关键词： 东南亚缺失型α-地中海贫血   无创产前诊断   1000G数据库   相对单倍型剂量   游离DNA  

摘要： 目的:地中海贫血是常见的遗传性疾病,通过产前诊断可以指导妊娠家庭避免重度地贫胎儿的出生。目前基于相对单倍型剂量(Relative Haplotype Dosage,RHDO)策略的无创产前诊断方法比较依赖家系先证者构建亲本单倍型,无法实现对首次妊娠家庭进行无创产前诊断。本研究拟通过联合使用1000 Genomes公共人群数据库和单倍型构建软件代替家系先证者的作用,探究其是否能成为一种替代家系先证者的诊断方案,同时探究该方法在少数民族人群中应用的可行性,并评估该方法的诊断性能。 方法:(1)本研究从1000G公共数据库下载与α-地贫相关的16号染色体群体信息数据,并将其作为构建亲本单倍型的参考人群。从中国国家基因库(China National Genebank,CNGB)筛选父母双方(简称“亲本”)皆为东南亚缺失型α-地中海贫血(以下简称“SEA-地贫”)的携带者家庭为研究对象,13例中国南方汉族SEA-地贫家系入选。联合使用Beagle软件和1000G数据库构建13例中国南方汉族SEA-地贫家庭亲本的单倍型,使用相对单倍型剂量分析对SNP进行分型,之后使用隐马尔科夫模型和维特比算法预测胎儿的单倍型,再根据维特比路径得到胎儿的基因型,最后将无创的结果同金标准结果进行对比,分析本研究方法在中国南方汉族SEA-地贫家庭的诊断效能。(2)通过构建不同民族的参考人群,比较不同参考人群对本研究方法的诊断准确率的影响。(3)收集5例少数民族SEA-地贫家庭,通过本研究方法无创产前诊断5例少数民族家庭胎儿的基因型,并且计算该方法在少数民族家庭的诊断效能。(4)比较本研究方法在少数民族家庭中诊断效能与中国南方汉族家庭中的诊断之间是否有差异。 结果:(1)联合应用1000G数据库和相对单倍型剂量分析预测得到13例中国南方汉族家庭的胎儿基因型结果。(2)中国南方汉族参考人群的无创产前诊断结果显示有10个家庭胎儿的基因型被正确预测,其中26个等位基因中有22个等位基因预测正确,准确率约为84.62%。(3)中国南方汉族参考人群的无创产前诊断准确率高于中国北京汉族参考人群的无创产前诊断准确率。(4)联合应用1000G数据库和相对单倍型剂量分析的无创产前诊断方法都预测得到5例少数民族家庭胎儿的基因型结果。(5)少数民族家庭中10个等位基因正确预测7个等位基因,准确率约为70%。有2个家庭胎儿的基因型被完全正确预测。(6)本研究方法在少数民族家庭的诊断效能同中国南方汉族家庭的诊断效能之间的差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:(1)联合应用1000G数据库和相对单倍型剂量分析可以在避免使用家系先证者的情况下成功实现对东南亚缺失型α-地中海贫血家庭的无创产前诊断。(2)参考人群的地域和民族对基于群体的无创产前诊断方法的准确性有影响,参考人群的地域和种群与实验对象的地域和种群越一致,本研究方法的无创诊断准确性越高。(3)本研究方法同样适用于少数民族东南亚缺失型α-地贫家庭。

关键词： 中间型β地中海贫血   沙利度胺   凝血功能  

摘要： 目的 通过检测沙利度胺治疗中间型β地中海贫血后凝血酶原时间（Prothrombin time,PT）、部分凝血酶原时间（Partial Prothrombin Time,APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,AT-Ⅲ）、蛋白C（protein C,PC）、蛋白S（protein S,PS）、血小板（platelet,PLT）等指标的改变,并分析其与血栓弹力图（thromboela-stogram,TEG）相关参数的相关性,探讨沙利度胺治疗中间型β地中海贫血在血栓形成方面的用药安全性。 方法 根据纳入标准,取2019年1月-2023年9月在南方医科大学深圳医院使用沙利度胺治疗中间型β地中海贫血的32例患者为观察组,不接受沙利度胺治疗的32例患者为对照组。对这2组患者进行随访,分别在随访3个月、6个月时,检测这2组患者的血小板计数、PT值、APTT值、AT-Ⅲ活性、FIB、PC活性、PS活性、血栓弹力图各参数、间接胆红素（Indirect Bilirubin,IBi L）、谷丙转氨酶（Glutamic pyruvic transaminase,ALT）和SF并分析上述指标的变化及各指标间的相关性。结果 1、观察组沙利度胺治疗后3个月、6个月的Hb均有改善,差异有统计学意义（P1<0.001,P2<0.001）;PLT、PT值、APTT值、AT-Ⅲ活性、FIB、PC活性、PS活性、TEG参数、IBi L、ALT、SF无明显变化。对照组患者的上述指标在初诊时、随访3个月、6个月后均无明显变化。 2、观察组沙利度胺治疗前、治疗后3个月、6个月,Hb组分分析,其Hb F、Hb A2水平均较治疗前改善,而Hb A水平较治疗前下降,均具有统计学意义（P1<0.05,P2<0.05）。 3、中间型β地中海贫血患者SF与FIB、PC、PS、AT-Ⅲ活性、PT、APTT无显著相关性（P>0.05）;而AT-Ⅲ活性与PC（r=0.365,P=0.007）、PS（r=0.423,P<0.05）均呈正相关关系。 4、中间型β地中海贫血患者的PLT与PC、PS、AT-Ⅲ、PT、APTT、FIB无显著相关性（P>0.05）。 5、血栓弹力图参数与常规凝血参数相关性分析:R值与PT、APTT呈正相关;K值与PLT、FIB呈负相关;Angle角、MA值均与PLT、FIB呈正相关,差异均具有统计学意义（P<0.05）。 6、观察组沙利度胺治疗后3个月、6个月,双下肢动静脉血管彩超均未发现血栓形成。 结论 沙利度胺可提高中间型β地中海贫血患者Hb水平,主要以提高Hb F水平为主;沙利度胺可能未在中间型β地中海贫血患者血液高凝状态的基础上进一步促血栓生成。

