关键词： 患病负担   心力衰竭   患病率   地中海贫血  

摘要： 背景:地中海贫血具有影响范围广泛、临床表现多样、并发症众多等特点。在重型地贫患者中,输血依赖所致机体铁过载从而导致的心力衰竭可危及患者生命。过去30年,虽然地中海贫血的基因治疗取得了很大进展,但预防仍是减轻地中海贫血患病负担的首选措施。为了进一步详细了解全球地中海贫血患者并发心力衰竭的患病负担大小及趋势特点,并以此为依据制定应对相关疾病的卫生决策,本研究通过统计1990-2019年全球范围内地中海贫血合并心力衰竭患者的患病人数及患病率,深入研究各地区该疾病的时间、空间分布特征及相关影响因素。 方法:1.在2019全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)数据库获取1990-2019年地中海贫血合并心力衰竭患病负担相关数据。计算不同性别及地区的年估计变化百分比(Estimated Annual Percent Change,EAPC)值以量化地中海贫血合并心力衰竭的疾病变化趋势;使用R软件(版本3.5.2)和Graph Pad Prism(版本8.02)对各年龄、地区、国家(地区)的地中海贫血合并心力衰竭患病负担变化进行数据整理和可视化作图。 结果:自1990年以来地中海贫血构成了重大的全球卫生负担,与地中海贫血相关的心力衰竭病例数量也呈逐年持续增加趋势。目前观察到的地中海贫血引起的心力衰竭病例数最高的国家是中国(7739例),而患病率最高的则是巴基斯坦(1.61例/10万人)。此外,中等社会人口指数(SDI)地区具有最高的地中海贫血并发心力衰竭的患病负担,但在不同SDI水平地区中展现出最明显的改善趋势(EAPC=-0.98)。地中海贫血及其并发的心力衰竭在男性中的负担高于女性,未来性别差距有望进一步扩大。此外,尽管中等SDI地区仍然保持相对较高的患病率(0.37例/10万人),但地中海贫血相关心力衰竭的热点地区已经逐渐转移至低SDI地区。 结论:从全球范围而言,尽管地中海贫血的发病率呈普遍下降趋势,它仍然是一个亟待解决的重大经济和公共卫生问题。在地中海贫血患者中,并发心力衰竭患者的占比逐渐上升,且并发心衰的患病负担在男性群体更加显著。随着时间推移,地中海贫血合并心力衰竭的中心区域逐渐转移到低SDI地区。不同地理位置、人口构成、对疾病的认知、遗传因素和经济因素等综合原因导致了上述差异的形成。本文的上述发现可以增进对这些各地患病负担的了解,并指导决策者制定适当的政策来缩小国家之间的差距。

