结合高校液相色谱检查的方法对2011年05月～2012年06月在惠州市第一妇幼保健院进行孕前检查的人群常规作地贫筛查。结果：地贫筛查阳性者368人，阳性检出率为11．5％，其中356人接受高校液相色谱检查，拟诊β-地贫携带者207人（6．47％），拟诊β-地贫携带者148人（4．63％）。结论：孕前检查对优生优育有着重要的现实意义．

关键词： 地中海贫血   出生缺陷   产前筛查   产前诊断   妊娠  

摘要： 目的探讨地中海贫血干预措施预防出生缺陷的效果。方法对门诊所有产检孕妇及其丈夫27 076例进行地中海贫血相关知识宣教,同时进行地中海贫血筛查,双方筛查阳性的夫妇均进行地中海贫血基因诊断,对高风险的孕妇进行产前诊断,确诊重型地中海贫血胎儿者建议终止妊娠。结果共筛查27 076例,其中建卡孕妇筛查14 877例,丈夫筛查12 199例。地贫筛查双方均阳性的夫妇341对,其中高风险的孕妇148例进行产前诊断,确诊重型地中海贫血胎儿28例,均引产。结论孕期地中海贫血干预可以避免重度地中海贫血胎儿的出生,从而降低出生缺陷发生率。

关键词： 脐血   α-地中海贫血毛细管电泳   PCR   HbBart's  

摘要： 目的探讨脐血Hb Bart's含量对α-地中海贫血分型的价值,分析中山地区人群中α-地中海贫血的发生率,为全市开展新生儿α-地中海贫血期筛查工作,提供科学依据。方法对2009年6月-2010年3月出生新生儿采取脐血进行α-地中海贫血血红蛋白电泳初筛,并对疑似α-地中海贫血者采用跨越断裂点PCR(gap-PCR)技术进行基因确诊实验,根据基因确诊结果和高效毛细管电泳技术筛查新生儿脐带血的结果,运用统计学方法分别得出α-地中海贫血静止型、标准型、Hb H病和Hb Bart's胎儿水肿综合征的Hb Bart's含量参考范围。统计分析中山地区新生儿不同类型α-地中海贫血的发生率。结果 *** Bart's含量参考范围为:静止型为0～1%,标准型范围1%～10%。其中10份Hb Bart's含量0～1%中有1份确诊为标准型,85份1%～10%中有1份确诊为静止型。2.在11 194例脐带血样本中,检出Hb Bart's阳性样品595例(5.31%),Hb Bart's含量0～1%有118例(1.05%),1～10%有463例(4.14%),大于10%有14例(0.12%)。结论 1.新生儿脐血血红蛋白电泳只能做为α-地中海贫血初筛试验,不能准确对其进行分型。具体分型需要PCR技术做基因确诊。2.中山市新生儿α-地中海贫血初筛携带率为5.31%,其中静止型,标准型和Hb H的携带率分别为1.05%,4.14%,0.12%。3.脐血血红蛋白电泳筛查简便、快速且经济,并能初步估算α-地中海贫血携带者的α基因缺失情况,可作为α-地中海贫血常规筛查的方法。