摘要： 地中海贫血与缺铁性贫血是临床上常见的两种贫血类型。尽管它们都表现为小细胞低色素性贫血，但在具体指标上却有显著差异。因此，准确鉴别这两种贫血对于制定有效治疗方案至关重要。通过血常规检验可提供重要的鉴别依据，帮助临床医生做出正确诊断与决策。检验指标1.平均红细胞体积（MCV）(1)地中海贫血：MCV通常显著低于正常水平，往往低于70 f L，但红细胞计数（RBC）通常维持在正常或偏高水平。

关键词： 地中海贫血   深度报道   系列报道   健康中国  

摘要： 健康是人民幸福生活的基础,是全国各族人民的共同愿望。在我国南方,地中海贫血(以下简称“地贫”)是一种较为常见的遗传病。重型地贫患者如果不能根治,则终生都需要依靠输血来维持生命,给家庭和社会带来了沉重的负担。因此,地中海贫血的诊治和预防是提高我国妇幼健康水平的重要工作,也是全面推进“健康中国”建设的重要组成部分。 经过多年努力,在筛查、诊断以及治疗地中海贫血方面,我国已经积累了丰富的实践经验,并取得了令人瞩目的成果,然而,我们仍面临着诸多深层次的问题亟待解决。本文采用深度报道理念和系列报道形式,突破传统报道模式,深入反映广西地贫诊治和预防现状,以此思考我国地贫防治仍存在的问题和未来努力的方向。 本文共分为两部分,第一部分为系列报道作品,共有四个部分,分别从地贫患者及家属、医护人员、社会组织、预防宣传四个视角切入呈现地贫防治的现状,同时辅以采访札记对作品进行补充完善。第二部分为作品阐述,对选题背景、目的意义等进行了说明,介绍报道作品,详细记录报道创作过程,并对采写过程和报道作品进行反思。 笔者在深度访谈和参与式观察后发现,未来仍需从地贫患者输血祛铁治疗、地贫医药技术、地贫婚检孕检保健、地贫基层防控、地贫预防宣传等方面切入,解决患者及其家属未被满足的需求,降低地贫发生率。

关键词： 输血依赖型β地中海贫血   沙利度胺   疗效   影响因素   不良反应  

摘要： 目的:探索沙利度胺治疗输血依赖型β地中海贫血(β-TDT)疗效及安全性的因素。 方法:根据纳入标准,收集在我院诊治的年龄小于18岁的输血依赖型β地中海贫血患者,并对口服沙利度胺治疗至少6个月的临床资料进行回顾性分析,统计分析患者主要的治疗方法,并重点分析服用沙利度胺治疗患儿的临床指标。对于经沙利度胺治疗的β-TDT患者,按治疗反应分为:1.主要反应:治疗后无需输血能维持血红蛋白≥90 g/L,持续时间1个月以上;2.次要反应:治疗后输血量较治疗前减少≥50%,血红蛋白能维持≥90 g/L,持续时间1个月以上;3.治疗无效:经沙利度胺治疗后仍需规律输血才能维持血红蛋白能维持≥90 g/L。分析各观察指标对沙利度胺治疗输血依赖型β地中海贫血疗效、不良事件发生是否产生影响,观察指标主要有:地中海贫血基因表型、沙利度胺的治疗剂量、红细胞计数、血红蛋白(Hb)水平、血红蛋白电泳、心肝肾功能等。 结果:自2018年01月至2023年12月31日,我院共诊治输血依赖型β地中海贫血患者317例,其中单纯输血治疗36例,输血及铁螯合治疗患者163例,脾切除患者10例,口服沙利度胺治疗患者63例,造血干细胞移植患者45例。在使用沙利度胺治疗的63例患者中,初治时年龄8～18岁,经过至少6个月治疗后,40例(占63.49%)Hb维持在90 g/L以上,未输血,13例(占20.64%)输血间隔延长且输血量较基线减少≧50%,无反应者10例(占15.87%)。治疗6个月后符合主要反应及次要反应的患者共53例,给予减药处理,在减药处理后的第12个月时,有37例(占89.81%)仍有反应,其中年龄≤12岁的患者,剂量1.700±0.363mg/kg·d可维持疗效,>12岁患者1.991±0.217mg/kg·d可维持原疗效。经分析得出用药前Hb F与6个月的Hb升高值具有正相关(r=0.351,p=0.010),减药以后6～12个月Hb升高值与治疗后第6个月的Hb水平呈正相关(p=0.006)。12个月用药总剂量与不良事件的发生呈正相关(p<0.001)。 结论:(1)未能行干细胞移植的β-TDT患者中,沙利度胺可作替代治疗方式。(2)沙利度胺治疗前Hb F越高,治疗6个月后Hb增长值越高,且第6个月时的Hb越高,减药后越能维持原治疗疗效。(3)沙利度胺12个月用药总剂量越高,越可能产生不良反应。