关键词： 地中海贫血   HbH-CS疾病   MiR-223-3p   TGFBR3  

摘要： 目的:地中海贫血是最为常见的遗传性溶血性疾病,血红蛋白HCS病(Hemoglobin H-Constant Spring disease,简称Hb H-CS病)系最常见的非缺失型血红蛋白H病(Hb H),也是临床表型最重且能存活的α地中海贫血,mi RNA(micro RNA)可通过与m RNA相应序列区域的结合来调控基因的表达,但其在Hb H-CS疾病中的参与情况仍不清楚。本文旨在探讨mi R-223-3p在Hb H-CS病中的作用及其机制。 方法:本研究采用Arraystar人类小RNA芯片分析了HbH-CS患者与健康人之间的miRNAs差异表达谱。收集血红蛋白H-CS病患者和健康对照组的血液样本进行,实时荧光定量反转录PCR(Realtime RT-PCR,RT-q PCR)用于筛选出差异表达的mi RNA;生物信息学技术被应用来预测mi RNA的靶基因,通过荧光素酶报告基因实验证实mi RNA与靶基因的调控关系;通过mi RNA模拟物或抑制剂转染K562细胞检测血红蛋白含量的变化,流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8检测细胞增殖能力,以探讨mi RNA在血红蛋白H-CS病中的作用。 结果:(1)HbH-CS患者的外周血中miR-223-3p的表达水平明显低于健康正常人,TGFBR3的表达水平显著上升(**P<0.01);(2)mi R-223-3p与TGFBR3的靶向调控关系:生物信息学分析和荧光素酶报告基因实验证实了mi R-223-3p与TGFBR3的靶向调控关系(***P<0.005);(3)mi R-223-3p在Hb H-CS病中的作用:功能实验表明,下调mi R-223-3p可反向调节TGFBR3(**P<0.01)、Smad2/3(***P<0.005)和P-Smad2(***P<0.005)的表达水平。在K562细胞中过表达mi R-223-3p能抑制TGFBR3(*P<0.05)、Smad2/3(*P<0.05)和P-Smad2(**P<0.01)的表达,从而显著促进细胞增殖(*P<0.05,**P<0.01,***P<0.005)并抑制细胞凋亡(*P<0.05,**P<0.01,***P<0.005)。在诱导的K562细胞中上调mi R-223-3p能提高血红蛋白(*P<0.05,**P<0.01)和平均血红蛋白的表达水平(*P<0.05,**P<0.01)。 结论:本研究发现miR-223-3p在HbH-CS患者中显著低表达,其靶基因TGFBR3是显著高表达的,并且mi R-223-3p的升高可以调控TGFBR3/Smad信号通路促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,提高血红蛋白水平,为Hb H-CS疾病患者的治疗提供了新的治疗思路。

关键词： 缺铁性贫血   轻型β地中海贫血   MCV   MCH   HbA2  

摘要： 目的：分析缺铁性贫血、轻型β地中海贫血孕妇鉴别诊断平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）、血红蛋白A2(HbA2)联合检测的应用价值。方法：选取在2022年1月—2023年6月期间于我院产前保健的缺铁性贫血孕妇50例（缺铁性贫血组）、轻型β地中海贫血孕妇30例（β地中海贫血组），另选取同期健康无贫血孕妇30例（对照组），采集三组孕妇血清样本后测定MCV、MCH、HbA2水平。结果：与对照组相比，地中海贫血组、缺铁性贫血组孕妇血清MCV、MCH水平均下降，且地中海贫血降低幅度最为明显，且低于缺铁性贫血组；地中海贫血组血清铁、HbA2水平增加，而缺铁性贫血组均降低，差异明显（P <0.05）。联合指标鉴别缺铁性贫血、轻型β地中海贫血的灵敏度、特异度、约登指数、AUC值均高于MCV、MCH、HbA2单一指标，差异明显（P <0.05）。结论：MCV、MCH、HbA2联合检测缺铁性贫血、轻型β地中海贫血可提高贫血类型鉴别价值，值得临床应用。

