关键词： 地中海贫血   基因分型   聚合酶链反应   膜杂交  

摘要： 目的了解重庆地区地中海贫血患者基因突变类型及分布,以指导优生优育。方法采用聚合酶链式反应(PCR)和膜杂交术,进行α-地中海贫血和β-地中海贫血基因检测。结果 2012年9月至2013年9月共检出349例地中海贫血患者,其中α-地中海贫血患者125例,α-地中海贫血患者的基因突变类型以缺失为主,缺失类型主要为东南亚型缺失--SEA/αα(占73.60%)和右侧缺失-3.7/αα(占19.20%)。检出β-地中海贫血患者211例,基因突变热点分别为CD17(A→T)(29.38%)、CD41-42(-TCTT)(28.91%)、IVS-Ⅱ-654(C→T)(27.49%)。α-地中海贫血兼β-地中海贫血13例。结论了解重庆地区地中海贫血基因突变类型及分布可以为该地区地中海贫血的遗传咨询和临床诊疗提供有价值的信息。

关键词： Beta-thalassemia   C282Y mutation   Hemochromatosis  

摘要： Objective: This study was planned in order to determine the effect of C282Y mutation in development of secondary hemochromatosis in beta-thalassemia patients and to determine the prevalence and allele frequency of this mutation in a healthy control group. Materials and Methods: Eighty-seven children and young adults (46 males, and 41 females;mean age: 15.6 +/- 6.1 years, range: 3-30 years) with beta-thalassemia major (BTM) and 13 beta-thalassemia intermedia (BTI) patients (6 males and 7 females;mean age: 19.6 +/- 3.5 years, range: 13-26 years) were included in the study. The control group comprised 100 healthy blood donors. Results: Neither heterozygous nor homozygous HFE gene C282Y mutation was detected in patients with BTM or BTI, or in control group. Conclusion: The C282Y mutation, which is supposed to be responsible for the majority of hereditary hemochromatosis, was not found to have a role in the development of hemochromatosis in beta-thalassemia patients and was not detected in a healthy Turkish population. However, research on larger cohorts of individuals is required in order to determine the exact prevalence of the HFE gene mutation in Turkish populations from diverse ethnic origins and whether it would have an impact on iron loading in thalassemic populations.

关键词： 重型β地中海贫血   单核苷酸多态性   胎儿血红蛋白  

摘要： 本研究通过广西重型β地中海贫血患者BCL11A基因rs4671393单核苷酸多态性与其胎儿血红蛋白之间的关系。选取100例重型地中海贫血患者，通过毛细管电泳分析患者的红细胞H b F含量，提取患者基因组D N A，通过P C R扩增含r s4671393位点的B C L11A基因片段, PCR－RFLP多态性检测并统计基因型频率，分析其位点与正常对照者分布频率的差异,及其多态性与HbF水平的相关关系。结果重型β地贫患者r s4671393突变基因型与正常对照组有统计学意义（P<0.05），且与HbF有相关关系。结论在广西重型β地中海贫血患者与正常人有差异，且与HbF有相关关系。

关键词： 巢式聚合酶链反应   多重置换扩增   β地中海贫血  

摘要： 目的分析应用多重置换扩增技术(multiple displacement amplification,MDA)进行全基因组扩增的预处理是否影响β地中海贫血着床前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)的准确效能。方法回顾性地分析2009年1月至2013年6月,因双方均为β地中海贫血携带者而行PGD治疗的周期资料,其中34个周期采用多重巢式聚合酶链反应(PCR)结合反向斑点杂交技术对单细胞进行诊断,另有38个周期行MDA进行全基因组扩增的预处理后,再结合反向斑点杂交技术进行诊断。结果两组患者在年龄、获卵数等实验室指标上无统计学差异。MDA组未检出(扩增失败)率为9.79%,低于行巢式PCR组的15.24%,而杂合子率46.33%则略高,但两种方法在诊断结果上并无统计学差异。结论应用MDA技术进行全基因组的预扩增可有效增加检测模板,实现多位点及多种疾病的诊断,而且不影响β地中海贫血地贫基因的诊断效能。

关键词： 地中海贫血基因   健康宣传教育   产前筛查   健康体检   人群   单基因遗传病   α地中海贫血   β地中海贫血  

摘要： 地中海贫血是人类最常见的单基因遗传病，目前全世界约有1亿以上人口携带地中海贫血基因。地中海贫血是我国长江以南各省发病率最高、影响最大的遗传病之一。据广东省统计，在70338人群中，α地中海贫血杂合子位7.3%；146994人中β地中海贫血携带者位1.83%~3.36%，合计近10%[1]。对人民健康和优生优育造成了很大的威胁。其最大的危害表现为，携带地中海贫血基因的父母可无明显临床表现或仅表现为轻度贫血，但是如果杂合子父母双方携带相同地中海贫血基因，则有25%概率生出纯合子严重地中海贫血患儿。目前，在广东等地中海贫血高发区，地中海贫血筛查虽然已经作为产前检查的常规项目，但并非强制项目，而且对有关地中海贫血危害的相关宣传还远远不够，部分群众对地中海贫血的知识并无认识，所以这也是我省地中海贫血患儿的出生率居高不下的重原因。在本研究中，我们尝试在常规健康体检中，通过血常规红细胞参数的特征发现地中海贫血可疑人群，对此人群中的育龄青年进行提醒，强化地中海贫血相关知识的教育，希望可以弥补产前筛查的不足。