关键词： 地中海贫血   第三代基因测序   常见基因类型   罕见基因类型   德阳地区  

摘要： 目的:通过描述性分析第三代基因测序技术与常规技术（聚合酶链反应和反向斑点杂交技术）对地中海贫血基因检测的结果,了解四川德阳地区地中海贫血的基因检出及分布情况,了解罕见基因型血液学表型,丰富本地区地中海贫血基因突变谱,为临床遗传咨询提供参考依据,及时行产前诊断,提高地中海贫血的防控效率,减少中重度地中海贫血患儿的出生,减轻社会和家庭负担。 方法:选取2023年1月-2024年2月自愿接受第三代基因测序技术进行地贫基因检测人群的全血样本954例及2023年1月-12月自愿接受常规技术（聚合酶链反应和反向斑点杂交技术）进行地贫基因检测人群的全血样本1627例进行分析,对夫妻双方携带同型地贫者于孕16-24周行产前诊断,若双方携带基因均为常见类型,则行常规地贫检测,若一方或双方携带罕见地贫基因则行第三代基因测序检测。 结果:1.1627例常规地中海贫血检测受检者中,共检测出阳性样本308例。检出α-地贫174例,β-地贫128例,α复合β地贫6例。α-地贫中以--SEA/αα（60.92%）、-α3.7/αα（28.16%）为主。β地贫主要以βCD41-42（-TCTT）/βN（36.72%）、βCD17（A→T）/βN（27.34%）、βIVS-Ⅱ-654（C→T）/βN（20.32%）为主。在常规技术检测范围内,检出17种变异类型,在HBA1/2基因区共检出6种变异类型,在HBB基因区共检出11种变异类型。 2.954例第三代基因测序检测样本,共检测出阳性300例。检出α-地贫共181例,β-地贫106例;α-地贫复合β-地贫13例。α地贫中以--SEA/αα（53.59%）、-α3.7/αα（18.32%）为主,同源重组型结构变异检出13例,突变型α地贫6例,β地贫以βCD41-42（-TCTT）/βN（29.25%）、βCD17（A→T）/βN（30.19%）、βIVS-Ⅱ-654（C→T）/βN（21.70%）为主。本次检测检出常见地贫等位基因共286个,罕见地贫等位基因41个。本次检测共检出31种变异类型,在HBA1/2基因区检出19种变异类型,HBB基因区检出12种变异类型,其中18种为罕见基因变异类型,这些罕见基因变异类型中,包含1个既往未报道过的新的基因突变类型。 3.15例地贫产前诊断高风险胎儿,检出2例重型地贫(--SEA/--SEA、βCD41-42/βCD27-28),4例静止型地贫,5例轻型地贫。 4.19例携带罕见地贫基因受检者,其中12例Hb未见异常,6例血常规（Hb、MCV、MCV）筛查均未见异常。 结论:1.第三代基因测序技术能够检测多种罕见基因变异类型,丰富了地贫的突变谱,为临床遗传咨询提供参考依据,有效防控中重型地贫患儿的出生。 2.第三代基因测序技术检测结果中罕见基因类型在人群中占据一定比例,且α地贫占比及复合型地贫更多,在地贫防控中要更加注重α地贫突变型以及α地贫复合β地贫的筛查。 3.部分受检者血常规未见明显异常,仅进行血常规筛查明确是否需要进一步地贫筛查容易导致漏诊。

摘要： 地中海贫血（简称“地贫”），临床上称为珠蛋白生成障碍性贫血，属于一种隐性遗传性疾病。此病属于慢性溶血性贫血病之一，对人类健康危害极大。由于它最初在地中海区域被发现，故而称之为地中海贫血。不同于常见的缺铁性贫血，地贫属于遗传性疾病，是无法通过补充铁剂来治疗的，它与生男生女也无关系。此病在世界各国均有较高的发生率，大多数人都属于携带者，部分患者为轻型地贫，缺少明显表现，大多是在体检过程中偶然发觉。