关键词： 罕见病   重症地中海贫血   生存现况   生命质量   保障机制  

摘要： 目的:本文以百色市重症地中海贫血患者为例,对当地的罕见病患者生存现况进行调研,了解患者的需求,深刻剖析当地的罕见病保障体系存在的问题,应用市场失灵理论、政府公共服务理论和分配正义理论,探讨完善罕见病保障体系的对策,为构建百色市罕见病保障体系提供思路。 方法:(1)文献资料法。利用中国知网、FMRS等平台广泛查阅罕见病相关文献资料进行综述,作为研究基础。(2)问卷调查法。通过问卷调查收集研究对象的一般人口学数据、诊疗情况、社会保障、疾病经济负担、社会支持情况等内容,了解其生存现况。运用SF-12生活质量量表测量患者生活质量,以生活质量总分作为因变量,采用单因素分析和多因素线性回归模型对影响百色市重症地中海贫血患者生活质量的因素进行分析,找出影响患者生活质量的因素。(3)访谈法。为更好地了解百色市罕见病保障的真实现状,对当地相关的医保部门、民政局、中心血站、教育局以及医院的相关工作人员进行访谈,与患者及其家属进行深度访谈。 结果:百色市93例重症地中海贫血患者的SF-12生活质量平均分为82.71分,而全国普通人群平均分为98.33分,在一定程度上说明其生存质量较差。在单因素分析中,以SF-12生活质量得分作为因变量,发现年龄、户口、学业及就业情况、日常生活自理情况、是否做过地贫产前诊断、家庭月收入、是否参加商业保险、是否是困难人群、是否享受医疗救助、是否获得社会救助、是否获得社会捐赠、是否因病受到歧视、是否发生过因病未能入学、随班读、休退学、失业等情况、家庭支持程度等因素具有差异性(P<0.05)。将以上具有差异性的因素纳入多元线性回归分析。结果显示,居住在城镇的患者其生活质量高于农村患者(P<0.05);在目前的学业/就业情况中,上学或上班的患者其生活质量高于休学或辍学、待业或无业的患者,其次休学或辍学的患者其生活质量高于待业或无业的患者(P<0.001);家庭月收入越高,患者的生活质量越高(P<0.001);做过地贫产前诊断的患者其生活质量高于未做过地贫产前诊断的患者(P<0.001);患者的自理程度越高,其生活质量越高(P<0.001)。 结论:百色市重症地中海贫血患者生活质量较差,政府对于罕见病患者的保障有限,社会参与程度低。建议围绕“四个维度三个责任主体”的综合保障构建思路,建立健全以政府为主导、社会多方协调参与保障的机制,加强对罕见病群体的政策倾斜,通过提供罕见病公共服务、减轻患者家庭经济负担、提高患者医疗服务可及性、多方协助构建社会支持体系等举措提升百色市罕见病患者的生存质量。

摘要： 地中海贫血是一种严重影响人类生命安全的疾病，作为一种基因遗传病，它所带来的危害是非常大的。轻度患者多数预后较好，重度患者经积极治疗后症状会有所改善，但也有死亡的风险。那么，大家对地中海贫血护理又了解多少呢？以下是一些关于地中海贫血护理的要点。认识地中海贫血地中海贫血是我国南方地区高发的一种遗传病，是遗传基因缺失导致血红蛋白合成异常，红细胞寿命缩短，破坏加速导致的一种进行性溶血性贫血，

关键词： 新生儿   地中海贫血   少数民族  

摘要： 目的了解贵州省黔东南州人群的新生儿地中海贫血检出率及基因分型情况, 为当地少数民族地中海贫血防控体系的构建提供相关依据。方法依托贵州省新生儿疾病筛查中心信息网络平台, 采取知情同意原则, 收集2023年1-9月黔东南州苗族侗族自治州出生的新生儿足跟滤纸血片, 进行地中海贫血血红蛋白电泳筛查, 分析其中确诊的苗族、侗族及汉族基因类型及分布特点。结果 22 556例新生儿中, 地中海贫血可疑阳性患儿共2347例, 阳性率为10.4%, 共召回1157例, 经过基因检测检出为地中海贫血携带者的共有940例, 其中苗、侗、汉三族地中海贫血基因携带者中:α地中海贫血335例(35.64%), β地中海贫血140例(14.89%), α复合β地中海贫血10例(1.06%)。结论贵州省黔东南侗族苗族自治州新生儿地中海贫血类型以α地中海贫血为主, 其中又以标准型(基因型--SEA/αα)和静止型(基因型-α3.7/αα)最为常见, β地中海贫血以基因型β41-42/βN和β17/βN为常见。本研究为阐明贵州省少数民族区域特有地中海贫血基因类型奠定了一定基础, 对指导当地地中海贫血遗传咨询, 降低中、重型地贫患儿的出生具有重要作用。