关键词： β地中海贫血   稀有   基因测序  

摘要： 目的调查研究佛山地区育龄人群稀有β地中海贫血(β地贫)基因突变的类型。方法对近4年来佛山市第一人民医院送检的育龄人群(年龄21岁～43岁,均为佛山籍户口)的血液标本,进行常规的地贫血液学表型分析和地贫基因诊断,其中以反向点杂交法初筛出β地贫患者,另外对常规基因检测不能确诊的基因突变进行β珠蛋白基因序列测定。结果共发现了8种稀有的β地贫基因突变:IVS-II-2(-T)、CD37(TGG>TAC)、CD89-93(-AGTGAGCTGCACTG)、CD19(AAC>AGC)、PolyA(AATAAA>AATGAA)、CD106(CTG>GTG)、CD29(GGC>GAC)和CD22(GAA>GGA)。另外尚有3例可疑β地贫样本经测序分析仍未能检出β地贫。结论佛山地区育龄人群中β地贫的基因突变分布非常广泛而且类型比较丰富。

关键词： 重型β-地中海贫血   微量注射泵   皮下注射   贫血患者   护理工作   铁剂   输血治疗   身体健康  

摘要： 重型β-地中海贫血需要接受输血治疗，容易导致铁过载，严重危害患者的身体健康［1］。临床大多采用注射除铁剂的方式进行治疗，为了提高治疗效果，需要做好相应的护理工作。作者从本院儿科遗传门诊2011年1月至2011年12月收治的重型β-地中海贫血患者中，随机选择60例，总结分析微量注射泵皮下注射除铁剂的护理经验。报告如下。

关键词： 重型β地中海贫血   BCL11A基因   γ基因   RNA干扰  

摘要： 目的探讨通过阻断BCL11A基因治疗重型β地中海贫血的可能性。方法对6例确诊重型β地中海贫血患者,CD34+免疫磁珠分离外周血CD34+胞后培养与诱导分化成体外原代红系细胞。培养第11天时处理组电转方法将针对BCL11A的siRNA电转入细胞,对照组导入随机siRNA,继续培养3天后以实时荧光定量检测XL和L型BCL11A水平,Western blot检测BCL11A表达水平。结果与对照组比较,BCL11A siRNA干扰组BCL11A mRNA表达水平下降0.48倍,γ-珠蛋白基因mRNA表达水平上升1.51倍。结论 BCL11A可作为重新激活HbF治疗β-地贫的分子靶标。

关键词： 地中海贫血   基因检测   基因突变  

摘要： 目的探讨血液学初筛指标阳性且临床常规基因检测阴性的疑似地中海贫血(简称地贫)患者再进一步行常规和罕见基因突变检测,丰富对地贫的病因学认识。方法以深圳市儿童医院地贫血液学初筛[Hb、RBC平均容积(MCV)、RBC平均Hb量(MCH)、Hb电泳)]试验阳性,且常规基因(3种缺失型地贫、3种非缺失型α地贫、17种β地贫点突变)检测阴性的疑似地贫的连续病例为研究对象,提取全血基因组DNA,以Sanger基因测序、Gap-PCR和荧光定量PCR的方法,检测常规基因和罕见基因突变情况。结果 2011年1~9月地贫血液学初筛阳性且常规基因检测阴性285例患者进入本文分析,其中<16岁279例。进一步基因检测阳性21例(7.4%):1常规基因检测阳性5例(1.8%),CD27-28(+C)、CD41-42(-TCTT)各2例,IVS-2-654(C>T)1例;2罕见基因检测阳性16例(5.6%),其中Sanger基因测序检出:异常Hb病3例(Hb Port Phillip、Hb Ernz、Hb J-Bangkok各1例),Hb Ernz类型为亚洲人群中首次检出;非缺失型β地贫-90(C>T)2例;Gap-PCR和荧光实时PCR检出:缺失型α地贫5例(-α/αα2例、--/αα3例),缺失型β地贫(-/β)3例,α地贫合并β地贫(--/αα合并-/β)1例,α-三联体(ααα/αα)2例。399/264例进一步基因检测阴性患者行血液学检查,60例(60.6%)铁蛋白低于正常值,其中44例Hb和(或)MCV和(或)MCH低于正常值下限;3例提示有贫血,但铁蛋白值显著增加。结论地贫血液学初筛指标阳性,常规基因检测阴性群体仍有7%左右的珠蛋白异常基因检出率,有必要再行进一步基因检测。