关键词： 地中海贫血   基因型   基因多态性   临床表型   血红蛋白F  

摘要： 目的: 1.分析地中海贫血（地贫）不同基因型与血液学表型的关系,为地贫的遗传咨询及防治提供更为精准的依据。2.探讨轻型β-地贫胎儿血红蛋白（Hb F）调控相关基因单核苷酸多态位性位点（SNP）与Hb F表达量的相关性。 方法: 第一部分:收集2020年10月-2021年12月贵州省人民医院确诊地贫患者或携带者1174例,采用PCR+导流杂交方法检测中国常见地贫的基因型。并搜集血红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、RBC平均容积（MCV）、RBC平均Hb量（MCH）、RBC平均Hb浓度（MCHC）、RBC分布宽度（RDW）、成人Hb（Hb A）、成人Hb2（Hb A2）、Hb F等指标,分析不同地贫基因型与上述指标之间的关系。 第二部分:收集306例轻型β-地贫患者血标本,通过文献查阅Hb F表达调控修饰基因,设计修饰基因测序基因包（panel）,通过二代测序技术（Next-generation sequencing,NGS）检测306例血标本上述基因panel中所有SNP位点,分析基因SNP位点与Hb F表达的相关性。 结果: 第一部分:（1）1174例地贫患者中,α-地贫617例,β-地贫512例,α-地贫复合β-地贫45例。 （2）静止型α-地贫(非缺失型2;αWSα)Hb量最高128.8±15.6 g/L。轻型α-地贫（缺失型）Hb 121.5±18.1g/L高于轻型α-地贫（非缺失型）Hb 102.5±19.8g/L,P<0.01;中间型α-地贫（缺失型）Hb 91.5±16.4g/L高于中间型α-地贫（非缺失型）Hb 78.8±11.9g/L,P<0.05。轻型α-地贫Hb量121.1±18.1g/L高于轻型β-地贫Hb量109.9±19.8g/L,P<0.01。 （3）α-地贫、β-地贫与α-复合β-地贫基因型与Hb的关系:静止型α-地贫复合轻型β-地贫Hb 120.8±18.3g/L,介于静止型α-地贫Hb量125.6±19.2g/L与轻型β地贫Hb 108.7±19.9g/L之间。轻型α-地贫复合轻型β-地贫Hb 114.5±18.6g/L,介于轻型α-地贫Hb量121.1±18.4g/L、轻型β-地贫Hb 108.7±19.9g/L之间。中间型α-复合轻型β-地贫100.0±20.7g/L,介于中间型α-地贫Hb 87.49±16.22g/L、轻型β地贫Hb 108.7±19.9g/L之间。 第二部分:（1）306个β-地贫患者中,共成功完成300例样本的建库、杂交捕获和上机测序。 （2）通过定性分析Hb F<1%和≥1%分为2组筛选与Hb F表达调控相关且符合Hardy-Weinberg平衡的位点,共筛选出30个基因123个SNP位点,基因包括chr2-（BCL11A、LRP1B）、chr6-（HBS1L、MYB）、chr11-（CHRNA10、HBBP1、HBE1、HBG1、HBG2、HBB、HBD、KCNQ1、MUC2、NUP98、OR51B4、OR52A1、RP13-726E6.2）、chr13-USPL1、chr15-PEX11A、chr16-（HBA1、HBA2、HBM、HBQ1、HBZ、LTFG3、LUC7L、MPG、POLR3K、WASH4P）、chr19-KLF1。 （3）进一步通过定量分析,共有23个基因的37个SNP位点与Hb F表达量无相关,共有13个基因86个SNP位点与Hb F表达量相关,差异有统计学意义,P<0.05 （4）其中,引起Hb F表达降低的有7个基因的54个SNP位点;引起Hb F表达升高的有9个基因的32个位点。与Hb F表达有相关性但未见报道的SNP位点有如下7个基因的18个位点:chr6-MYB（rs148441166C-T、rs34931156TA-T）,chr11-HBD（rs10665762 G-GAC、rs4426158 T-C、rs4910544 T-A、rs4910735G-A、rs7482694G-A）、chr11-HBE1（rs10837767 T-G、rs5789387AT-A、rs61891977G-A、rs117502536C-T、rs12295181C-T、rs72872555G-A）、chr11-HBG1（rs7480197C-T）、chr11-HBG2（rs7481986、rs1894397C-T、rs34501951AT-T）、chr16-ITFG3（rs75369951C-T）、chr19-KLF1（rs117351327G-A）。 结论: ***-Westmead是一个沉默的非缺失型的α+突变,α-地贫（非缺失型）贫血程度大于α-地贫（缺失型）,RBC异型性更大。同种临床分型的β-地贫较α-地贫的临